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hematopoiese • é o processo que envolve a produção de células sanguíneas a partir de uma célula tronco (steam cells) capaz de diferenciação, proliferação e maturação funções do sangue coagulação defesa do organismo transporte de 02 e CO2 locais de hematopoiese • órgãos hematopoiéticos primários: MEDULA ÓSSEA VERMELHA TIMO quando e onde inicia? • quais os locais de hematopoiese de acordo com a idade? como inicia? • stem-cell/ célula tronco/ célula mãe/ totipotente/ primordial/ pluripotente/ multipotente autorenovação/ autoperpetuação diferenciação/ pluripotencialidade • medula óssea vermelha: produz as células sanguíneas •medula óssea amarela: gordura • sangue periférico: sangue circulante (após maturação) - hemograma • medula óssea: fábrica do sangue - mielograma plasma: hemostasia secundária plaquetas: hemostasia primária transporta nutrientes, eletrólitos etc • biópsia em crianças (1 ano): pode aspirar medula óssea da tíbia • biópsia em adultos: esterno e CI posterior célula comissionada (diferenciação das células sanguíneas ou diferenciação de outras células do corpo ex. célula muscular, nervosa…) • quando a célula tronco se diferencia na célula comissionada, ela já vai ser comissionada com a linhagem mielóide ou diferenciada com a linhagem linfoide visão geral da hematopoiese estroma medular • é o meio/microambiente adequado (que tem dentro do osso) para a produção, crescimento e desenvolvimento da célula-tronco • sobrevida, autorenovação, diferenciação fatores de crescimento • são hormônios glicoproteicos que regulam a proliferação, a diferenciação, a maturação e a função das células sanguíneas maduras (ex.: IL, EPO, TPO) moléculas de adesão • são glicoproteínas que medeiam a ligação de células precursoras na MO à matriz extracelular, ao endotélio e uns aos outros • IG, selectinas e integrinas divisão celular (normal) • são moléculas que se ligam ao DNA e regulam a transcrição de genes específicos ou de famílias de genes fatores de transcrição apoptose hemograma imunoglobulinas (IGG, IGA) linfopoiese e mielopoiese citopoiese, eritropoese, granulopoiese e monocitopoiese ou megacariocitopoiese plaquetas hemácias granulócitos monócitos a divisão celular normal exige fatores de transcrição! morte programada da célula • é diferente de necrose, na qual as células morrem por causa de uma lesão. A apoptose é um processo ordenado, no qual o conteúdo da célula é compactado em pequenos pacotes de membrana para a "coleta de lixo" pelas células do sistema imunológico • são proteínas que contém pelo menos dois domínios funcionais: um de ligação com o DNA e outro de ligação com a RNA polimerase. Essas proteínas controlam, quando, onde e como os gene serão transcritos, sendo a base para o controle da expressão gênica. transplante/biópsia de medula óssea mielograma hemograma perguntas pt.1 1. Conceitue hematopoiese. 2. O que é o sangue? 3. Quais os órgãos hematopoiéticos primários? 4. Quais os locais de hematopoiese de acordo com a idade, desde a vida embrionária até a fase adulta? 5. Quais as funções da célula-tronco? 6. Quais as duas linhagens celulares hematopoiéticas? 7. Conceitue estroma celular. 8. O que são fatores de crescimento? Qual a sua importância? 9. O que são fatores de transcrição? 10. Defina apoptose. gordura células coletar mielograma eritropoiese • é o processo de formação do eritrócito/hemácia • síntese de DNA • mecanismo de mitose • incorporação do ferro • aumento da síntese de hemoglobina • condensação do núcleo • perda do núcleo e organelas estrutura e função das hemácias • local de produção: medula óssea • célula precursora: eritroblasto • forma: disco bicôncavo, diâmetro 7mm, VGM: 80 a 100 FI, CHCM: 32 a 36 dl • função: transporte de O2 • meia-vida: 120 dias membrana hemoglobina • composição: dupla camada lipoproteica • espectrina, anquirina, banda 3, glicoforinas • característica: maleabilidade (por conta das proteínas) • síntese da hemoglobina: mitocôndria dos eritroblastos • constituição: - parte protéica (globinas): alfa, beta, gama e delta - parte não protéica (heme): 4 anéis aromáticos + 1 átomo de ferro • adulto normal: - A1 (2 alfa/ 2 beta): 95 a 97% - A2 (2 alfa/ 2 delta): até 2% - fetal (2 alfa/ 2 gama): até 1% • função: transportar O2 e CO2 • esse processo se inicia com a célula comissionada com a linhagem eritroide: proeritroblasto • nesse processo é necessário ter a síntese de DNA (vit. B12 e ácido fólico), mitose e ferro (para produzir a hemoglobina) • eritroblasto no SP: defeito na medula óssea (produção de sangue alem do normal) • EPO: produzida no cortex renal e estimula a MO; faz a regulação da eritropoiese • mulheres: menstruação = v ferro enzimas • a G6PD é uma enzima citoplasmática capaz de produzir substâncias que as protegem as células dos fatores oxidantes, a diminuição da atividade desta enzima afeta os eritrócitos tornando-os mais vulneráveis aos danos oxidativos, e a possibilidade de serem retirados da circulação em menos de 120 dias • a piruvato quinase (PK) é uma enzima que regula a etapa final da via glicolítica, catalisando a transferência de fosfato a partir do fosfoenolpiruvato (PEP) para molécula de ADP, o que culmina na geração de piruvato e ATP G6PD PIRUVATOQUINASE regulação da eritropoiese • hormônio: EPO • produção: 90% no rim e 10% no fígado • condições normais: EQUILÍBRIO PRODUÇÃO X DESTRUIÇÃO • estímulo: hipóxia renal hemocaterese • é o processo no qual hemácias envelhecidas são destruídas por fagocitose e o ferro contido nas partículas de hemoglobina são liberadas de volta ao organismo; as células de Kupfer são células que contribuem no processo da fagocitose e no processo da hemocaterese • hemocaterese: destruição fisiológica; hemólise: destruição patológica • a hemocaterese é desencadeado pelo esgotamento da molécula (o envelhecimento da célula traz alterações físicas e metabólicas) • ferro se liga à transferrina e volta para a MO; a protoporfirina se quebra em biliverdina e bilirrubina é são excretados nas fezes e urina em forma de urobilinogênio perguntas pt.2 1. Conceitue eritropoiese. 2. Como é formada morfologicamente uma hemácia? 3. Local de produção e maturação das hemácias? 4. Quais os fatores que estimulam e inibem a eritropoiese? 5. Qual a vida média das hemácias? 6. Função das hemácias? 7. Quais as etapas de maturação e diferenciação da série eritróide? 8. Qual a última célula da diferenciação que faz ainda mitose? 9. Qual a célula que antecede o estado de hemácia? Podemos encontrá-la no sangue periférico? 10. O que é hemocaterese? Onde e como ocorre? leucopoiese • é o processo de formação dos leucócitos maturação da linhagem granulocítica função dos granulócitos linfopoese mielopoese • sufixo “blasto”: célula jovem •granulopoese: célula comissionada com a linhagem mielóide • o processo de maturação da linhagem mielóide envolve a alteração morfológica do núcleo da célula; a identificação da célula é feita pelo núcleo e pelos grânulos que tem no citoplasma • pacientes neutropenicos: maior risco de desenvolver infecções graves • desvio à esquerda: aumento do número de bastonetes (normal: até 5%), está associado principalmente a infecções bacterianas, quando há consumo de neutrófilos, de modo que a MO é estimulada a liberar células imaturas; também pode ter mielócitos, metamielócitos… • pus: leucócitos “mortos” que tentaram fazer a defesa e não conseguiram; quanto mais pus, mais grave é a infecção! monocitopoiese • é o processo de formação dos monócitos célula precursora medula óssea 60 horas sangue 9 horas tecidos meses? função • proliferação • fagocitose de células mortas e de partículas estranhas • receptores IgG, processamento e apresentação de Ag • lisossomas, eliminação de restos celulares • monocitose: indica melhora da infecção; limpeza das bactérias mortas ou infecções crônicas,como tuberculose linfopoiese • é o processo de formação dos linfócitos, como células B, células T e células Natural Killer maturação linfocítica linfócitos • célula precursora: linfoblasto • meia-vida: meses a anos • valor normal: 20-50% • diferenciação: linfócito T e linfócito B (plasmócito) • linfócitos B: desenvolvimento na MO - diferenciação em plasmócito - produção de anticorpos - apresentação de antígenos • linfócitos T: importante fase de amadurecimento no timo - receptores para o reconhecimento de antígenos: TCR - subpopulações: linfócitos T CD4 - linfócitos T Helper (Th) • imunidade humoral e imunidade celular linfócitos normais plasmócitos • linfócito B amadurecido megacariopoiese ou trombocitopoiese • é a produção dos megacariócitos ou plaquetas • origem: megacarioblasto/megacariócito > 10 dias > plaquetas (4 mil) maturação das plaquetas plaquetas • valor: 150-450.000/mm3 • vida média: 7 a 10 dias • função: fazer a hemostasia primária • regulação: trombopoietina (produzida no fígado e rins) • TPO: trombopoietina, é o hormônio que estimula a trombopoiese
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