Hematopoese e suas características

Prévia do material em texto

1
HematopoeseHematopoese
Requisitos básicos.
1. Stem cells (células tronco hematopoéticas).
2. Meio ambiente medular (fibroblastos, macrófagos e células endoteliais).
3. Fatores de crescimento (GM-CSF, Eritropoietina ...)
Feto 0 – 2 meses saco vitelino
2 – 7 meses fígado e baço
5 – 9 meses medula óssea.
Lactentes Medula óssea (todos os ossos)
Adultos Vértebras, costelas, crânio, 
esterno, sacro e pelve, 
extremidade proximal 
do fêmur.
HematopoeseHematopoese
• Nas regiões hematopoéticas, 50% do tecido 
medular é representado por gordura.
• O tecido hematopoético pode ocupar áreas de 
gordura.
• O fígado e o baço podem retomar seu papel de 
órgão hematopoético (hematopoese 
extramedular).
Hoffbrand, 2004
HematopoeseHematopoese
2
• A hematopoese inicia a partir de uma célula-tronco, multipotente capaz de originar todas 
as linhagens hematológicas.
• Esta célula tem fenótipo desconhecido, CD 34+, CD 38-.
Células tronco e progenitorasCélulas tronco e progenitoras
• A célula tronco tem capacidade de auto-renovação. A medida que a célula amadurece 
esta capacidade diminui.
• A celularidade é constante em condições normais. Compartimentos estáveis em relação 
ao número de células.
• O sistema é capaz de uma ampliação de 1 → 10 6.
• As células tronco também originam os osteoclastos, células naturalmente citotóxicas (NK) 
e células dendríticas.
Células tronco e progenitorasCélulas tronco e progenitoras
3
Fatores de crescimento.Fatores de crescimento.
• São produzidos pelos linfócitos T, monócitos (macrófagos), rins, fígado e células do 
estroma.
• Atuam nas células tronco / progenitoras e nas células funcionais maduras.
• Têm interações sinérgicas ou aditivas com outros fatores.
• Têm ações múltiplas: proliferação, diferenciação, maturação, ativação funcional, 
prevenção da apoptose.
Proliferação
Diferenciação
Apoptose
Maturação
Ativação funcional.
4
MMedula ósseaedula óssea normal normal (H&E)(H&E)..
Células Imaturas
CFU-GEMM
BFU-E
CFU-E
Compartimento de Proliferação
Pró-eritroblasto
Eritroblasto basófilo
Eritroblasto policromático
Compartimento de Maturação
Eritroblasto ortocromático
Reticulócito
Hemácia
Eritropoese. Eritropoese. 
5
• A eritropoese é regulada pela eritropoetina produzida nas células intersticiais 
peritubulares renais e no fígado
• O estímulo para produção de eritropoetina é a pO2 no tecido renal.
• O incremento à hematopoese é feito pelo aumento do número de células progenitoras 
(BFU-E e CFU-E).
• Os níveis plasmáticos de
eritropoetina são valiosos 
no diagnóstico clínico. 
EritropoeseEritropoese
BFU-E CFU-E Reticulócitos
Eritropoietina
Sensor de O2
Rim
Eritropoese. Eritropoese. 
6
Eritropoese. Eritropoese. 
Hemácias normaisHemácias normais..
Fisiologia.
• Grande superfície de contato.
• Plasticidade. 
7
HemoglobinaHemoglobina
• A hemoglobina é uma molécula tetramérica composta de 2 pares de cadeias 
globínicas, cada uma delas ligada a um grupamento heme.
• O adulto normal apresenta três hemoglobinas diferentes:
Hb A Hb F Hb A2
α2β2 α2γ2 α2δ2
96 – 98% 0,5 – 1% 2 – 3,5%
Cromossomo 16 Cromossomo 11
α2 α1
Gγ Aγ δ β
α
α
γ
γ
α
α
β
β
α
α
δ
δ
Hb Fetal α2 γγγγ2 0 – 1%
Hb A α2 β2 96 – 98%
Hb A2 α2 δ2 2,5 – 3,5%
α2 α1 Gγ Aγ δ β
Paciente 
normal
8
• A síntese do grupamento heme é realizada nas mitocôndrias tendo como coenzima o 
fosfato de piridoxina (B6) estimulado pela eritropoetina. 
• O núcleo de porfirina combina-se com o 
Fe +2 formando o heme, que se liga 
às cadeias de globina.
Glicina + B6
+ Succinil-CoA
δ- ALA
Protoporfirina
Uroporfirinogênio
Coproporfirinogênio
Porfobilinogênio
Fe•
•
HemeFe
Mitocôndria
Grupamento Heme.Grupamento Heme.
HemoglobinaHemoglobina
9
Stem cell
CFU-GEMM
CFU - Eos
BFU - E CFU - E
CFU - GM
CFU - G
CFU - M
BFU - Meg CFU - Meg
CFU - Mast/Bas
Hemácias
Monócito
Plaquetas
Hemopoese. Linhagem mielóide.Hemopoese. Linhagem mielóide.
Basófilo
Neutrófilo
Eosinófilo
CFU - G
Granulócitos
Hemopoese. Linhagem mielóide.Hemopoese. Linhagem mielóide.
Mieloblastos
Pró-mielócitos
Mielócitos
Metamielócitos
Bastões
10
Stem cell
Progenitor
Linfóide
Pró-
Timócito
Lifócito T
Citotóxico
CD8
Linfócito T
Helper
CD4
Timócito
Pré-B
precoce
Pré-BProgenitor B Célula B
Célula B
memória
Plasmócito
Timo
Órgão Linfóide
Secundário
Hemopoese. Linhagem linfóide.Hemopoese. Linhagem linfóide.
TrombocitopoeseTrombocitopoese..
Controle Humoral.Controle Humoral.
CFU-GEMM BFU-Meg CFU-Meg Megacarioblasto Megacariócito Plaquetas
TPO
IL-11 
IL-3 
SF 
11
12
Função
Precursores das
células segmentadas
Fagocitose; diapedese
B (20%); produção de Ac
T (70%) defesa citotóxica.
Fagocitose
Defesa contra parasitos
regulação imune
Resposta a inflamações
localizadas
Contagem (%)
0 – 4%
50 – 70%
20 – 50%
2 – 8%
1 – 4%
0 – 1% 
Tipo celular
Bastões
Segmentados
Linfócitos
Monócitos
Eosinófilos
Basófilos
Leucócitos circulantes. Leucócitos circulantes.