ATUAL REA FUROSEMIDA E BUMETANIDA (1)

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REA- RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
 Lauro de Freitas- 2018
 FUROSEMIDA
 COMPARAÇÃO COM A BUMETANIDA
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Disciplina: Química Farmacêutica e Planejamento de Fármacos.
Discentes: Ariane Louvores e Paloma Chagas.
Docente: Mayara Queiroz.
Curso: Farmácia.
Faculdade de Ciências Agrárias e da Saúde - FAS
Lauro de Freitas-2018
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CLASSE TERAPÊUTICA
DIURÉTICO DE ALÇA
 Os diuréticos de alça estão entre os mais potentes utilizados no tratamento de edemas, como coadjuvantes no controle da hipertensão arterial, bem como em outros distúrbios ( IC, IR). são capazes de provocar a excreção de 15% a 25% de sódio existente. 
Principal mecanismo de ação:
 Impedem seletivamente a reabsorção de NaCl na alça de Henle.
Inibição do íon transportador Na+/k+/2CL- .
Vasodilatação renal e aumento da liberação de prostaglandinas (Ocasionando uma aumento no fluxo sanguíneo).
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A furosemida e bumetanida são derivados do Ácido Antranílico 
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INIBIDORES FRACOS DA AC (ANIDRASE CARBÔNICA)
HISTORICAMENTE
Em 1937, estudos mostraram que a acidificação da urina é causada pela secreção de íons de hidrogênio das células tubulares do rim. Esses íons são fornecidos por a ação da enzima anidrase carbônica, que catalisa a formação de ácido carbônico (H2CO3) a partir de carbono dióxido e água. Também foi observado em urina de cães que a sulfonamida era capaz de alcalinizar a urina devido a inibição da anidrase carbônica.
H+ para o túbulo proximal, evitando a reabsorção de sódio.
O farmáco impede a reabsorção de bicarbonato desfavorecendo a troca por Na+ para o interior. (Diurese)
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RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
 Posição 1 COOH: ácido carbônico essencial para atividade diurética.
 Posição 4 Cl: retirador de elétrons ( aumenta a força do ácido e consequentemente a atividade diurética.
 Posição 5: Grupo sufonamida: grupo farmacofório inibidor da anidrase carbônica.
1
4
5
FUROSEMIDA
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PROPRIEDADES FÍSICO-QUÍMICAS
MARVIN SKETCH
logP= 1,75
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 Aceptor : 5
Doador: 3
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pka= 4,25
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ÁNALISE DE SÍTIO
 PYMOL
PROTEÍNA EM SURFACE
Fármaco Furosemida
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ÁNALISE DE SÍTIO
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Fármaco - Sítio
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LIGAÇÕES DE HIDROGÊNIO:
São ligações específicas
Necessário Ângulo (120º -180º) e
Distância (2.8 – 3.5)
Thr199A
Ângulos (126.9- 136.3)
Distâncias ( 3.0-2.9)
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His64A
Thr200A
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His94A
Ângulo 136.5
Distância 3.2
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Phe131A
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RELAÇAO ESTRUTURA ATIVIDADE
 Comparação com a Bumetanida 
 Fenóxi substituindo o cloro (habitual substituições vistas em outras moléculas diuréticas ).
 O grupo fenoxi é um receptor de elétrons grupo semelhante ao cloro.
 Grupo amina geralmente visto na posição 6 foi movido para a posição 5 
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PROPRIEDADOES FÍSICO QUIMICA
MARVIN SKETCH
BUMETANIDA
logP= 2,55
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Doador 3
Aceptor 5
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pKa= 4,69
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FUROSEMIDA X BUMETANIDA
 Posição 1: COOH poderia ser substituído SO2H ou SO3H manteriam a atividade.
 Posição 4: Substituição do Cl por COC6H5 mantém a atividade.
 Subistituição da amina na posição 6 da furosemida para posição 5 na bumetanida aumenta a potência em 50x.
Butil diminui a atividade em comparação com a furosemida.
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Referências
Mitscher, L. A.; Lemke, T. L.; Gentry, E. J. Em Foye's Principles of Medicinal Chemistry, 6th ed.; Lemke, T. L.; Roche, V. F.; Williams, D. A.; Zito, S. W., eds.; Lippincott Williams & Wilkins, 2007, cap. 22
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/bumetanide#section=2D-Structure
Acesso em: 19 de maio de 2018
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/furosemide#section=2D-Structure
Acesso em: 19 de maio de 2018
https://www.passeidireto.com/arquivo/36605212/resumo-prova
Acesso em: 19 de maio de 2018
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