21 - Antineoplásicos -Profa Sara

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UNIVERSIDADE FEDERAL DE SERGIPE
CIDADE UNIV. PROF. JOSÉ ALOÍSIO DE CAMPOS 
DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA
LABORATÓRIO DE PESQUISA EM ONCOLOGIA CLÍNICA E EXPERIMENTAL
ANTINEOPLÁSICOS
Mestranda Sara Albuquerque dos Santos
ARACAJU, SE
2017
Caso Clínico
Paciente feminina com 32 anos, apresentando gestação de 12 semanas com
câncer de mama bilateral com metástases ósseas e ovarianas. Realizada a
interrupção da gestação para início do tratamento oncológico com
quimioterápicos e inibidor de osteólise e radioterapia. Após o témino da
quimioterapia com Epirrubicina 75 mg/m2 e Ciclofosfamida 600 mg/m2, paciente
iniciou tratamento com hormonoterapia, mantendo inibidor de osteólise. A
hormonoterapia foi realizada durante vinte meses com Tamoxifeno; findo este
período, a paciente apresenta progressão de doença, exigindo uma reavalição da
hormonoterapia, que a partir desta data passou a tomar Letrozol, visto que a
resposta ao tratamento hormonoterápico foi efetiva. Até o momento a paciente
apresenta-se com doença estável. Com excelente qualidade de vida.
Dra. Maristela Miranda / Médica Oncologista
https://clinicandolicmu.files.wordpress.com/2010/03/camama.pdf
O QUE É CÂNCER?
Fibroblastos normais 
(monocamada)
Fibroblastos transformados 
(arredondados e em colônias)
São termos sinônimos!
Câncer
Neoplasia maligna
Tumor maligno
NEOPLASIA
neo = "novo" e plasis = "crescimento, multiplicação celular".
TUMOR = NEOPLASMA
Benigno
Bem diferenciado
Crescimento progressivo e lento
Massa bem delimitada
Encapsulada
Não invasivo
Maligno
Indiferenciado
Crescimento lento a rápido
Não Encapsulado
Angiogênse
Metástase
Câncer
Oncologia
onkos = massa, 
volume
COMO SURGE O CÂNCER?
8
Herdada ou adquirida, exposição a 
vírus, radiação ou Substâncias 
Químicas (p. ex., produtos que 
contêm tabaco, amianto).
Existem categorias principais de alterações 
genéticas importantes:
1. A ativação de proto-oncogenes a oncogenes. 
Proliferação celular 
desregulada;
Síntese de proteína 
com porção 
codificada por 
genes diferentes.
.
2. A inativação de genes de supressão tumoral. 
Existem categorias principais de alterações 
genéticas importantes:
Martinez, Et al. Genética molecular aplicada ao câncer cutâneo não melanoma. An. Bras. 
Dermatol. vol.81 no.5 Rio de Janeiro Sept./Oct. 2006.
•Mutações
pontuais,
•Translocação
cromossômica.
Células normais
contêm genes
capazes de suprimir
alterações malignas
3. Alterações nos genes que regulam a apoptose : 
apoptose diminuída.
Existem categorias principais de alterações 
genéticas importantes:
Papel central 
na apoptose: 
Caspases 2, 3, 
6, 7
TODAS AS CÉLULAS TUMORAIS SÃO 
IGUAIS?
(A) As células geram células filhas com genótipos frequentemente mutados não relacionados
entre si e capazes de gerar descendência múltipla, algumas com mutações adicionais. O
resultado final é um "enxame" de células com diferentes fenótipos.
QUAL O TAMANHO DO TUMOR AO SER 
DETECTADO?
Crescimento vs Diagnóstico Clínico
Indetectáveis Clinicamente
detectável
Geralmente
letal
1 cell
1 mcg 1 mg 1 g
1 cm
1 Kg
10 divisões
20 divisões
30 divisões
40 divisões
Micrometástases?
S: Fase de 
replicação do 
DNA
G2: Síntese dos 
componentes 
necessários para a 
mitose (centríolos)
M: Mitose ou 
divisão celular
G1: Síntese de enzimas, 
proteínas, organelas 
necessárias para a síntese 
de DNA
G0: Estado de 
repouso (ausência 
de divisão celular)
Alguns fatores podem atuar 
mantendo a célula na fase 
G1, pela inibição dos genes 
necessários para a entrada 
na fase S ou apoptose.
Ciclo celular
Cdk (cyclin dependent kinases):
Ciclinas se ligam às Cdk e
controlam a taxa de fosforilação
das proteínas reguladoras do
ciclo celular
• Radioterapia 
• Cirurgia
• Quimioterapia 
• Imunoterapia
• Hormonoterapia
– carcinomas de mama o 
adenocarcinoma de próstata 
e o adenocarcinoma de 
endométrio.
Tratamento do Câncer
Antineoplásicos
- tratamento de câncer
Antimicrobianos
✓Antibacterianos (Antibióticos)
✓Antifúngicos
✓Antivirais
✓Antiparasitários
-Antiprotozoários
-Anti-helmínticos
✓QUIMIOTERÁPICOS
Usado para descrever o uso de fármacos que
são "seletivamente tóxicos" para os
microrganismos invasores, apresentando, ao
mesmo tempo, efeitos mínimos no hospedeiro
QUAL O PRINCÍPIO DA QT?
Quimioterápicos = denominadas antineoplásicos 
(anti= contra, neo=novo, plasia =formação , crescimento)
O foco da quimioterapia inclui: 
Fármacos Citotóxicos convencionais (que atuam em todas as 
células, e contam com uma pequena margem de seletividade 
para serem utilizados como agentes anticâncer);
Fármacos que afetam a regulação hormonal do crescimento 
do tumor; 
Fármacos que agem no controle do ciclo celular defeituoso, 
que é a base da malignidade.
Antineoplásicos
Rang & Dale 
As células de um tumor sólido podem ser
consideradas de acordo com três
compartimentos:
1. Compartimento A - consiste em células em divisão, possivelmente
em ciclo celular contínuo.
2. Compartimento B - consiste em células em repouso (fase G0) que,
embora não se dividem, têm potencial para fazê-lo.
3. Compartimento C - consiste em células não mais capazes de
dividirem-se, mas que contribuem para o volume do tumor.
Princípios gerais da ação de fármacos 
anticâncer citotóxico
Rang & Dale 
Essas células não são muito
sensíveis aos fármacos citotóxicos
e são passíveis de reentrar no
compartimento A depois
da quimioterapia. Dificulta a
quimioterapia do câncer.
Princípios gerais da ação de fármacos 
anticâncer citotóxico
Células do 
Compartimento A
Formam , no máximo
5% de alguns tumores
sólidos, são suscetíveis
aos principais fármacos
citotóxicos atuais
As células no 
compartimento 
C
Não representam 
problema
Células do 
compartimento
B 
Rang & Dale 
A maioria dos fármacos anticâncer, sobretudo os
citotóxicos, afeta a DIVISÃO CELULAR
Não têm nenhum efeito inibidor específico :
✓ Na invasividade,
✓ Na perda de diferenciação
✓ na tendência para criar metástases.
Em muitos casos, a ação antiproliferativa resulta de ação
durante a fase S do ciclo celular, e o dano resultante ao
DNA inicia a apoptose.
Princípios gerais da ação de fármacos 
anticâncer citotóxico
Rang & Dale 
Robbins & Cotran Patologia - Bases Patológicas das Doenças - 8ed
Os fármacos anti-câncer podem ser divididos nas seguintes 
categorias gerais:
Fármacos 
Citotóxicos
- agentes alquilantes - que formam ligações 
covalentes com o DNA e, assim, impedem a sua 
replicação;
-antimetabólitos, que bloqueiam ou subvertem 
uma ou mais vias metabólicas envolvidas na síntese 
do DNA;
- antibióticos citotóxicos, ou seja, substâncias de
origem microbiana que evitam a divisão celular
nos mamíferos ;
- derivados de plantas - afeta de forma específica a 
função microtubular e, portanto, a formação do 
fuso mitótico.
Rang & Dale 
Os fármacos anti-câncer podem ser divididos nas seguintes 
categorias gerais:
Hormônios
esteroides (p. ex., os glicocortícoides, estrógenos e
andrógenos), bem como agentes que suprimem a
secreção hormonal ou antagonizam a ação 
hormonal.
Anticorpos 
monoclonais
esses apresentam utilidade apenas para alguns 
tipos de câncer. (Bloqueiam a proliferação celular, de linfócitos 
e previne angiogenese)
Inibidores de 
proteína quinase
esses fármacos inibem proteínas (geralmente 
tirosina) quinases que transduzem os sinais de 
crescimento nas células com divisão rápida. Uso 
muito restrito.
Diversos agentes que não se encaixam facilmente nas categorias 
anteriores
Rang & DaleFármacos citotóxicos
Rang & Dale 
Rang & Dale 
Agentes citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Rang & Dale 
Antineoplásicos
➢Mais efetivos em células em divisão, mas podem atuar
independente da fase do ciclo celular;
➢Contêm grupos alquilantes (radicais hidrocarbonetos) que
conseguem formar ligações covalentes com substâncias
nucleofílicas (ácidos nucléicos);
➢Maioria são bifuncionais (dois grupos alquilantes) e reagem
(alquilação) com o DNA do tumor. (transferência de um grupo alquila de
uma molécula para outra).
Grupo 
alquila 
CnH2n+1
(São reativos)
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Rang & Dale 
Antineoplásicos
➢ Alquilação produz
quebra da molécula
de DNA ;
➢ Impede a divisão
celular;
Agentes citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
➢ Interfere na transcrição e replicação do DNA 
o Manifesta-se durante a fase S 
o Resulta em bloqueio na fase G2 e morte celular apoptótica 
subsequente.
Rang & Dale 
Antineoplásicos
o Deprimem função da medula óssea;
o Distúrbios gastrointestinais;
o Uso prolongado – depressão da gametogênese (esterilidade);
o Aumento do risco de leucemia não-linfocítica aguda e outras 
neoplasias malignas.
Agentes citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Efeitos adversos: 
Rang & Dale 
Antineoplásicos
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Rang & Dale 
Antineoplásicos
Grupos
✓Mostardas nitrogenadas: Ciclofosfamida, ifosfamida, clorambucila. 
melialma, estramustina;
✓Compostos com platina: Carboplatina, cisplatina, Oxaliplatina;
✓Nitrosuréias: Lomustina, carmustina;
✓Outro: Bussulfano, treossulfano, tiotepa, dacarbazina, 
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Antineoplásicos
✓Mostardas nitrogenadas (R-N-bis-(2-cloroetil)): 
✓Ciclofosfamida e ifosfamida
-Ciclofosfamida é a mais usada;
-Necessitam de biotransformação hepática para formar o
metabólito ativo (ex: fosforamida).
-Via oral, IV, IM;
-Efeitos tóxicos : náusea e vômito, depressão da 
medula óssea e cistite hemorrágica.
-Tratamento de neoplasias linfóides, sarcomas de 
tecidos moles
Ciclofosfamida
(Genuxal®)
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Antineoplásicos
✓Mostardas nitrogenadas:
✓Ciclofosfamida e ifosfamida
-Pode causar cistite hemorrágica (via acroleína: metabólito), que
pode ser atenuada cuidando-se do estado de hidratação;
-É comum o uso de mesna (substância doadoras de sulfidrila
que interage com acroleína e forma composto atóxico que 
combate os efeitos tóxicos da Ciclofosfamida).
-Efeito mielotóxico grave de maior intensidade entre 7-10o dia
pós-administração.
-Outros efeitos indesejados: esterilidade, vômitos, náuseas, 
alopécia.
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Antineoplásicos
✓Mostardas nitrogenadas:
-Clorambucila
Tratamento de linfomas, leucemias
linfocíticas crônicas e mastocitoma
(neoplasias cutâneas).
-Efeitos tóxicos mínimos: mielossupressão, vômitos.
-Substituta para a ciclofosfamida em indivíduos com cistite hemorrágica
ou vômitos intensos.
Clorambucila (Genuxal®)
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Antineoplásicos
✓Nitrosuréias
✓Carmustina; 
✓Lomustina (semelhante à carmustina)
-Maior lipossolubilidade, atravessa a BHE
-Tratamento de tumores cerebrais
(gliomas e astrocitomas) e metástases
cerebrais de outros tipos de linfomas. 
-Efeitos tóxicos moderados: mielossupressão e fibrose pulmonar em humanos, 
vômitos, diarréia, alopécia, Acentuado efeito depressor acumulativo
Carmustina (Becenum®)
Fármacos citotóxicos 
Agentes Alquilantes e compostos correlatos 
Antineoplásicos
✓Compostos de Platina
✓Cisplatina
-Ação semelhante dos compostos alquilantes;
-Revolucionou tratamento de tumores sólidos de testículos e ovário;
-Administrada por injeção ou IV lenta
-Tumores localizados, como nos casos de câncer testicular e ovariano;
-Nefrotóxica (instituir esquemas de hidratação e diurese rígido)
-Nauseas e vômitos muito graves, zumbido e perda auditiva, neuropatias
periféricas, reações anafiláticas
Fármacos citotóxicos 
Agentes Antimetabólicos;
Antineoplásicos
➢ Antagonista do folato
➢ Análogos da pirimidina (C,T,U) 
➢ Análogos da purina (A, G) 
o Bloqueiam ou subvertem uma ou mais vias metabólicas envolvidas na
síntese de DNA.
o Interferem na disponibilidade de precurssores nucleotídeos
o O efeito citotóxico máximo é especifico na fase S (fase de replicação
do DNA)
Fármacos citotóxicos 
Agentes Antimetabólicos;
Antineoplásicos
➢ Antagonista do folato
✓Metotrexato
-- Mais usado da quimioterapia
-Folatos (ácido fólico e os sais folatos) são essenciais para a síntese
de nucleotídeos purínicos e timidilato (DNA) e a divisão celular
-Mecanismo de ação -O metotrexato é um antagonista do ácido 
fólico que inibe as enzimas dependentes de folato, como a di-
hidrofolato redutase.
--Interfere com a síntese de timidilato.
Rang e Dale
Folato -
Captados 
ativamente 
pelas células
Convertido em 
Poliglutamatos
Para agirem 
como
coenzimas,os 
folatos precisam 
ser reduzidos a 
Tetra-hidrolato
FH4
Tetra-hidrato-
Iato (FH4)
Di-hidrofolato 
redutase
Di-hidrofolato 
redutase
substrato Di-hidrofolato
Di-hidrofolato
Transporte de 
grupos metila 
que transforma
2’-desoxiuridilato2-desoxitimidilato
Vital para 
síntese de 
DNA e 
purina
Fármacos citotóxicos 
Agentes Antimetabólicos;
Antineoplásicos
➢ Antagonista do folato
✓Metotrexato
--
Rang e Dale
-Uso em doses baixas para o tratamento de linfomas
-Causa mielossupressão e toxicidade gastrintestinal, com alopécia
temporária, febre e lesões na mucosa bucal.
-Administração - via oral, IM, IV ou intratecal. 
-Não atravessa prontamente a barreira hematoencefalica;
-Em doses elevadas causa nefrotoxicidade, devido precipitação do 
fármaco ou metabólítos nos túbulos renais
Fármacos citotóxicos 
Agentes Antimetabólicos;
Antineoplásicos
➢ Via da pirimidina
✓Fluoruracila (Fluoracil®)
-Análogo da uracila
-Mecanismo de ação: inibição da timidilato
sintetase, afetando a formação do DNA
-Indicada para o tratamento de 
carcinomas de mamas, TGI, pulmões, 
fígado ou pele.
-Via parenteral
-Causa mielossupressão , dano ao epitélio 
gastrintestinal Rang e Dale
Agentes citotóxicos 
Antibiótico citotóxico; 
➢ Substâncias de origem microbiana que impedem a divisão das células nos 
mamíferos, com ação principal no DNA.
➢ Antraciclinas
Rang & Dale 
• Doxorrubicina 
• Idarrubicina 
• Epirrubicina 
• Aclarrubicina 
• Mitoxantrona 
Antineoplásicos
Agentes citotóxicos 
Antibiótico citotóxico; 
o Doxorrubicina 
Maior efeito na 
Topoisomerase II 
(enzima DNA girase)
Atividade aumentada em 
cels. em proliferação
• Liga-se ao DNA e inibe a síntese de DNA e RNA 
•Importante durante a replicação 
da hélice do DNA;
•Desenrola a cadeia filha de DNA 
e corta ambos os filamentos de 
DNA
• Infusão intravenosa;
• Efeitos Adversos: lesão cardíaca acumulativa 
alopecia acentuada;
Antineoplásicos
A doxorrubicina intercala-se no DNA, estabiliza o
complexo DNA topoisomerase II, depois de os
filamentos terem sido cortados, interrompendo, assim,
o processo neste ponto.
Agentes citotóxicos 
✓Compostos derivados de plantas ou antimicrotúbulos
Antineoplásicos
Alcalóides da vinca: vincristina, 
vimblastina e vindesina
Vinorelbina (semissintético)
- Taxanos: Paclitaxel e docetaxelCatharanthus roseus (vinca-de-madagascar)
Taxus brevifolia
(planta conífera presente na América do Norte)
Agentes citotóxicos 
✓Compostos derivados de plantas ou antimicrotúbulos
Antineoplásicos
Mecanismo de ação:
-Os fármacos ligam-se a tubulina;
-Interfere inibindo a polimerização
em microtúbulos que formam os
fusos, responsáveis pela
mobilização dos cromossomos.
-Interrompem a divisão celular
na metáfase, 
-Específicos da fase de mitose
do ciclo celular. Adaptado de Howland et al., Farmacologia ilustrada 3ª ed, Artmed
Agentes citotóxicos 
✓Compostos derivados de plantas ou antimicrotúbulos
Antineoplásicos
Brandão et al., 2010 
➢ Taxanos 
• Supressão da medula óssea; 
• Neurotoxicidade cumulativa; 
o Efeitos adversos
• Hipersensibilidade;
• Retenção de liquido 
(Docetaxel);
➢ Alcaloides da Vinca 
o Efeitos tóxicos 
• Vincristina – Mielossupressora leve, parestesia (alterações 
sensoriais) e fraqueza muscular
• Vimblastina – Menos neurotóxica, leucopenia, mielotoxicidade
e neurotoxicidade
Antineoplásicos
Agentes citotóxicos 
✓Compostos derivados de plantas ou antimicrotúbulos
Hormônios 
➢ Objetivo é suprimir a secreção de hormônios ou antagonizar a 
sua ação;
➢ Existem tumores hormônio-dependentes; 
o Hormônios / análogos 
Megestrol (Progestágenos)
o Antagonistas
Tamoxifeno (antiestrógeno)
o Agentes que inibem a síntese dos hormônios 
relevantes -inibidores da aromatase
Letrozol
Rang & Dale 
Antineoplásicos
➢ É a mais antiga no tratamento do câncer
Compete com estrógenos endógenos por receptores
de estrógeno inibindo a transcrição de genes
estrógerto-responsivos.
O aromatase conconverte andrógenos masculinos em 
estrogênio
Hormônios 
Antineoplásicos
-Tratamento de neoplasias hematopoéticas, linfóides (leucemias) , mastocitomas.
- Terapia de apoio no tratamento de outras neoplasias, pelo alívio de alguns efeitos
adversos, como aumento da pressão intracraniana.
-Os efeitos indesejados incluem pancreatite, diarréia, síndrome semelhante à de 
Cushing no uso prolongado (face arredondada, excesso de gordura entre os ombros e 
ossos frágeis, pele frágil e fina)
Outros exemplos de terapia focada na ação de hormônios:
Terapia com tamoxifeno (anti-estrogeno) para o neoplasias de mama;
Terapia com antiandrógenos para neoplasias de próstata.
Hormônios 
Hormônio Fármaco Ação Tipos de câncer 
Glicocorticoides
Dexametasona e 
prednisona
Inibem proliferação de 
linfócitos Leucemia e linfomas 
Estrogênio Fosfetrol
Recruta cels. do 
compartimento B p/ o A Câncer de mama
Análogos do hormônio de
liberação da gonodotrofina
Gasorrelina
Inibem liberação da 
gonadotrofinas Câncer de mama e próstata
Antiestrogênio Tamoxifeno
Compete com estrogênios 
endógenos pelos 
receptores de estrógenos 
Câncer de mama hormônio-
dependente
Rang & Dale 
Inibidores de proteínas quinases 
Inibidores gerais de quinases - Sorafenibe
Inibidores da tirosina quinase - Dasatinibe,erlotinibe, imatinibe. 
Rang & Dale 
Antineoplásicos
Inibição das quinases envolvidas na transdução do sinal 
de receptores do fator de crescimento
Os efeitos adversos incluem sintomas gastrintestinais (dor, diarreia, náuseas), 
fadiga, cefaleia e, às vezes, erupções cutâneas.
Anticorpos monoclonais
Rang & Dale 
Antineoplásicos
o São imunoglobulinas;
o Reagem com antígenos específico expresso nas cels. Cancerígenas;
o Ligam-se ao antígeno específicos, isso ativa mecanismos imunes do hospedeiro, 
e a cels. cancerosas são destruídas por lise, mediada por complemento ou 
ataque por células Killer;
o Uso recente e custo elevado;
o Ex: rituximabe e panitumumabe;
MitosePonto de checagem 
G2/M
Quiescência
Ponto de checagem 
G1/S
Preparação para 
síntese do DNA
Síntese do 
DNA
Preparação 
para Mitose
AÇÃO DOS FARMACOS DURANTE CICLO CELULAR 
Foster, 2008
➢ Agentes fase-específicos 
Citotóxicos/ Derivados de plantas-
Alcaloides da vinca 
Antimetabólitos –
Fluorouracil
Metotrexato
Mercaptopurina
Rang & Dale 
AÇÃO DOS FARMACOS DURANTE CICLO CELULAR 
➢ Agentes ciclo-específicos 
• Antibiótico citotóxico-
Doxorrubicina
• Alcalóides -
• Cisplatina
o Todas as fases do ciclo do ciclo celular; 
o Pouco efeito fora do ciclo celular;
Rang & Dale 
AÇÃO DOS FARMACOS DURANTE CICLO CELULAR 
➢ Agentes não ciclo-específicos 
o Agentes que atuam em células que estejam 
elas ou não no ciclo celular 
• Antibiótico citotóxico- Bleomicinas
• Alcalóides - Nitrosouréias
Rang & Dale 
AÇÃO DOS FARMACOS DURANTE CICLO CELULAR 
QUAIS OS TIPOS DE QT?
Norton, Simon. Can Treat Rev 1975.
✓Antecede o tratamento cirúrgico.
✓Diminui o tamanho do tumor possibilitando a
cirurgia ou uma cirurgia menos radical.
✓Trata micrometástases que poderiam progredir
após a retirada do TU primário.
✓Previsão da resposta futura a QT adjuvante.
Quimioterapia Neoadjuvante
• Realizada após a cirurgia que removeu
macroscopicamente o tumor;
• Trata micrometástases que poderiam progredir
após a retirada do TU primário.
Quimioterapia Adjuvante
• Aliviar sintomas
• Prolongar e vida
• Melhorar a qualidade de vida
• Só se justifica se o tumor continuar sensível à 
quimioterapia
Quimioterapia Paliativa
• Alguns tipos de tumores são curáveis mesmo com 
metástases (testículo, doença de Hodgkin, outros 
linfomas, alguns tumores em crianças)
• Isso justifica o uso de um tratamento mais intensivo
• Está associada a grande toxicidade
Quimioterapia Curativa
• Tratamento hormonal dado preventivamente 
antes que o tumor apareça
• Ex: Tamoxifen usado no TU de mama in situ antes do 
aparecimento da forma invasiva.
Quimioterapia Profilática
• Dose Básica – ajustada a depender da área de superfície corporal 
do paciente.
• Esquemas Terapêuticos: Ciclos - podem ser aplicados por dia, 
semana, quinzena, de 3/3 semanas, de 4/4 semanas, 5/5 
semanas ou de 6/6 semanas.
Noções do Tto QT
• Esquema CMF modificado – intervalo de 3/3 
semanas: 
– C = CTX = ciclofosfamida 600 mg/m2 IV dia 1 
– M = MTX = metotrexato 40 mg/m2 IV dia 1 
– F = 5FU = fluorouracila 600 mg/m2 IV dia 1 
• Esquema BEP – intervalo de 3/3 semanas 
– B = BLM = bleomicina 30 U IV dias 2, 9 e 16 
– E = VP16 = etoposido 120 mg/m2 IV dias 1, 2, 3 
– P = CDDP = cisplatina 20 mg/m2 IV dias 1, 2, 3, 4, 5
Exemplos
LIMITAÇÕES
➢ Primária 
o Fármaco utilizado pela primeira vez; Não respondem ao tratamento inicial
➢ Adquirida 
o Que se desenvolve durante o tratamento com fármaco; Adquirem resistência
quando ressurgem
• Adaptação 
• Mutação Cels. Cancerígenas instáveis (sujeitas a novas 
mutações) que as tornam resistente a antineoplásicos.
Cels. resistentes
Antineoplásico não 
mais efetivo
Cels. sensíveis
Rang & Dale 
Mecanismo de Resistência
• Diminuição da captação (MTX) Metotrexato
• Falha no metabolismo
• Conversão em metabólito inativo
• Transporte para fora da célula (GP)
• Reparo do dano ao DNA
Mecanismo de Resistência
-Poliquimioterapia pode contribuir para diminuir a resistência.
-Exemplo: Gliproteína P (gp-P)
envolvida na resistência a 
múltiplas drogas, promove o 
efluxo do antineoplásico
da célula.
C
é
lu
la
 n
e
o
p
lá
s
ic
a
gp-P
Mecanismo de Resistência
o Aumenta citotoxicidade contra cels. Cancerosas, sem 
aumentar necessariamente a toxicidade geral;
o Diminui possibilidade de resistência a agentes individualizados 
QUAIS OS EFEITOS
TÓXICOS GERAIS:
EFEITOS DA AÇÃO DE FÁRMACOS ANTICÂNCER CITOTÓXICO
Queda de 
leucocitos; + 
infecções, 
queda de 
cicatrizaçãoCélulas do 
tecido mucoso, 
feridas na boca
Morte 
celular -
purinas-
uratos –
lesão renal
Os agentes citotóxicos podem ser, ainda, em
algumas circunstâncias, por si só carcinogênicos.
A rápida destruição celular também acarreta o
catabolismo extenso da purina, e os uratos podem
precipitar-se nos túbulos renais e causar lesão
renal.
EFEITOS DA AÇÃO DE FÁRMACOS ANTICÂNCER CITOTÓXICO
• Independente da proliferação celular
– bleomicina: fibrose pulmonar
– bussulfan: fibrose pulmonar
– doxorrubicina: cardiotoxicidade
– cisplatina: nefrotoxicidade e neuropatia
– Ciclofosfamida: cistite hemorrágica
– vincristina: neurotoxicidade
– citarabina: dano cerebral
Efeitos Adversos
• Típicos
– Medula óssea: leucopenia, infecções resultantes, 
imunossupressão, trombocitopenia, anemia;
– TGI: Ulceração oral ou intestinal, diarréia;
– Folículo piloso: alopecia;
– Gônada: irregularidades menstruais, menarca 
prematura, espermatogênese prejudicada;
– Feridas: Cicatrização prejudicada;
– Feto: teratogênese.
Efeitos Adversos
Bibliografia
Obrigada!
Caso Clínico 1
M. C. S. M, paciente admitida em 09/04/2012, Idade: 65 anos, casada com
diagnóstico de câncer de cólon tranverso. Mora em Piripiri, casada, possui
filhos, aposentada com uma renda em torno de 687 reais. A paciente deu
entrada no hospital para dá continuidade ao tratamento quimioterápico. Refere
hipertensão e alguns familiares com câncer. Dados Antropométricos: peso
atual: 35 Kg, Peso usual: 42 Kg, Altura: 1,53m. Medicamentos em uso:
atropina, dipirona, plasil, Leucovorin e Fluoracil.
Qual quimioterápico em uso?
Qual o mecanismo de ação?
Quais os efeitos adversos?
M.V.S. sexo feminino, 34 anos, Contadora. História de 1 episódio de nefrolitíase.
Nega hipertensão, diabetes ou alteração da função renal. Cirurgia recente para
Tumor de Ovário. Uso de Quimioterapia: Paclitaxel + Cisplatina (300 mg).
Internou-se em 05/01, apresentando vômitos, com quadro de desidratação e
poliúria. Iniciou com hidratação venosa vigorosa e plasil + dramin + zofran de
horário com melhora parcial do quadro.
Solicitado acompanhamento nefrológico.
Qual quimioterápico em uso?
Qual o mecanismo de ação?
Quais os efeitos adversos?
Caso Clínico 2
Paciente feminina com 32 anos, apresentando gestação de 12 semanas com
câncer de mama bilateral com metástases ósseas e ovarianas. Realizada a
interrupção da gestação para início do tratamento oncológico com
quimioterápicos e inibidor de osteólise e radioterapia. Após o témino da
quimioterapia com Epirrubicina 75 mg/m2 e Ciclofosfamida 600 mg/m2, paciente
iniciou tratamento com hormonoterapia, mantendo inibidor de osteólise. A
hormonoterapia foi realizada durante vinte meses com Tamoxifeno; findo este
período, a paciente apresenta progressão de doença, exigindo uma reavalição da
hormonoterapia, que a partir desta data passou a tomar Letrozol, visto que a
resposta ao tratamento hormonoterápico foi efetiva. Até o momento a paciente
apresenta-se com doença estável. Com excelente qualidade de vida.
Caso Clínico 3