Diuréticos e Fisiologia Renal

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Diuréticos
Noções de Fisiologia Renal
Função dos rins
• Excreção de metabólitos tóxicos (creatinina e ureia)
• Síntese de hormônios:
Eritropoetina (maturação das hemácias) 
Renina
Ativação da Vit-D3
• Manutenção dos equilíbrios:
Ácido-base (ph do sangue)
Eletrolítico
Hídrico
FILTRAÇÃO GLOMERULAR
• Volume Filtrado: 20-25% do débito cardíaco. Por isso em queda de pressão há menos volume de sangue indo para os rins.
• Determinantes:
Pressão hidrostática do capilar
Pressão oncótica do plasma
Pressão hidrostática do néfron
• Composição
Água
Eletrólitos: Na+, K+, Ca2+, Cl-, PO4 Mg², HCO³- (sódio, potássio, cálcio, cloro, fosforo, manganês, bicarbonato).
Glicose
Proteínas (baixo peso molecular)
• Em humanos
180lts de filtrado por dia
178lts de H2O + 1,5 Kg NaCl (reabsorvido)
1-2lts de urina.
TÚBULO CONTORNADO PROXIMAL
• 67% reabsorção de Na+ (sódio) 
• Reabsorção isotônica sem gasto de energia
• Reabsorção de água transcelular e paracelular
ALÇA DE HENLE
• 25% da reabsorção de Na (sódio)
RAMO DESCENDENTE FINO
• Reabsorção de H2O
• Impermeável a NaCl
RAMO ASCENDENTE ESPESSO
• Reabsorção de NaCl (cloreto de sódio)
• Co-transporte Na-K-2Cl
• Impermeável a H2O
• Local onde o Furosemida age.
TÚBULO CONTORNADO DISTAL
• 5% reabsorção de Na – pouca reabsorção.
• Impermeável a H2O
• Co-transporte Na-Cl
• Local de ação dos tiazídicos
DUCTO COLETOR
• 3% reabsorção de Na (sódio) – pouca reabsorção.
• Sítio de ação do hormônio ADH: ramos cortical e medular, abrindo os canais de aquaporina (reabsorve água). 
• Aldosterona: ramo cortical –> aumenta a reabsorção de sódio + água. 
•ADH + aldosterona - Hormônios ativados em queda de pressão, com a intenção de aumentá-la.
DIURÉTICOS
São substâncias que aumentam a eliminação de sódio e de água do corpo, através de uma ação sobre os rins. O efeito primário consiste em diminuir a reabsorção de Na+ e Cl- do filtrado, sendo o aumento da perda de água secundário a eliminação aumentada de NaCl. Assim, diminuindo a pressão.
CLASSIFICAÇÃO
Inibidores de anidrase carbônica
Agem no mecanismo de transporte, muitos efeitos colaterais.
Diuréticos de alça
Agem ramo ascendente espesso da alça de Henle.
Os diuréticos que agem na alça inibem a reabsorção de sódio em até 15-20% - excretando-o na urina.
Aumentam a produção de urina por excreção de sódio+água.
Em 1h fazem efeito que duram por 4 horas, quando administrados por via oral (facilmente absorvidos).
Via IV o início é em 30 minutos e o efeito dura 2 horas. 
Não sobrecarregam o fígado – pouco metabolizado.
Perdedor de potássio (hipocalemia) devido ao volume da urina.
Ex de fármacos: furosemida / bumetanida.
Tiazídicos
Agem no túbulo contorcido distal, onde ocorre reabsorção de 5% de sódio.
Inibe o co-transporte de cloreto de sódio.
Agem em uma região que reabsorve pouco sódio, por isso seu efeito é moderado.
Pouco diurético.
Não é utilizado em emergência, somente em manutenção, administração via IV e VO.
Demora para fazer efeito, por ter lenta absorção e eliminação;
Exige mais do fígado – biotransformação hepática. 
Excretado via biliar e renal.
Ex: Hidroclortiazida
Poupadores de potássio
Agem no ducto coletor, onde é reabsorvido 3% de sódio, por isso é baixo efeito diurético.
Utilizado em sinergismo com os diuréticos de alça (ex furosemida), por amenizarem a perda de potássio.
Antagonista a aldosterona
Ex de fármacos: Espironolactona (VO sendo o pico de ação 2-3 dias).
Amilorida (VO/ parenteral - sendo 15-20% absorvido por via oral)
Ex: Espironolactona (aldactone)
Osmóticos
Agem no túbulo proximal e alça ascendente fina.
Efeito discreto.
Osmose – mecanismo de transporte
São filtrados e permanecem na luz tubular, impedindo a reabsorção do sódio
Exclusivamente IV.
Ex de fármacos: Glicose – metabolização hepática e em excesso eliminação renal.
Manitol: Excretado por filtração glomerular, sem metabolização nem reabsorção. Diurese em poucos minutos.
Indicações para uso dos diuréticos
Oligúria e anúria – pouca ou nenhuma urina.
Edema cerebral
Síndrome nefrótica
Insuficiência cardíaca congestiva
Hipertensão
Ascite por insuficiência hepática. 
Edema cerebral
Neste caso há aumento da pressão intracraniana.
Pode-se administrar furosemida 1mg/kg a 0,5mg/kg a cada 2 ou 4hs – alto efeito diurético.
Manitol: gradiente osmótico que irá diminuir a água do meio intravascular, fazer reperfusão e mobilização de radicais livres.
Hipertensão arterial
A hipertensão é secundária a uma doença base.
IRC e IRA
Cardiomiopatia – doença do musculo cardíaco
Hiperadrenocorticismo – (síndrome de cushing – excesso de produção de cortisol)
Diabetes
Administração: Furosemida + anti-hipertensivos (associação)
β-bloqueadores – bloqueadores de canal de cálcio.
Inibidores de ECA e vasodilatadores.
O tratamento da hipertensão é combinado. Pode se associar aos diuréticos – furosemida, hidroclortiazida e espironolactona.