antagonista H1 H2 e antileucotrieno 2017

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Antihistamínicos
Hipersensibilidade (alergia)
Resposta imunológica excessiva e inapropriada do
organismo a uma substância inócua (alérgeno).
Encontrados em tecidos conectivos vascularizados próximos a barreira epitelial
Expressam receptores para IgE (FcRI) e IgG (FcRIII)
Promovem reação inflamatória local via mediadores vasoativos 
em processos alérgicos
m
a
s
tó
c
it
o
s
I (imediata) IgE – basófilos e/ou 
mastócitos
Sensibilização
Reação alérgica
Reação inflamatória aguda: evento celular
+
produção IgE por células B
amplificando a via
 Metaloproteinases
de matriz extracelular
E também eosinófilos….
Severidade varia de simples urticária até o choque anafilático
Após difusão do alérgeno no tecido e ativação mastocitária….
Alergia alimentar
Após difusão do alérgeno no tecido e ativação mastocitária….
Após difusão do alérgeno e ativação mastocitária….
Vasodilatação e
Aumento da 
permeabilidade 
vascular 
Modulação farmacológica da função mastocitária
Cromonas
Antihistamínicos H1
Antileucotrienos
Cromoglicato dissódico, nedocromil (cromonas)
Mecanismo de ação: ? (provavelmente impedem influxo de Ca2+)
Via: nasal, tópica (colírio)
Farmacocinética:
biodisponibilidade sistêmica baixa ( < 7%)
metabolismo hepático
Uso profilático na asma, rinite, conjuntivite alérgica,
alergia alimentar (mediada por IgE)
Antagonistas H1
Histamina: amina biogênica com diversas funções
biológicas, incluindo reações imunes e secreção gástrica
Histidina descarboxilase
HistaminaHistidina
Mastócitos, basófilos, eosinófilos, células ECL e 
neurônios histaminérgicos no SNC
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Receptores histaminérgicos:
H1 (Gq/11)
•Vasos sanguíneos: vasodilatação via produção de NO endotelial,
aumento da permeabilidade capilar, edema
•Musculo liso não-vascular: contração (ex: broncoespasmo)
H2 (Gs)
Cél. Gástrica parietal: secreção ácida
Coração
H3 (Gi)
SNC: autoreceptor; plexo mioentérico
H4 (Gi)
Células imunes: ativação
Ação da Histamina sobre a mucosa nasal
Togias A, J Allergy Clin Immunol 2003;112:S60-8.)
Ação da Histamina sobre a mucosa nasal
Togias A, J Allergy Clin Immunol 2003;112:S60-8.)
A
n
ta
g
o
n
is
ta
s
 H
1
Cetirizina; agonista inverso
A
n
ta
g
o
n
is
ta
s
 H
1
Fexofenadina
Desloratadina (metabólito ativo)
Primeira geração: lipossolubilidade -> BHE
Segunda geração:
Glicoproteína P (MDR) – efluxo do SNC. Reduz razão concentração no SNC
A via de administração depende do fármaco e da indicação clínica
Casale et al., Allergy Clin Immunol 2003;111:S835-42; 
FGA = 1ª geração; SGA = 2ª geração
Usos clínicos
Rinite
Urticária
Prurido
Conjuntivite alérgica
Dermatite
Anafilaxia e angioedema (associado com adrenalina)
Antiemético na cinetose e na labirintite (fármacos de 1a geração)
Antagonistas H1
Efeitos adversos
• Sedação, depressão SNC
•Aumento do apetite (ação central)
• Boca seca, retenção urinária, midríase, taquicardia (bloqueio muscarínico)
• Hipotensão e taquicardia reflexa (bloqueio α1-adrenérgico; prometazina)
Antagonistas H1
Contra-indicações
Glaucoma
Hiperplasia prostática
Gravidez e lactação
Interações medicamentosas:
Álcool
Depressores do SNC (fármacos da 1a geração)
Antagonistas H1
Antagonistas H2
Farmacologia da secreção ácida gástrica
(modulação neural, endócrina e parácrina)
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Farmacologia da secreção ácida gástrica
(modulação neural, endócrina e parácrina)
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Antagonistas dos receptores H2: antagonistas competitivos 
(~70%)
Inibem principalmente a secreção ácida noturna (basal)
Cimetidina
Ranitidina
Famotidina
Nizatidina 
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Antagonistas H2
cimetidina ranitidina famotidina
potência relativa 1 5 -10 40
efeito no CYP450* 1 0,1 0 
dose diária média 400-800 mg 300 mg 40 mg
(úlcera ativa) 
* CYP3A4, CYP2C9 (a inibição do sistema microssomal pode ser competitiva ou não-competitiva)
vias de administração: 
oral, nasogástrica, IM, IV (ranitidina, famotidina)
Antagonistas H2
Usos clínicos: 
úlcera gástrica ou duodenal, 
profilaxia da úlcera no estresse ou no uso prolongado de AINES, 
refluxo na gravidez (ranitidina – relação custo-benefício)
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Antagonistas H2
Efeitos adversos:
ginecomastia e infertilidade masculina (efeito antiandrogênico)
galactorréia (inibição metabolismo hepático do estradiol e aumento 
prolactina)
Interações medicamentosas (ex: inibe CYP3A4):
ex: warfarina, antagonistas beta-adrenérgicos
Contra-indicações: 
insuficiência renal, 
insuficiência hepática severa,
gravidez e lactação
Cimetidina
(altas doses)
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•Identificar a ação da histamina em processos alérgicos e na secreção gástrica
•Diferenciar aplicabilidade de antagonistas H1 e H2
•Diferenciar antagonistas H1 de primeira e segunda gerações quanto aos 
efeitos adversos
Modificadores da via dos leucotrienos
Mediadores lipídicos derivados da cascata do ácido araquidônico
Exemplo: leucotrieno A4
Metabolismo do ácido araquidônico
Leucotrienos cisteínicos 
(LTC4, LCD4, LTE4)
Fosfolipase A2
glicocorticóides
-
Receptores de leucotrienos
BLT1 (Gi): LTB4
BLT2 (Gq): LTB4
CysLT1 (Gq): pró-inflamatório (LTD4; LTC4/LTE4)
CysLT2 (Gq): anti-inflamatório (LTC4/LTD4; LTE4)
Modulação farmacológica da via cys-LT1
•Antagonistas competitivos:
Zafirlucaste, montelucaste
Atividade broncodilatadora corresponde ~30% do efeito do salbutamol; 
efeito aditivo ao do agonista 2
ativos por via oral (F~90% (zafirlucaste); F~60-70% (montelucaste))
Uso clínico:
Antiasmático
Modulação farmacológica da via cys-LT1
Modulação farmacológica da via cys-LT1
Efeitos adversos:
Cefaléia
Hipersensibilidade
Alteração de transaminases hepáticas
Contra-indicações:
Insuficiência hepática, cirrose, hipersensibilidade
Bom estudo