Farmacogenética em Biologia Molecular

Prévia do material em texto

Farmacogenética 
 Nomes: Bruna Defilippo 
 Giulia Moraes
 Isabela Rillo
 Ketelyn Silva
 Louise Vieira
 Maria Carolina
 Muriel Silva
 Vinicius Arcanjo
Introdução
 Farmacogenética é a ciência que estuda a variabilidade genética dos indivíduos com relação a medicamentos específicos. Determinados indivíduos podem reagir diferentemente ao mesmo tipo de medicamento, dependendo de sua etnia ou outras variações genéticas.
Introdução
Há muito tempo se sabe que pacientes tratados com as mais diversas drogas apresentam variabilidade de resposta e de susceptibilidade a toxicidade a medicamentos;
As variações na resposta ao tratamento podem ser decorrentes de vários fatores tais como doenças, diferenças na farmacocinética e farmacodinâmica dos medicamentos, fatores ambientais e fatores genéticos.
Polimorfismo Genéticos 
Os genes são constituídos basicamente de DNA;
As formas mais comuns de polimorfismos genéticos são deleções, mutações, substituições de base única, ou variações no número de sequências repetidas , micro e minissatélite;
Polimorfismo Genéticos 
 As diferenças quanto às respostas terapêuticas entre os indivíduos geralmente estão associadas com polimorfismos genéticos presentes em genes que afetam a farmacocinética ou a farmacodinâmica
POLIMORFISMOS GENÉTICOS QUE AFETAM O METABOLISMO DE MEDICAMENTOS
 Em geral, os medicamentos são convertidos em metabólitos mais solúveis em água, facilitando sua excreção.
 
 Muitos medicamentos clinicamente utilizados são metabo-lizados por enzimas cujos genes exibem polimorfismosgenéticos, particularmente as várias isoformas do citocromo P450.
Polimorfismo Genéticos 
Metabolizadores lentos;
Metabolizadores intermediários;
Metabolizadores rápidos.
 O tratamento com varfarina pode ser afetado por um polimorfismo
 muitos pacientes são sensíveis aos efeitos anticoagulantes, que em excesso pode resultar em sangramentos.
A varfarina é hidroxilada a um metabólito inativo, por uma enzima hepática do citocromo P450, a CYP2C9. Mais de 50 polimorfismos de nucleotídeos de base única têm sido descritos nas regiões regulatórias e codificadoras do gene daCYP2C916
O tratamento com varfarina pode ser afetado por um polimorfismo
Estudos têm demonstrado que polimorfismos na CYP2C9 têm sido relacionados a complicações hemorrágicas com o tratamento com varfarina .
O alelo 2= substituição do aminoácido arginina por uma cisteína na posição 144 da enzima.
O alelo 63= substituição de uma isoleucina por uma leucina na posição 359 da enzima.
Polimorfismos genéticos podem alterar a resposta ao tratamento com inibidores da bomba de prótons
 A terapia com inibidores da bomba de prótons é utilizada para tratamento úlceras pépticas, refluxo gastresofágico e em combinação com antibióticos.
 O metabolismo hepático dos inibidores da bomba de prótons é catalizado pelo citocromo P450 isoforma CYP2C19 e, em menor proporção ,pela CYP3A4.
 
 Têm sido descritos na literatura, oito alelos que reduzem a função da CYP2C19, e que resultam em três diferentes fenótipos: 
Metabolizadores lentos, 
metabolizadores extensivos heterozigóticos e
metabolizadores extensivos.
 Relacionada com os polimorfismos da CYP2C19.
POLIMORFISMOS GENÉTICOS QUEAFETAM TRANSPORTADORES DE MEDICAMENTOS
Transportadores ativos na membrana celular importam e exportam compostos endógenos e assim, mantêm a homeostase celular.
Os transportadores se localizam principalmente nas células intestinais, nas células hepáticas e no epitélio renal, sendo responsáveis pela absorção, biodisponibilidade e eliminação de vários medicamentos. 
POLIMORFISMOS GENÉTICOS QUE AFETAM TRANSPORTADORES DE MEDICAMENTOS
Polimorfismos genéticos podem alterar a expressão ou a conformação desses transportadores afetando a afinidade do mesmo pelo substrato, o que pode resultar em alterações na absorção e eliminação de medicamentos.
 POLIMORFISMOS GENÉTICOS QUE AFETAM RECEPTORES
Os genes que codificam os receptores também apresentam polimorfismos que podem alterar a função e a expressão dessas moléculas em relação às respostas medicamentosas.
Exemplos:
Canais de sódio – SCN1 (polimorfismos em introns podem alterar o receptor relacionado a carbamazepina). 
Receptores adrenérgicos – β2 (estes interagem com catecolaminas endógenas e vários medicamentos.
POLIMORFISMOS QUE AFETAM RECEPTORES 
Duas (SNPs) no gene do receptor β2 que resultam na alteração de aminoácidos.
AMINOÁCIDOS
(AMBOS SÃO COMUNS NA POPULAÇÃO)
Arg – Gli no códon 16
Foi observado que o polimorfismo Arg/Gli no códon 16 modula a resposta ao albuterol (um brancodilatador agonista de receptoresβ2adrenérgicos) em pacientes asmáticos.
Gln – Glu no códon 27
 
POLIMORFISMOS QUE AFETAM RECEPTORES 
PACIENTES HOMOZIGOTOS PARA:
REAÇÃO:
Códon 16 Arg e 27 Glu
Apresentam reduções na venodilatação após 90min de infusão do medicamento
Códon 16 Gli e27Gln
Não apresentam tais respostas
Conclusão
Referências Bibliográficas
http://www.revistas.usp.br/rmrp/article/view/402
https://mariliaescobar.wordpress.com/2010/12/26/o-que-e-farmacogenetica/
https://pt.wikipedia.org/wiki/Farmacogen%C3%A9tica
https://pt.wikipedia.org/wiki/Varfarina