Farmacocinetica e farmacodinamica

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UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
FACULDADE DE ODONTOLOGIA DE PERNAMBUCO
DISCIPLINA DE FARMACOLOGIA
KÁSSIA MARIA SANTIAGO DE OLIVEIRA
EXERCÍCIO DE FIXAÇÃO
FARMACOCINÉTICA E FARMACODINÂMICA
Defina farmacocinética.
É o que o organismo faz com o fármaco.
Qual o papel das barreiras biológicas (ex: membrana celular, BHE e placentária) na absorção dos fármacos?
Permeabilidade seletiva. São elas que controlam a velocidade, quantidade e o tipo de substâncias transportadas, ou seja, inibem seletivamente a passagem de moléculas.
O que significa: Potência, grau de ionização e pKa de um fármaco e qual a sua importância clínica? 
Potência: Refere-se à quantidade de fármaco de que se necessita para produzir um efeito. De certa forma, é a concentração em que o fármaco produz 50% de sua resposta máxima.
Grau de ionização: Na difusão simples, as moléculas atravessam as membranas lipídicas na forma não ionizada (NI) – De acordo com o pH do meio em que o fármaco se encontra ele pode ou não adquirir carga, caso ele adquira carga, o fármaco se torna parcialmente ionizado, o que dificulta a sua absorção (transposição de barreiras). Fármacos ácidos se tornam ionizados em pH básico, dessa forma, são melhor absorvidos em meios ácidos. Já fármacos básicos se tornam ionizados em pH ácido, sendo melhor absorvidos em meios com pH básico
pKa: É o pH no qual metade do fármaco (eletrólito fraco) está ionizado.
A importância é que esses são os fatores que influenciam a ação dos fármacos, pois se um fármaco se dissocia muito, ele tem menos capacidade de difusão, é menos lipossolúvel e polar e vice-versa.
Ou seja, a potência do fármaco pode ser baixa se ele tiver ionizado em pH fisiológico já que a fração ionizada não atravessa a membrana celular.
Qual o papel da membrana celular em relação a potência do fármaco e o que representa para a toxicidade do mesmo?
Como a membrana celular tem função de permeabilidade seletiva e a potência do fármaco é uma medida da quantidade de fármaco necessária para alcançar o resultado desejado. A potência de um fármaco pode ser baixa se ele estiver ionizado em um pH fisiológico. Uma dosagem maior será necessária para alcançar o resultado desejado. Assim, a membrana celular é um fator limitante da potência do fármaco, ou seja, ela não deixa qualquer substância ou qualquer quantidade entrar.
Em relação a toxicidade, é que a membrana celular pode deixar passar uma substância diferente em determinado órgão ou uma quantidade exacerbada que pode ocasionar um efeito tóxico. 
Conceitue: absorção, distribuição, biotransformação, ciclo ênterro-hepático e reações de Fase I e II de um fármaco.
Absorção: Consiste na transferência do fármaco desde o local de aplicação até a corrente sanguínea.
Distribuição: É a passagem que ocorre da corrente sanguínea para o liquido intersticial e intracelular.
Biotransformação: É o processo é que substâncias (fármaco) dentro do organismo, passam por reações químicas, geralmente mediados por enzimas, que convertem o composto diferente ao originalmente administrado. 
Ciclo êntero-hepático: Ele representa uma espécie de “reservatório circulante” podendo representar até 20% do total do fármaco presente no organismo.
Fase I: Envolvem a formação de um novo ou modificado grupo funcional ou uma clivagem (oxidação, redução, hidrólise). Estas são reações não sintéticas.
Fase II: Envolvem conjugação com um composto endógeno (ex.: sulfato, glicina) e são, portanto, reações sintéticas.
Quais as implicações farmacológicas das ligações dos fármacos as proteínas plasmáticas?
Porque o diâmetro dos canais é variável. Nas células endoteliais dos capilares, os poros têm cerca de 30 angstrons, o que impede a passagem de moléculas tão grandes quanto a albumina. Por isso, os fármacos ligados as proteínas plasmáticas não passam, em condições fisiológicas, ao liquido intersticial, por serem grandes demais, uma vez que as proteínas não passam através das paredes dos capilares, a ligação do fármaco as proteínas podem retê-los no espaço vascular por determinado tempo, sendo considerada farmacologicamente inerte. 
Como os fármacos são eliminados do organismo?
Os fármacos podem ser eliminados em usa forma inalterada (forma original), inativa (metabólitos polares obtidos durante a biotransformação) ou polar e hidrossolúvel (composto parental).
O que significa depuração do fármaco, que fatores podem influenciá-la e qual a sua importância clínica?
Depuração: Remoção completa de determinada substância de um volume específico de sangue na unidade de tempo, ou seja, corresponde ao volume do plasma que fica completamente limpo de determinado fármaco.
Fatores que podem influenciá-la: Fluxo plasmático do órgão; capacidade intrínseca de extração.
# A depuração ajuda a manter a homeostase do corpo.
O que significa e qual a importância do efeito de primeira passagem?
É a metabolização do fármaco pelo fígado e pela microbiota intestinal, antes que o fármaco chegue à circulação sistêmica. 
É responsável pela redução e inativação ( Biodisponibilidade) da concentração do fármaco pelo fígado antes de atingir a circulação sistêmica. 
Qual o papel do pH sobre a absorção e eliminação do fármaco?
O pH determina a absorção de um fármaco. O fármaco sob forma não-ionizada tem grande probabilidade de passar a barreira, se não, é eliminado.Base fraca
Aumento do pH Aumento do fármaco não-ionizado Aumento da absorção
O que é biodisponibilidade e qual a sua relação com o padrão de absorção errático dos fármacos?
Descreve a proporção da quantidade administrada do fármaco que chega ao sítio ou aos fluídos orgânicos. É a fração do fármaco administrada que alcança a circulação sistêmica quimicamente inalterada.
Defina farmacodinâmica.
É o que o fármaco faz com o organismo.
Diferencie: Potência e eficácia de um fármaco.
Potência: Refere-se a quantidade de fármaco que se necessita para produzir um efeito.
Eficácia: Refere-se à resposta terapêutica potencial máxima que um fármaco pode produzir.
O que significa Dose efetiva (DE50) e Dose letal (DL50) e qual a importância clínica da prescrição de fármacos com baixa DL50?
DE50: Quando uma determinada dose do fármaco é capaz de produzir efeito terapêutico em 50% dos animais experimentais, tem-se a DE50
DL50: Contudo, se a dose causar morte de 50% da população num determinado período de tempo, tem-se a DL50
Um fármaco com DL50 baixa produz sintomas tóxicos e a morte com doses menores. Este fármaco facilmente pode provocar uma superdosagem fatal apenas pela dosagem inapropriada.
O que significa Índice terapêutico (IT) e qual a sua importância?
O índice terapêutico de um fármaco é a reação entre a dose tóxica e a dose capaz de produzir a resposta clinicamente desejada, ou seja, é um algarismo resultante da divisão da DL50 pela dose terapêutica eficaz.
O índice terapêutico obtido com animais em laboratório é uma medida indireta da toxicidade da droga e, portanto, da sua margem de segurança.
Defina dose de ataque, profilática e de manutenção.
Dose de ataque: É a dose única suficiente para elevar rapidamente a quantidade de droga no corpo até a concentração terapêutica. 
Dose profilática: É a dose de prevenção.
Dose de manutenção: É a dose menor que a dose de ataque que mantêm as concentrações tissulares e sanguíneas no nível terapêutico. Equilibra a administração com a eliminação da droga.
Quais as três condições fisiológicas mais importantes que podem alterar a potência de um fármaco?
O pH do tecido circulante
O pH gástrico alterado
Metabolismo de um fármaco
Que tipos de moléculas podem servir de receptores de fármacos, qual o seu papel e consequência clínica na seletividade de ação dos fármacos?
A maioria dos receptores de fármacos são classificados como proteínas reguladoras. Também podem ser classificadas como enzimas, proteínas de transporte, proteínas de estrutura, canais iônicos e DNA.
Em relação a seletividade, o tamanho molecular, a forma e a carga de um fármacoem relação ao receptor determinam o grau de ligação de um fármaco ao seu receptor, o que tem sido referido como efeito “chave e fechadura”. Assim, mudanças especificas na estrutura de um fármaco podem influenciar dramaticamente o tipo de receptor ao qual se liga, alterando subsequentemente sua potência e seus efeitos fisiológicos, como a intensidade de efeitos tóxicos. 
Quais os fatores que podem limitar o efeito máximo de um fármaco?
O número e a afinidade dos receptores presentes em um tecido ou órgão em particular.
O número e a afinidade dos receptores presentes que podem mediar efeitos adversos associados com o fármaco.
A habilidade do fármaco para alcançar o local-alvo.
Os fatores endógenos ou outros fármacos que possam competir na ligação.
A habilidade máxima do tecido para responder ao fármaco. 
O que é ligante endógeno e qual a sua importância para os fármacos?
Para todos os fármacos que atuam sobre os receptores do corpo são chamados de ligantes, é denominado de ligantes endógenos para os quais existem no interior do organismo. 
Sua função é recepcionar os receptores onde os ativa.
O que significa e qual o papel e importância clínica de um fármaco agonista e antagonista?
Um agonista é uma molécula que se liga a um receptor e o estabiliza numa determinada conformação. Quando ligado por agonista, um receptor típico tem mais tendência a encontra-se na sua conformação ativa do que na inativa. 
#Ele aumenta ou diminui a atividade celular
Um antagonista é uma molécula que inibe a ação agonista, mas que não exerce nenhum efeito na ausência do agonista.
#Age como bloqueador dos receptores, ou seja, diminui as respostas dos neurotransmissores.
O que é sinergismo e antagonismo farmacológico?
Sinergismo: Ocorre quando o efeito de dois ou mais agentes químicos, é maior do que a soma dos efeitos individuais.
Antagonismo: Ocorre quando dois agentes químicos interferem um na ação do outro, diminuindo o efeito local.
O que significa indução e inibição enzimática e qual a sua importância para a prática clínica?
Indução: É a estimulação da atividade das enzimas microssomais (aumento na produção de enzimas) hepáticas por medicamento e outras substâncias.
Estimulam a biotransformação.
Inibição: Diminui a atividade enzimática.
Diminui a velocidade de produção de metabolitos
Aumenta a meia-vida plasmática 
Aumenta os efeitos farmacológicos se os metabolitos forem inativos
Aumenta a concentração séricos da droga livre e total.