HEMATOPOESE

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Sulamita Hadassa
TE���� SA���ÍNE�
- elemento do sistema circulatório; 7% da massa corpórea
- substâncias de diversas naturezas circulam pelo sangue, além das células
(hemácias, leucócitos, plaquetas)
- tecido conjuntivo!
células imersas na matriz líquida; 50% do volume sanguíneo
- componentes celulares: células anucleadas (hemácias), nucleadas (leucócitos),
fragmentos celulares (plaquetas) e vesículas extracelulares
P�A�M�
- 91% é água, 7 a 8% são proteínas (anticorpos, fibrinogênios) e 1 a 2% são outros
solutos (eletrólitos, metabólitos, glicose, lípideos, oxigênio, hormônios, enzimas…)
CÉLU���
- identificadas por hemograma completo (hemocitômetro)
- HEMÁCIAS: anucleadas em mamíferos; perdem seus núcleos no processo de
maturação
forma discóide e bicôncava
Sulamita Hadassa
menor número de hemácias: anemia; maior: eritrocitose ou policitenia
MEMBRANA: glicolípidios, glicoptns, lipídios, ptns transmembrana
As diferenças na composição das membranas de hemácias são o que determinam
os sistemas de grupos sanguíneo (ABO, Rh, MNS..)
ABO: substância precursora: oligossacarídeo ancorado em ceramina ou glicoforina
A
Sulamita Hadassa
enzima L-fucosyltransferase: tipo O depende dessa enzima; adição de fucose no
precursor
enzima D-galactosyltransferase: tipo B; adição de galactose
enzima N-acetylgalactosaminiltransferase: tipo A; adiciona N-acetilgalactosamina
tipo AB: antígeno A e B
IDENTIFICAÇÃO DOS ANTÍGENOS: 1. aglutinação, uso de anticorpos; 2.
gel-centrifugação, presença de halo
ap
CITOESQUELETO: integrado em ptns presas à membrana
espectrina, banda 3 e glicoforina (as duas últimas são transmembrana nas quais o
citoeaqueleto se associa)
anquirina, actina e banda 4.1: integração da espectrina à ptns transmembrana
ALTERAÇÕES MORFOLÓGICAS: hemácias elipsóides e esferóides; formação
errônea devido à doenças genéticas e citoesqueleto
ESFEROCITOSE H.: deficiência da espectrina, anquirina, ptn 4.1 ou ligação entre
elas
ELIPTOCITOSE H: anormalidade na ptn 3, ptn. 4.1 ou espectrina
CITOPLASMA: hemoglobina (ptn globular, 2 cadeias alfa e 2 beta, 4 grupos heme
onde se ligam os gases)
Sulamita Hadassa
íon Fe - é onde se associa o O2 (oxihemoglobina) ou CO2 (carboxihemoglobina)
ALTERAÇÕES NA Hb: mutação no gene da Hb
ANEMIA FALCIFORME: GAA -> GUA (Glu -> Val); polimerização da Hb em baixo
teor de O2, anéis de 6 tetrâmeros de Hb
THALASSEMIA: quantidade de Hb reduzida; alterações no conteúdo da Hb
ORIGEM DAS HEMÁCIAS
órgão: medula óssea
Sulamita Hadassa
precursor: eritroblasto; sofre influência de eritropoetina, fator de crescimento
(sintetizado no rim, cél. epit.)
antes do ortocromático ainda há divisões, depois não
perda do núcleo no eritroblasto ortocromático
reticulócitos: hemácias imaturas; ainda possuem ribossomos; coração do RNAr por
azul de cresil brilhante
PLAQUETAS
fragmentos de megacariócitos, se localizam na medula óssea, emitem projeções no
citoplasma
coloração: hialurômero (azul claro), contendo o cromômero (púrpura)
formato discoide a irregular (ativadas)
Sulamita Hadassa
MEMBRANA: glicoptns e GAGs - adesividade
moléculas de adesão: integrina e alpha beta 2 tipo 1; reconhece col. tipo IV (exposto
em sítios de dano vascular)
GRÂNULOS: alpha: fibrinogênio e PDGF (fator de crescimento, proliferação)
grânulos densos ou delta: serotonina - neurotransmissor, vasoconstrição
lambda: lisossomos, enzimas de remoção do coágulo (fibrinólise)
sistema canalicular: invaginação da MP que origina canais;
se comunica com o meio externo; rápida formação do tampão plaquetário (dano
endotelial)
colágeno exposto: adesão da plaqueta, agregação com mais plaquetas e forma o
tampão
FUNÇÕES: hemostasia (manutenção da fluidez do sangue sem coagular ou
extravasar), vasoconstrição - músc. liso, regeneração tecidual (fatores de cresc. -
músc. liso); terapia celular - plasma rico em plaquetas
ORIGEM: precursores megacarioblastos
ambiente: medula
Sulamita Hadassa
células não sofrem citocinese, os núcleos se acumulam e as células aumentam de
tamanho
FATOR DE CRESCIMENTO: TROMBOPOETINA;
-> aumento da atividade de RER, formação dos grânulos e invaginação da MP
DOENÇAS: 1. trombose venosa (síndrome coronariana aguda)
placa de gordura formada -> ruptura e enrijecimento -> região mimetiza ruptura do
vaso -> liberação de sinais que promovem agregação da plaquetas -> formação do
trombo oclusivo -> coágulo que leva à isquemia tecidual (diminuição ou suspensão
da irrigação)
2. trombocitopenia: diminuição do número de plaquetas (viroses, displasias
medulares - câncer e aplasia; med. óssea reduz a prod. de sangue)
sinais na pele: petéquias, hematomas
Sulamita Hadassa
TROMBOCITOSE: aumento no número de plaquetas; trombocitose essencial
síndromes mieloproliferativas (>megacariócitos)
LEUCÓCITOS
- células nucleadas; brancas
- valores normais: 4.400-11.300 por microlitro
- diminuição: leucopenia, aumento: leucocitose
- sistema imunológico: defesa
- CLASSIFICAÇÃO: agranulócitos x granulócitos
GRANULÓCITOS: neutrófilos (não responde bem a corante), eosinófilos (eosina),
basófilos (cor. básicos)
polimorfonuclear
AGRANULÓCITOS: linfócitos e monófilos
mononucleares
- MORFOLOGIA
NEUTRÓFILOS: polimorfonucleares; não sofrem divisão celular, núcleo dividido em
lóbulos, metamielócitos (imaturos), bastonete e segmentado (ativo e mais maduro)
grânulos primários ou azurófilos: surgimento precoce;
possuem mieloperoxidase (morte de microrganismos)
secundários: específicos, ricos em lisozimas, colagenase, gelatinase e
lactoferrina
terciários: grânulos de gelatinase
FUNÇÃO: papel importante na fagocitose de microrganismos; receptores para IgG,
receptor de C (complemento)…
reconhecimento do organismo -> MP internaliza a partícula -> endossoma ->
fagocitose
ORIGEM DOS LEUCÓCITOS
Sulamita Hadassa
medular
precursor: mieloblasto -> prómielócito (já tem grânulos) -> mielócito -> metamielócito
fatores de crescimento: G-CSF, GM-CSF, IL-3
EOSINÓFILOS: aumento em parasitoses e alergias
núcleo com dois lóbulos, os grânulos possuem cristais (ptn básica que se cora pela
eosina)
produção de histaminase, enzimas hidrolíticas e peroxidase específica, mediadores
lipídicos (inflamação)
receptores de IgE - liberação dos fatores por esses receptores;
ORIGEM
medular
linhagem mieloide
metamielócitos
fatores de crescimento: IL-5, IL-3 e GM-CSF
BASÓFILOS: grânulos com ácidos metacromáticos que contém proteglicanos,
GAGs sulfatados, heparina, condroitina, histamina, triptase…
receptores de IgE - inflamação; reação com antígenos ativa
ORIGEM
medular
mielócitos
núcleo com muitos grânulos
fatores de cresc.: GM-CSF e IL-3
não são precursores de mastócitos
MONÓCITO: maior leucócito!!
citoplasma abundante com vacúolos; cromatina menos densa
originam os macrófagos
Sulamita Hadassa
macrófagos tem heterogeneidade e capacidade de reparo tecidual; não proliferam
podem originar células dendríticas;
amadurecimento: aumento de MHC (major histocompatibility complex); contém
peptídeos exógenos representando substâncias exógenas (MHC II), como de
antígenos, e endógenas (MHC I) sendo apresentados para células do sistema imune
LINFÓCITOS: menores leucócitos!!
núcleo ocupa quase todo o corpo celular
LT, LB ou NK (LT>LB>NK)
recirculação: órgãos linf. primários (circ) ou órgãos linfoides secundários (recirc,
órgãos periféricos)
ORIGEM
linhagem linfóide;
CLUSTER DIFFERENTIATION - identificação dos tipos de linfócitos por marcadores
celulares (ptns presentes)
- CD4, CD8, CD3 (LT), CD56 (NK), CD19 (LB)..
- anticorpos anti-CD marcados com enzimas ou fluorocromos
LINFÓCITOS T CD4+
auxiliares e regulatórios;
produzem interleucinas - citocinas
Treg, Th1, Th17…
LINFÓCITOS TCD8
citotoxicidade; morte de células infectadas
LINFÓCITOS B
originam plasmócitos; secretor de imunoglobulinas
Sulamita Hadassa
CÉLULAS NK
receptores de imunoglobulinas (IgG)
SAÍDA DA CIRCULAÇÃO
- reconhecem moléculas na superfície do endotélio, como açúcares e ptns
- ptns (quimiocinas) mediam a migração entre células endoteliais, levando os
leucócitos ao tecido alvo
- diapedese!!
HE����PO���- formação do sangue
- 3 fases: primitiva (3a semana), hepato-esplênica (2o mês) e medular (3o mês)
inicia no saco vitelínico -> 8o dia esplancnopleura -> migram e vão para fígado, onde
a produção continua
- células tronco hematopoéticas na medula óssea na cavidade dos ossos;
- no esqueleto adulto: esqueleto axial é um dos principais sítios de prod. sanguínea;
ossos longos diminuem sua produção;
- primitiva: ilhotas de Wolff (cresc. de células sanguíneas na parede do saco vitelínico)
- derivadas de hemangioblastos -> dif. de eritroblastos e cél. endoteliais
CÉLULAS TRONCO HEMATOPOÉTICAS
- surgem da esplancnopleura
- surgem da região AGM - aorta gônada e mesonéfrons
- originam células progenitoras hematopoéticas que migram da aorta do mesonéfron
ao interior do vaso sanguíneo (aorta dorsal)
- aorta dorsal se ramifica até o SV; anastomose de vasos do SV e da aorta!!
circulação estabelecida -> hemopoese diferenciada no SV
HEMATOPOESE FÍGADO FETAL E MEDULAR
- migração das células tronco para o fígado
- mecanismo de migração p medula óssea: surge o estroma medular e há fatores de
migração (SDF-1). Quimiocina que atinge os vasos que irrigam a medula e sinaliza
para as células o caminho alternativo, propiciando a migração para o espaço
medular (migração CTH)
Sulamita Hadassa
da circulação passam por sinusoides até o nicho endosteal; estado não-proliferativo,
células quiescentes
CARACTERÍSTICAS DA CTH
- potencial de auto-renovação ilimitado, reduzido nos progenitores
- % de proliferação reduzida, progenitoras e precursoras têm mais capacidade
mitótica
- multipotencialidade: consegue gerar diversos tipos celulares com características
distintas (LB, LT, NK…)
progenitores multi potenciais
- PRODUÇÃO DE LT: extramedular
gera-se progenitor ELP -> no timo, origina o LT e no ambiente medular gera LB, NK
e cél. dendríticas
- IDENTIFICAÇÃO DAS HSC: CD34+
negativas para outros CD: CD10, CD14, CD15...
perda e ganho de marcadores ocorre com o processo de maturação e diferenciação
de progenitores
- DESTINO DAS HSC
auto renovação
divisão assimétrica: uma célula diferenciada e outra célula tronco
migrar para vasos sanguíneos, atingir tec. periféricos e voltar para a medula
apoptose
- progenitores gerados formam colônias: CFU (unidade formadora de células)
- geração de precursores
eritropoetina: SCF, GM-CSF, IL-3… síntese em hepatócitos em fetos e células
renais
- linfócitos B: na medula óssea; progenitores e precursores pré-B
IgM na membrana, migração para o baço, onde haverá a maturação
- fatores de crescimento: CSF, IL e SCF principalmente
origem dos fatores: pulmão, rim, corrente sanguínea...
funções: proliferação, diferenciação, sobrevivência, estimulação da função celular