Como as drogas afetam a sintese de proteínas

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O que vcs sabem sobre 
sintese de proteinas? 
Seria interessante interferir nesse 
processo? 
filme 
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Principais Ligantes 
Ø  Hormônios esteróides 
•  Adrenal ou supra-renal 
•  Esteróides sexuais 
Ø Hormônios tireoideanos 
Ø Retinóis 
 
Ø Vitamina D 
Os	an&-inflamatórios	esteroidais	são	
análogos	sinté&cos	do	cor&sol.	
	
Anti-inflamatórios Esteroidais 
Glicocorticóides- Indicações Terapêuticas 
•  Patologias Osteoarticulares 
•  Reações Alérgicas (asma, urticária, rinite) 
•  Doenças Inflamatórias Intestinais 
•  Patologias oculares 
•  Doenças Neurológicas (edema cerebral) 
•  Doenças pulmonares (asma brônquica) 
•  Tratamento de rejeição a transplantes 
•  Doenças cutâneas 
Mecanismo de Ação (II) - Transrepressão de genes 
que codificam proteínas pró-inflamatórias 
Adaptado	de	Barnes	et	al.	2006.		
Actinomicina D 
- Isolada de bactérias do solo do gênero Streptomyces 
parvulus 
 
 
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Linhagens de 
celulas de 
neuroblastoma 
-  Liga ao DNA no complexo de início da 
transcrição inibindo a leitura pela RNA 
polimerase. 
-  Também interfere com a replicação do DNA 
porque se liga na dupla fita de DNA. 
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H M Sobell. Actinomycin and DNA transcription. Proc Natl Acad Sci U S A. 1985 Aug; 82(16): 5328–
5331. 
 
 
Quimioterápico para uma diversidade de câncer: 
 
-  Neoplasia gestacional trofoblástica 
-  Tumor de Wilms 
-  Rabdomiosarcoma 
-  Sarcoma de Ewing 
-  Muitas vezes usado em combinação com outros 
quimioterápicos (vincristina e taxol) 
Cicloheximida 
-  Inibidor da biosíntese de proteínas em organismos 
eucariotos. 
-  Produzida pela bactéria Streptomyces griseus. 
 
- Liga ao sítio E na unidade 60S do ribosomo 
interferindo com o RNAt 
 
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-  Amplamente usada na pesquisa biomédica para 
inibir a síntese de proteínas em células 
eucarióticas in vitro. 
 
-  Já foi utilizada como fungicida na agricultura. 
-  Pode ser usada para distinguir entre genes 
expressos em organelas e no núcleo. Genes 
expressos no núcleo não serão expressos na 
presença de cicloeximida. 
-  Usada como ferramenta experimental para 
determinar a meia-vida de uma proteína. 
Streptomyces amphibiosporus 
Puromicina 
*** Análogo do RNAt. Aborta a síntese. 
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•  Derivado da bactéria Streptomyces 
alboniger 
•  Não é seletivo para procariontes ou 
eucariontes. 
•  Usado somente como ferramenta 
experimental. 
ANTIMICROBIANOS/ANTIBIÓTICOS 
 
Seletividade: diferenças entre os ribossomos de humanos (40S e 60S) e 
de microrganismos (30s e 50S); captura seletiva por procariotos 
50S 
Complexo iniciador 30S 
RNAt iniciador RNAm 
anticódon 
códon 
RNAt Cadeia peptídica 
transpeptidação 
translocação 
Semelhanças e diferenças na síntese de 
proteínas em procariotos e eucariotos 
Ribossomos de eucariotos são 
maiores, com uma massa de 
4200 kD (80S) 
As subunidades são 60S e 40S 
O RNA 18S da subunidade 40S é 
homólogo ao RNA 16S da 
unidade 30S dos procariotos 
Ribossomos de procariotos são 
menores, com uma massa de 
2700 kD (70S) 
 
As subunidades são 50S e 30S 
 
O aminoácido iniciador é a 
metionina 
Um tRNA especial participa da 
iniciação: tRNAi 
O aminoácido iniciador é a N-
formil-metionina 
O tRNA iniciador é chamado de 
tRNAf 
Diferenças e semelhanças entre eucariotos e procariotos 
O esquema geral é o mesmo, e a síntese em si ocorre em estruturas similares: os 
ribossomos 
Mas, em eucariotos a transcrição está separada da síntese 
de proteínas (tradução) pela membrana nuclear 
Os ribossomos, sede da síntese das proteínas são partículas 
de ribonucleoproteínas 
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Tetraciclinas 
(tetraciclina, oxitetraciclina, doxiciclina, minociclina) 
Agentes antimicrobianos que comprometem a síntese 
protéica bacteriana 
Competição com o 
RNAt pelo sítio A. 
? 
 
 
 
 
-  amplo espectro de bactérias tanto Gram-negativas quanto 
gram-positivas e alguns protozoários e até alguns fungos 
-  São produzidos por diversas espécies de Streptomyces. 
-  A primeira tetraciclina foi descoberta no ano de 1948 e 
recebeu inicialmente o nome de aureomicina, em 
consequência da coloração dourada do fungo produtor; 
mais tarde recebeu o nome de clortetraciclina. 
Assim pode ser usado para tratar infecções de: 
 
Pele: Acne, rosácea. 
Oculares: Conjuntivite de inclusão, tracoma. 
Urogenitais: Gonorreia, sífilis, clamídia, cancroide. 
Gastrointestinais: Disenteria, cólera, amebíase, úlcera 
gástrica, infecção periodontal. 
Respiratórias: Faringite amigdalite, bronquite e algumas 
formas de pneumonia atípica. 
Sistêmicas: Febre maculosa, febre Q, tifos, actinomicose, 
brucelose, malária 
 
Aminoglicosídeos 
(Gentamicina, neomicina, tobramicina, 
estreptomicina) 
Códon anormal: 
confunde o anti-
códon e ocorre 
uma leitura 
errada 
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-  produzido por um actinomiceto, a Micromonospora purpurea 
-  Foi estudado inicialmente por Welstein em 1963 e purificado por 
Rosselot em 1964. 
-  Indicada para, meningite purulenta, pielonefrite, otite, 
infecções cutâneas, etc, 
-  causadas por Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia 
coli, Klebsiella-Enterobacter, Serratia e Salmonella. 
Gentamicina 
Cloranfenicol 
- A substância foi isolada em 1947 do micro organismo 
Streptomyces venezuelae, 
Indicações 
 
Febre tifóide; infecção ocular; 
salmonelose. 
Macrolídeos 
(eritromicina, azitromicina, claritromicina) 
Ácido fusídico 
Inibição da 
translocação 
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-  O cientista Filipino Abelardo Aguilar enviou algumas amostras de 
solo a equipe de pesquisa liderada por J. M. McGuire, que 
conseguiu isolar Eritromicina dos produtos metabólicos de uma 
cepa de Streptomyces erythreus encontrado nas amostras . 
-  A eritromicina é utilizada frequentemente em infecções por 
Streptococcus, Haemophilus influenzae, Mycoplasma pneumoniae, 
Legionella pneumophila, em uretrites não gonocócitas e no acne 
vulgaris. 
Droga Ação Sítio de ação 
Estreptomicina 
(Aminoglicosideo) 
Inibe iniciação e provoca erro de leitura 30 S 
Tetraciclina Inibe ligação do aa-tRNA 30 S 
Cloranfenicol Inibe atividade de peptidil transferase 50 S 
Eritromicina 
(Macrolídeos) 
Inibe translocação 50 S 
Puromicina Análogo de tRNA. Aborta síntese Sítio A 
Actinomicina D Intercala no DNA, impedindo a leitura da 
RNA polimerase 
DNA 
Cicloheximida Inibe atividade de peptidil transferase 60 S 
Chave: Age sobre procariontes, eucariontes ou ambos.