Imunidade inata

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introdução
Tayná Cardoso Schuh
Red Queen
Teoria evolutiva proposta em 1973 por Leigh Van Valen para explicar situações na natureza onde duas espécies em competição evoluem de maneira que a competição se mantém estável. 
 “aqui neste país Alice, você precisa correr o máximo que puder para permanecer no lugar...”. Essa é uma das possíveis explicações para a reprodução sexuada como forma de aumentar a diversidade genética e dificultar a ação de parasitas, e das diferenças entre os sexos masculino e feminino, devido à competição pelas proporções sexuais na geração seguinte.
Imunidade inata:
O reconhecimento de padrões
pelo sistema imune
Imunidade Inata
Imunidade inata é a resposta inicial a micróbios que idealmente previne, controla ou elimina a infecção no hospedeiro.
A imunidade inata estimula a resposta adaptativa podendo influenciar a natureza desta, otimizando-a.
Macrófagos servem para manter a homeostase em diversos sistemas, não somente agem contra patógenos.
PAMPs- padrões moleculares associados a patógenos
Vacina só com partes/antígeno não estava funcionando, daí os pesquisadores introduziram os PAMPs e os PRRs e a vacina começou a funcionar.
PAMPs padrão molecular associado a patógeno
Exemplo:LPS lipopolissacrídeo (bactéria gram -, célula percebe, opa, isso não é meu); PAMP do vírus é o ácido nucleico(DNA/RNA) isso porque o nosso DNA está dentro do núcleo bem longe de onde estão os receptores, e além disso nosso ácido nucléico não é bem igual ao do vírus.
PAMP é algo que a célula consegue reconhecer que não é normal
PRRs
Gene NFK beta, é muito importante para a resposta imune
Funções PRR
Receptor fagocítico que estimulam a ingestão de patógenos
Receptores quimioatraentes, guiam as células para o local da infecção
Induzem a produção de moléculas efetoras (citocinas)
PRRs receptores nossos
Exemplo: célula intestinal, temos muitas bactérias benéficas no intestino, por isso a célula não vai expressar certo gene para receptor contra bactéria
PRRs mais importantes: 
TRL(receptores semelhantes ao toll)
MBL(lectina ligadora de manose)
Receptores semelhantes ao Toll
TRL
Reconhecimento de PAMP pelo TRL  fatores de transcrição são ativados para produzir interferons, citocinas e quimiocinas.
Os TRLs são receptores de sinalização que distinguem diferentes tipos de patógenos e direcionam uma resposta imune adequada
A pg 57- Choque séptico
D pg 58
Obs. NOD formam o Inflamassoma
Não precisa decorar tabela
Mostra as proteínas que servem para comunicação celular, são geralmente extracelulares, se conectam a receptores de outras células e desencadeiam a resposta imune por outras células.
Chamo E envio células (as enviadas apresentarão antígenos)
Quimiocinassão citocinas, que usam da quimiotaxia (chamam outras células)
Mas nem toda citocina é quimiocina
Vídeo 
Vacina com adjuvantes para mimetizar PAMPs foi a solução...
Só o adjuvante (PAMP) sem o antígeno FUNCIONA igual nas vacinas.
Imunidade inata é herdada dos pais
Imunidade adaptativa não é herdada dos pais
Cada linfócito expressa só 1 tipo de receptor
Vários genes para dar origem a 1 tipo de receptor na imunidade adaptativa
1 gene para dar origem a 1 tipo de receptor na imunidade inata
Clonal em todas as células um mesmo tipo de receptor
Hub(rosa) se patógeno inibe isso doença + grave
Azul se patógeno inibe isso doença - grave
Resumo
Receptores podem:
estimular diretamente a fagocitose
Moleculas secretoras que promovem a fagocitose por opsonização ou ativação do complemento.
Induzem inflamação local e sua contenção neste local
Recrutamento de novas células efetoras
Iniciam a resposta imune adaptativa
Transcrição do fator NFkB, que induz transcrição de citocinas, quimiocinas e moléculas coestimulatórias, que tem um papel essencial em direcionar mais tarde o curso da resposta imune adaptativa.
Opsonização revestimento da partícula ou microorganismo com proteínas que facilitam sua fagocitose
1-
A) reconhecimento do próprio: MHC pelas NK
Reconhecimento do não próprio: PAMPs como RNA de fita dupla, ou LSP, ou manose,
ao reconhecer o próprio meu sistema imune não me atacará, não terei uma doença autoimune e ao reconhecer o não próprio posso me defender, se tivesse só um desses dois mecanismos eu não estaria realmente protegida.
B) As desvantagens das duas estratégias são: 
Reconhecimento do próprio  temos coisas iguais as bactérias que não serão reconhecidas pelo sistema imune pois ele achará que é nosso
Reconhecimento do não-próprio  pode induzir a sepse, inflamação, desconforto
2-
Primeiro, a teoria da evolução não é um fato científico, mas considerando-a a resposta para a pergunta seria SIM, muito provavelmente. 
A imunidade inata foi a que primeiro surgiu na escala da evolução e os receptores Tolls são prováveis de terem sido um dos primeiros, isso pois todos os animais, de poríferos à mamíferos, e também as plantas, possuem genes homólogos ao toll, os quais estão associados à resistência a infecções por vírus, bactérias e fungos. Logo, isso indica que os TLR apareceram cedo na escala da evolução e são muito antigos.
Mas é preciso ter muita fé para crer em algo assim. 
Devido à especificidade dos receptores Toll-like não pode ser facilmente alterada no curso da evolução, são altamente específicos para suas ameaças (isto é, não podem ser trocados/confundidos com moléculas próprias). 
3-
Caso eu fosse ferida por um espinho haveria liberação de histamina pelos mastócitos o que causaria dilatação dos vasos sanguíneos, os macrófagos ao fagocitarem as bactérias que vieram junto com o espinho liberariam citocinas as quais atrairiam neutrófilos primeiramente para o local da infecção, os neutrófilos iriam se ligar a receptores do endotélio, num processo chamado de marginalização e depois ocorreria a diapedese. Pelas quimiotaxia das quimiocinas os neutrófilos seriam atraídos para o local onde o meu patógeno se encontra, e então os neutrófilos fagocitariam ele.
Como resultado eu teria um processo inflamatório, provavelmente com dor, calor, edema, perda de função e cor vermelha.