ANTINFLAMATORIOS FARMACOLOGIA

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1. Antiinflamatórios 
NÃO ESTEROIDAIS | ESTEROIDAIS | IMUNOSSUPRESSORES | ANTI-HISTAMÍNICOS 
 
● Inflamação > Inclui resposta imune (defesa) 
● Doenças inflamatórias > Artrite, artrose, psoríase, aterosclerose 
● Sinais Cardinais > ​Edema, calor, rubor, dor e perda da função 
Aspirina (ácido acetilsalicílico) > Deu início às origens dos antinflamatórios. Atualmente é 
usado para proteção cardiovascular por ser um antiagregante plaquetário 
 
➔ Propriedades dos antiinflamatórios: Antipiréticos e analgésicos antiinflamatório, anti 
agregante plaquetário (principalmente aspirina). 
➔ Mecanismo de ação: AINE > Interfere na produção de ↓ Prostaglandina (Inibição da 
COX) 
➔ Fosfolipase (A2): Ácido araquidônico > COX1 e COX2 > PGH2 
➔ Alvo de ação: COX1 e COX2 (cicloxigenases) > são enzimas que usam ác. 
araquidônico como substrato quebrando-o em prostaglandinas secundárias. 
 
- PGE2: Comum em processos inflamatórios 
- PGFα: Músculos, útero e olhos 
- PGD2: Mastócito e cérebro 
- TXA2: Plaqueta, ML vascular, macrófagos 
- PGI2: Endotélio ML vascular 
 
Prostaglandinas E2 
- (Dor, vasodilatação, febre, contração uterina, ↑tampão e ↑ muco) 
- Inibição das COX 
- Importante para mucosa gástrica > PGE2 
- ↑ Permeabilidade vascular, dor, edema e eritema 
- AINE inibe prostaglandinas 
- Células de defesa na inflamação 
- Uso de AINE ​NÃO ​resolve inflamação, só reduz os sinais cardinais, que são 
consequências da inflamação. 
- Necessário estabilizar o sistema autoimune, medicamentos AINE são úteis para 
redução dos sintomas. Só inibe COX 
- AIE > Corticóides 
 
● COX1 > CONSTITUTIVA - HOMEOSTASE (ASPIRINA - CORAÇÃO) 
Todas as células são responsáveis por produzir PG (homeostase) 
- PG que fazem citoproteção gástrica 
- Vasodilatação renal 
- Proteção gástrica 
- Contração uterina 
 
● COX2 > INDUZIDA - ESTÍMULO AGRESSIVO 
Só aparecem nas inflamações (rins) homeostasia do endotélio vascular que ajuda manter 
vasodilatação. 
- Inflamação 
- Infecção 
- Câncer 
- Estímulo físico 
 
➔ SELETIVIDADE 
Inibidores seletivos da COX2 - Celecoxibe: Causa problemas CV e hipertensão 
Inibidor não seletivo de COX > Ibuprofeno 
Inibidor preferencial da COX1> AAS 
Inibidor preferencial da COX2> Nimesulida 
 
1.2 ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAIS - AINES (analgésicos) 
- Utilizados para reduzir o processo inflamatório, a dor e a febre. Também são 
divididos em duas classes, sendo classificados como: ​NÃO SELETIVOS e 
SELETIVOS PARA A COX -2. 
- Além de antinflamatórios, são analgésicos (dor) e antipiréticos (febre). 
- Mecanismo de ação: Inibição da COX na cascata de inflamação, impedindo a 
formação de mediadores inflamatórios. 
- ↓ Permeabilidade dos vasos (gerando edema), extravasamento de plasma e 
migração de células de defesa. 
- ↓ Estímulo de terminações nervosas 
- ↓ Vasodilatação ↓ vascularização > ERITEMA (VERMELHIDÃO) 
- AAS, Paracetamol, Tylenol, Diclofenato 
 
Cascata de inflamação​: Fosfolipase A2 (enzima ativada por estímulos lesivos, libera ácido 
araquidônico para o citoplasma)> Ciclooxigenases COX1 e COX2 (transformam ácido 
araquidônico em mediadores inflamatórios) > Mediadores inflamatórios (Prostaciclina, 
prostaglandinas, tromboxanos). 
 
Mediadores inflamatórios​: ​Prostaciclina PGI2 > Vasodilatação, inibição da agregação 
plaquetária. ​Prostaglandina​s > Sensibilidade à dor, inibição da agregação plaquetária, 
inibição da secreção de ácido gástrico, aumento da secreção gástrica de muco. 
Tromboxano​ > Agregação plaquetária e vasoconstrição. 
 
1.21 AINES NÃO SELETIVOS​: Bloqueiam ambas as vias da ​CICLOOXIGENASE​, ou 
seja, a COX 1 e a COX 2. Então, a produção dos prostanóides derivados dessas 
duas vias ficará inibida, portanto não terá prostaglandinas, prostaciclinas e 
tromboxanos. Todos eles possuem as mesmas ações: Anti-inflamatória; Ação antipirética 
ou Antitérmica (diminuem a febre); e Ação analgésica (reduzindo produção dos 
mediadores químicos a dor é reduzida). TRÊS EFEITOS ADVERSOS comuns a todos eles: 
Inibem a agregação plaquetária, sendo o mais potente o Ácido Acetilsalicílico. Por isso não 
podem ser utilizados na dengue. Podem provocar gastrite, náuseas, vômitos e 
sangramentos gástricos. O uso crônico pode acarretar o surgimento de úlceras. Alteram o 
fluxo de sangue para os rins, podendo causar insuficiência renal. 
 
1.22 ​AINES SELETIVOS PARA COX-2 
São eles Celecoxibe (Celebra); Etoricoxibe (Arcoxia ); Valdecoxibe (Bestra); Nimesulida 
(Nisulid e Scafaln). 
 
Os AINES seletivos para COX-2 não causam alteração sobre o estômago (se a 
pessoa não tiver problemas gástricos, pois se tiver o problema será agravado) , nem sobre 
a agregação plaquetária. ​Efeitos adversos​: inibição da produção de prostaciclinas 
vasculares promovendo então aumento da pressão arterial e da aterogênese (surgimento 
de placa de ateroma). Eles aumentam os riscos de infarto agudo do miocárdio e AVC 
isquêmicos. Por esse motivo, ​OS PACIENTES CARDIOPATAS NÃO PODEM UTILIZAR 
ESSES FÁRMACOS. PGI2- INIBE A COAGULAÇÃO 
 
1.3 ​ANTINFLAMATÓRIOS ESTEROIDAIS (CORTICÓIDES) 
- Efeito antiinflamatório e imunossupressores (inibem a ação de células de defesa do 
organismo). 
- Possuem as mesmas ações do hormônio cortisol 
- Mecanismo de ação​: Inibição da enzima fosfolipase A2, impedindo a formação de 
ácido araquidônico e dos mediadores inflamatórios. 
Uso terapêutico​: Doenças reumáticas, lúpus, artrite reumatóide, osteoartrite, tendinite, 
bursite, doenças alérgicas, urticária, picadas de abelha, asma brônquica, transplante de 
órgãos, doenças auto-imunes, doenças oculares, etc. 
Efeitos colaterais​: Hipertensão, Hiperglicemia, Aumento de propensão para infecções, 
osteoporose, redistribuição de gordura, etc. 
 
Opióides endógenos​ (controlam a dor) 
- Exercem ação sobre um receptor existente das antigas endorfinas, atuais opióides 
endógenos. ​Os opióides sintéticos são: Morfina, codeína, buprenorfina, metadona, 
meperidina, fentanil, sulfentanil, tramadol, propoxifeno. Todos eles diminuem a 
atividade do SNC e, por isso, produzem a diminuição da dor. Portanto, não tratam a 
origem da dor, mas produzem analgesia intensa pelo bloqueio da atividade neuronal. 
- Endorfinas (neuropeptídeos), inibem a sinapse da dor. Promovem analgesia através 
da supressão do SNC. 
- AGONISTAS DOS RECEPTORES OPIÓIDES, ou seja, se ligam a eles e o ativam. 
Essa ativação estimula a perda de potássio pelo neurônio o que gera sua 
hiperpolarização. A hiperpolarização faz com que os neurônios estejam inibidos. 
- Esses fármacos são comumente utilizados EM ASSOCIAÇÃO COM OS AINES, pois 
um fármaco potencializa a ação do outro. Essa associação potencializa a analgesia 
(alívio da dor) e diminui a concentração de opióide (diminui a probabilidade de 
parada respiratória) 
 
 Antipiréticos 
- Febre:↑ atividade enzimática, defesa, desnaturação proteica, ↑ fagocitose 
Antiinflamatórios antitérmicos: paracetamol, dipirona, aspirina.. TODOS sem exceção! 
 
Analgésicos antipiréticos 
- Paracetamol: interfere na via serotogênica descendente da dor 
- Dipirona: Bloqueio do canal de K+ 
 
Efeitos adversos: 
● PGE2> Proteção gástrica 
↑ da produção de muco, ↑ tampão bicarbonato, ↑ fluxo sanguíneo, redução da bomba de 
H+/K+ ATPase. 
- Inibidor da COX2: Redução da proteção gástrica (AINE) 
- AINE: Proibido para gestantes,pois ↑PG causando contração uterina 
- COX: manutenção da vascularização renal (vasodilatação) 
- Antinflamatórios em excesso causam lesão renal (AINE) 
- Efeito colateral de DIPIRONA > Agranulocitose (reduz a produção de células de 
defesa denominadas granulócitos). 
 
● ↑ inibidor seletivo da COX2, maior a chance de risco CV (nimesulida) 
● Ibuprofeno: Risco intermediário 
● ↑ Inibidor seletivo da COX1: maior risco gastrointestinal 
 
Anti-Histamínicos 
- São os fármacos antagonistas dos receptores da histamina. A histamina é 
chamada de antacóide, por ser um hormônio que age localmente de sua 
produção nos mastócitos. A histamina pode agir sobre receptores H1, H2 ou H3. 
> Quando a histamina age sobre o receptor H1, produz múltiplas ações inflamatórias 
> Quando ela age sobre os receptores H2, estimula a produção de ácido clorídrico no 
estômago. No estômago a produção de histamina ocorre pela célula enterocromafim, que 
ficam ao lado da célula parietal que produz HCl. 
- Os anti-histamínicos são utilizados como antialérgicos pela sua ação sobre o 
receptor H1. Porém, eles não são totalmente seletivos, podendo atuar também 
no cérebro sobre os receptores H3. Além disso, são utilizados também como 
protetores gástricos pela sua ação sobre o receptor H2 (ranitidina e famotidina).