Farmacologia Medicamentos anti obesidade

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Profa. Farm. Ana Paula G. L. K. Galvão – UNESA – Curso de Nutrição 1 
Medicamentos Anti-Obesidade: 
Anorexígenos e outros. 
 
 Obesidade: 
 
Doença universal correlacionada com diabetes, hipertensão e doenças 
cardiovasculares, onde temos a interação de 2 fatores principais: 
 
 Mecanismos de fome e de saciedade alterados; 
 Queima calórica deficiente. 
 
Regulação dos mecanismos de fome e de saciedade 
 
1) Sinais Periféricos: oriundos da ingestão de nutriente e metabolismo 
de energia, retransmitidos via tronco cerebral para o hipotálamo. 
 
2) Sinais Centrais: 
 
Hipotálamo 
Hipotálamo Lateral: Centro 
Regulador da Fome 
Adrenalina 
Noradrenalina 
Dopamina 
Se for lesado, causa 
anorexia 
Núcleos Ventromediais: 
Centro Regulador da 
Saciedade 
Serotonina 
Se for lesado, causa 
hiperfagia e obesidade 
 
Qual é o tratamento ideal da obesidade? 
 
 
Diminuição 
da ingesta 
alimentar 
Aumento 
da queima 
calórica 
MEDICAMENTO
S 
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Tratamento Farmacológico da Obesidade: 
 
O tratamento farmacológico da obesidade está indicado quando o 
paciente tem IMC maior que 30 ou quando o indivíduo tem doenças 
associadas ao excesso de peso com IMC superior a 25, em situações nas 
quais o tratamento com dieta, exercício ou aumento de atividade física e 
modificações comportamentais provou ser infrutífero. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Em qualquer discussão sobre o uso racional de medicamentos 
anti-obesidade, é importante entender alguns conceitos: 
 
1) O tratamento farmacológico só se justifica em conjunção com 
orientação dietética e mudanças de estilo de vida. Os agentes 
farmacológicos somente ajudam a aumentar a aderência dos 
pacientes a mudanças nutricionais e comportamentais. 
2) O tratamento farmacológico da obesidade não cura a 
obesidade – quando descontinuado, ocorre reganho de peso. 
Como qualquer outro tratamento em Medicina, os 
medicamentos não funcionam quando não são tomados, isto 
é, deve-se esperar recuperação do peso perdido quando os 
medicamentos são suspensos. 
3) Medicamentos anti-obesidade devem ser utilizadas sob 
supervisão médica contínua. 
4) O tratamento e a escolha medicamentosa é moldada para cada 
paciente. Os riscos associados ao uso de uma droga devem ser 
avaliados em relação aos riscos da persistência da obesidade. 
5) O tratamento deve ser mantido apenas quando considerado 
seguro e efetivo para o paciente em questão. 
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 Classificação dos Fármacos Anti-obesidade: 
 
 
Categorias 
Ação Central 
(centro da fome e 
da saciedade) 
Sistema 
Catecolaminérgico 
Sistema 
Serotoninérgico 
Ação Periférica 
(interferem na absorção 
intestinal) 
Inibição enzimática 
 
 
 
 
 
FÁRMACOS ANTI-OBESIDADE 
Ação central Mecanismo de ação 
Anfetamina Adrenérgico misto e inibidor da MAO 
Anfepramona Adrenérgico 
Femproporex Adrenérgico 
Mazindol Adrenérgico 
Fenfluramina Serotoninérgico 
D-Fenfluramina Serotoninérgico 
Fluoxetina Inibidor seletivo da recaptação de 
serotonina 
Sibutramina Adrenérgico e serotoninérgico 
Topiramato / Fentermina Anticonvulsivante. Mecanismo de ação 
como agente redutor do peso ainda 
desconhecido + catecolaminérgica 
Rimonabanto Antagonista do receptor CB1 
Bupropiona / Naltrexona Inibidor da recaptação de dopamina e 
norepinefrina + antagonista de receptor 
opióide 
 
 
 
Ação periférica 
 
 
 
Mecanismo de ação 
Orlistate inibidor das lipases gástrica e pancreática 
Acarbose inibidor da -glicosidase intestinal 
 
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Outros agentes coadjuvantes: 
 
 
 
Substâncias calorigênicas ou termogênicas: mimetizam o efeito do 
exercício, elevando o gasto energético. 
 
Ex: cafeína, efedrina, aminofilina, ioimbina, hormônios da tireóide, 
fenilpropanolamina. 
 
 
 
 
Substâncias celulósicas não-nutritivas: em grandes volumes, 
distende o estômago e, parcialmente, diminui a fome. 
 
Ex: metilcelulose, farelos, fibras dietéticas, gomas. 
 
 
 
 
Substância não-celulósicas não-nutritivas: Adsorção de gorduras. 
 
Ex: quitosana. 
 
 
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Anorexígenos ou Anorexiantes 
 
Agentes de ação central, que interferem na fisiologia dos 
neurotransmissores, por meio de dois tipos de ações: 
 
Ações catecolaminérgicas 
Interferem na 
fisiologia da 
adrenalina, 
noradrenalina e 
dopamina 
Promovem uma 
inibição do centro 
da fome 
Ações serotoninérgicas 
Interferem na 
fisiologia da 
serotonina 
Promovem um 
estímulo do centro 
da saciedade 
 
Os anorexígenos, além de suprimirem o apetite, de maneira geral são 
estimulantes do SNC, provocando a síndrome anfetamínica. 
 
Uso recomendado por período curto, pois desenvolve TOLERÂNCIA em 6 
a 12 semanas. 
 
 
 Anfetaminas: 
Grupo mais comum das drogas psicoestimulantes (ação central), 
foram os mais empregados como redutores de apetite. 
As anfetaminas interferem na dopamina e noradrenalina, que são 
neurotransmissores do SNC, aumentando a liberação e diminuindo a 
recaptação e degradação pela MAO. Com isso, aumenta a quantidade 
dessas substâncias na fenda sináptica e suas funções ficam 
exacerbadas no organismo. 
Nome químico Apelido 
 
Dextroanfetamina (ou simplesmente anfetamina) “rebite”, “bolinha” 
Metanfetamina “ice” 
Metilenodioxianfetamina (MDA) --- 
Metilenodioximetanfetamina (MDMA) "ecstasy" 
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Quais são os efeitos das “Anfetaminas” ou 
Síndrome Anfetamínica? 
 
 São potentes estimulantes do SNC, causando hiperexitabilidade. 
 Inapetência, podendo evoluir para uma anorexia nervosa, 
desnutrição e até morte. 
 Insônia, sono conturbado e pouco reparador. 
 Exercem atividades cardíacas, como taquicardia e aumento da P.A. 
 Comportamento estereotipado (tiques exagerados ou anormais, 
principalmente das mandíbulas). 
 Midríase (dilatação pupilar) e conseqüente ofuscamento da visão 
noturna (motoristas). 
 Perda da inibição e aumento da extroversão. 
 Dependência química e psíquica. 
 Alucinações. 
 Hipertermia. 
 Transpiração 
 Secura na boca 
 Sede 
 Desidratação 
 Outros efeitos: Overdose, Tolerância, Síndrome de Abstinência 
 
Quem que toma anfetamina é capaz de executar uma atividade qualquer 
por mais tempo, sentindo menos cansaço, fazendo com que o organismo 
reaja acima de suas capacidades, exercendo esforços excessivos, o que 
é prejudicial à saúde. O cansaço vem horas mais tarde, quando a 
substância já tiver sido excretada (tempo de meia-vida = 10 h). Se uma 
nova dose for administrada, estes efeitos retornam, embora com menos 
intensidade. 
 
 
Overdose 
 
O exagero da dose acentua todos os efeitos descritos anteriormente e 
podem surgir comportamentos diferentes do normal como agressividade, 
irritação, delírio persecutório (suspeita de que outros estão tramando 
contra si), psicose anfetamínica (verdadeiro estado de paranóia e 
alucinações, confundido frequentemente com a esquizofrenia) e 
hipertermia acentuada (podendo levar a convulsões e ser fatal). 
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Tolerância 
 
À medida que o tempo passa, o organismo desenvolve tolerância à 
anfetamina e torna-se necessário aumentar cada vez mais as doses para 
se conseguir os mesmos efeitos. 
 
 
 
Síndrome deAbstinência 
 
Quando a substância é suprimida, o usuário revela um padrão típico de 
síndrome de abstinência, cujos sinais são os opostos daqueles produzidos 
pela substância. O usuário privado das anfetaminas pode sentir os 
seguintes sintomas: sonolência, letargia, apatia, apetite voraz, exaustão, 
fadiga, falta de energia, fraqueza muscular (astenia) e depressão 
psíquica. A irritabilidade, alterações do sono e idéias suicidas, podem 
persistir durante meses. 
 
 
 Fluoxetina: 
 
Usada no transtorno obsessivo compulsivo, bulimia nervosa e obesidade 
exógena. Inibe a recaptação de serotonina em neurônios pré-sinápticos. 
Ação nos centros hipotalâmicos. Efeito anorexígeno controverso. 
 
Nomes comerciais: Prozac, Daforim, Eufor 
 
 
 
 Sibutramina: 
 
Tem uma ação tanto serotoninérgica quanto catecolaminérgica, inibindo 
a recaptação da serotonina e da noradrenalina, e em menor extensão, 
da dopamina. Estes neurotransmissores permanecem por mais tempo na 
fenda sináptica e, assim, produzem um aumento da sensação da 
saciedade, diminuição da compulsão alimentar, inibição da sensação de 
fome e aumento na queima de calorias. 
Não é derivado anfetamínico e segundo a literatura não há risco de 
dependência química. Até o presente, os estudos não mostraram 
nenhum efeito sobre as válvulas cardíacas. 
 
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Mecanismo de ação 
 
1) Diminui a ingestão calórica pelo aumento das respostas à 
saciedade pós-ingestão 
 
2) Aumento do gasto de energia pelo aumento da taxa 
metabólica 
 
 
Efeitos 
Benéficos Indesejáveis 
 
Redução da circunferência da cintura secura da boca 
Diminuição dos níveis plasmáticos de 
triglicerídeos e LDL 
taquicardia / 
hipertensão 
constipação intestinal 
Aumento de HDL insônia 
Melhora a hiperinsulinemia cefaleia 
Melhora a taxa de metabolismo da 
glicose 
sudorese 
alteração do paladar 
 excitação 
 
Nomes comerciais: Reductil, Plenty 
 
 
 
 Topiramato / Fentermina: 
 
O topiramato exerce sua atividade antiepiléptica pelo bloqueio de 
canais de sódio e cálcio, potencializando a ação do GABA e inibindo a 
anidrase carbônica. Possui eficácia em 70% dos casos de compulsão 
alimentar, porém não se sabe como a substância age no organismo 
para inibir a compulsão, ou seja, seu mecanismo de ação como agente 
redutor do peso ainda é desconhecido. Em modelos animais, o 
topiramato tanto reduz o apetite como interfere na eficiência da 
utilização de energia, ao aumentar a termogênese e a oxidação de 
gorduras. 
Possui elevada incidência de efeitos colaterais muito pouco tolerados 
pelos pacientes, tais como: parestesias (sensações cutâneas subjetivas), 
alterações de memória, dificuldade de concentração e alterações do 
humor. 
 
 
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A fentermina é uma substância catecolaminérgica, com propriedades 
de aumentar a liberação de noradrenalina no SNC. Seu efeito 
estimulante leve poderia compensar os efeitos negativos do topiramato 
sobre a memória e a cognição. 
 
Nomes comerciais: Amato, Topamax, Qsymia (Qnexa) 
 
 
 
 Bupropiona / Naltrexona: 
 
A bupropiona é um inibidor da recaptação de dopamina e 
norepinefrina inicialmente aprovado como antidepressivo e como 
auxiliar no tratamento contra o tabagismo. 
A naltrexona é um antagonista de receptor opióide, inicialmente 
aprovado como tratamento da dependência aos opiáceos (ópio, 
morfina, heroína) e, posteriormente, da dependência ao álcool. 
 
Em monoterapia, apresentam uma eficácia discreta, porém, em 
associação apresentam um efeito sinérgico. Os estudos com a 
combinação mostraram uma perda de peso significativa (> 5%), com 
efeitos colaterais de leve a moderados (cefaléia, obstipação, náuseas, 
insônia e irritabilidade). Estes efeitos parecem ser atenuados com a 
manutenção do tratamento. 
 
Nome comercial: Contrave 
 
 
 
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Fármacos anti-obesidade de ação periférica 
 
Fármacos que não tem ação no SNC, portanto, NÃO SÃO CONSIDERADOS 
ANOREXÍGENOS. 
 
 
 Orlistate: 
 
Excerce sua atividade terapêutica no lúmen do estômago e no intestino 
delgado, formando uma ligação covalente com a porção serina ativa da 
lipase gástrica e pancreática. Portanto, a enzima inativada é incapaz de 
hidrolizar a gordura proveniente da dieta (triglicerídeos), em ácidos 
graxos livres e em monoglicerídeos absorvíveis. Impede a absorção de 
aproximadamente 30% da gordura ingerida durante a refeição. 
 
Efeitos colaterais: cólicas abdominais, flatulência com evacuação, 
urgência fecal, evacuações gordurosas, incremento das evacuações e 
incontinência fecal principalmente se associada à uma ingestão de 
alimentos gordurosos. Pode causar diminuição da absorção de vitaminas 
lipossolúveis (principalmente A e E). 
 
Nome comercial: Xenical 
 
 
 Acarbose: 
 
Inibibor da -glicosidase intestinal, retarda a absorção dos carboidratos 
no intestino delgado e produz uma discreta perda de peso. Utilizada em 
pacientes com diabetes tipo 2 que são inadequadamente controlados 
pela dieta. Efeitos indesejados: flatulência, fezes amolecidas, diarréia, 
dor e distensão abdominal. 
 
 
Nomes comerciais: Glucobay, Aglucose 
 
 
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”Fórmula” para emagrecimento 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Clínica de Emagrecimento 
Ex-Fat 
 
Paciente: Hipohipopó 
 
Uso interno, V.O. 
 
Anorexígeno: 1cáp, 1h 
antes do almoço e jantar. 
 
Inibidor de lipases: 1cáp, 
antes do café, almoço e 
jantar. 
 
13/03/2003 
 
Dr.Slim 
CREMERJ 52-000000 
 
Clínica de Emagrecimento 
Ex-Fat 
 
Paciente: Hipohipopó 
 
Uso interno, V.O. 
 
Diurético 
Laxante 
Hipotensor 
Beta-bloqueador 
Sedativo/Ansiolítico 
Hipoglicemiante 
Hormônio tireoidiano 
 
Tomar 1 cáp, 1h antes do 
almoço e jantar. 
 
13/03/2003 
 
Dr.Slim 
CREMERJ 52-000000