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ESTEREOQUÍMICA Centro Universitário do Triângulo Prof.ª Sibele Cristina Ribeiro Isômeros – compostos com a mesma fórmula molecular Isômeros constitucionais Isômeros estereoquímicos ou estereoisômeros Enantiômeros Diastereômeros ou diasteroiômeros De grupo funcional, De cadeia, De posição fórmula estrutural Mesma fórmula estrutural, fórmula estereoquímica (1) Objeto | Imagem Não são (1) ISÔMEROS CONSTITUCIONAIS ESTEREOISÔMEROS A) DIASTEREÔMEROS ESTEREOISÔMEROS B) ISÔMEROS ÓPTICOS FATORES ESTEREOQUÍMICOS ENVOLVIDOS NA INTERAÇÃO FÁRMACO-RECEPTOR O volume do ligante, as distâncias interatômicas e arranjo espacial entre os grupos farmacofóricos são de fundamental importância nas interações entre a micromolécula e a biomacromolécula. A biomacromolécula apresenta, na grande maioria dos casos, um sítio de ligação específico para um determinado ligante. Estereoisômeros ou isômeros estereoquímicos São isómeros (mesma fórmula molecular) que só diferem na fórmula estereoquímica. Objecto Imagem I – C – Br Cl H Cl-CH=CH-Cl C BA D A e B – diastereoisómeros ou diasterómeros C e D – enantiômeros CH3Cl Não-quiral As fórmulas estereoquímicas são sobreponíveis: Objeto Imagem Sobreponibilidade de moléculas Par de enantiômeros Não sobreponíveis O carbono apresenta duas configurações diferentes. Espelho Há substâncias com actividade óptica, isto é, que fazem rodar o plano de polarização da luz polarizada linearmente. À entrada À saída Rotação, Substância opticamente ativa Luz polarizada O plano de polarização rodou Observador Substâncias opticamente ativas. Como serão? São todas as substâncias cujas moléculas são quirais. Ácido láctico: CH3-CHOH-COOH Carbono quiral (assinalado com *) * H HOOC C OH CH3 H COOH C HO H3C [a]D= +13,5 º[a]D= -13,5 º Ácido láctico d ou (+) Ácido láctico l ou (-) Apresenta dois isómeros ópticos Não sobreponíveis: quirais. Um par de enantiómeros Moléculas com dois carbonos quirais Quantos estereoisómeros existirão? * * Duas configurações possíveis Duas configurações possíveis 2 x 2 = 4 configurações possíveis 4 estereoisômeros possíveis MISTURA RACÊMICA Uma mistura 1:1 dos enantiômeros é chamada de mistura racêmica. Esta mistura é opticamente inativa e é muitas vezes designada como (±). Uma mistura racêmica tem (quase sempre) propriedades físicas diferentes dos correspondentes enantiômeros puros. Se um enantiômero equilibra com a sua imagem especular, dizemos que ocorreu uma racemização. Em alguns países é já comercializado o enantiômero ativo (S)-(+) puro do ibuprofeno, designado dexibuprofeno. Este composto, para além da dose diária necessária em artrite reumatoide ser cerca de um terço da utilizada com o racemato, mostrou também um perfil menor de efeitos adversos. Aplicações da Síntese Enantiosseletiva Um dos exemplos mais recentes é o do citalopram. Este antidepressivo foi inicialmente comercializado sob a forma de racemato, estando atualmente já disponível na terapêutica o enantiômero puro (S)-(+), designado escitalopram. Conclui-se ser este isômero muito mais potente que o seu antípoda. Além disso, o eutômero (isômero mais ativo) é considerado um inibidor ainda mais seletivo, com um início de ação mais rápido, aparecendo assim como um agente antidepressivo potente, efetivo e bem tolerado.
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