Síntese de proteínas

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Síntese de proteínas (genoma nuclear):
Ribossomos livres no citosol
Ribossomos aderidos á face citosólica da membrana do Retículo Endoplasmático Granuloso
Mitocôndrias
Como a proteína chega ao seu destino correto?
Determinadas proteínas apresentam sequências específicas de resíduos de aminoácidos como parte de sua estrutura primária 
Sequencias responsáveis pelo endereçamento da proteína para um compartilhamento celular
Códigos postais biológicos –> são conhecidas como sequencia sinal ou peptídeo sinal
Sequências sinais:
Endereçamento de proteína: fundamental para garantir a célula que todos os processos fisiológicos ocorram adequadamente 
Proteínas de localização citosólica: não apresentam sequencia sinal
Sintetizadas nos ribossomos livres no citosol.
Proteínas sintetizadas nos ribossomos livres no citosol:
Das mitocôndrias 
Dos cloroplastos 
Dos peroxissomos 
Do interior do núcleo (nucleoplasma) 
Proteínas sintetizadas nos ribossomos aderidos á face citosólica da membrana do retículo endoplasmático granuloso:
Do reticulo endoplasmático 
Do complexo golgiense 
Dos endossomos 
Dos lisossomos 
Das vesículas secretoras 
Da membrana plasmática 
Ribossomo no retículo endoplasmático granuloso (REG): síntese da cadeia polipeptídica de forma simultânea ao transporte da mesma para o interior do retículo endoplasmático (lúmen do retículo)
Pequenas alterações nas sequências sinais –> comprometem o endereçamento das proteínas para o seu destino final
Inserção de uma sequência sinal em uma proteína de localização citosólica pode direcionar esta proteína para um determinado compartilhamento celular
Enovelamento de proteínas:
Proteínas –> conformação nativa para maior interação com o(s) seu(s) substrato(s) –> atividade biológica
Enovelamento: estruturas tridimensionais funcionais
Chaperonas:
Enovelam proteínas sintetizadas nos ribossomos livres no citosol 
Previnem o dobramento incorreto das proteínas antes do término da síntese 
Aquisição da sua conformação nativa 
Também são encontradas dentro do lúmen do retículo endoplasmático granuloso
Chaperonas reticulares:
Se ligam em regiões hidrofóbicas de proteínas não dobradas 
Previnem o transporte precoce para o complexo golgiense 
Mecanismos de endereçamento de proteínas 
Proteínas com sequencias sinais endereçadas por:
Transporte mediado (núcleo)
Transporte vesícular (complexo golgiense, endossomos tardios, lisossomos e vesículas secretoras)
Transporte transmembranar (retículo endoplasmático, mitocôndrias, cloroplastos e peroxissomos)
Transporte mediado
Proteínas que apresentam sequência de localização nuclear (SLN) – endereçadas ao nucleoplasma através do complexo de poros nucleares 
Transporte é mediado por proteínas importinas –> se ligam ás SLNs –> interagem com proteínas fibrilares do complexo de poros nucleares –> transporte das proteínas para o interior do núcleo
Algumas proteínas (ex: fatores de transcrição) – apresentam tanto SLN como um sinal de exportação nuclear
Circulam entre o citosol e o nucleoplasma, de acordo com o estado fisiológico da célula 
SLN não são clivadas das cadeias polipeptídicas após a importação das proteínas nucleares 
Transporte transmembranar
Mediado por proteínas integrais transmembranares 
Translocadores protéticos –> formam poros
Sequências sinais das proteínas interagem diretamente com os translocadores protéticos 
Complexos proteicos nas membranas mitocondriais 
Sequencias sinais são clivadas por peptidases presentes na organela 
Direcionamento para o retículo endoplasmático: transporte simultâneo á síntese protética 
Sequencia sinal de localização reticular: partícula de reconhecimento de sinal (PRS) –> se liga á sequencia sinal do peptídeo nascente e interrompe a síntese protéica 
O complexo ribossomo/RNAm/peptídeo nascente/PRS –> superfície do retículo endoplasmático pelo receptor de PRS
PRS se desliga do complexo traducional e do receptor da PRS
Complexo traducional passa a interagir com o translocador da membrana REG 
Síntese protéica reinicia – transporte simultâneo á tradução 
Final da síntese:
Complexo traducional desfeito 
Fechamento do poro na membrana reticular