Viremia suprimida em humanos infectados com o HIV

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Viremia suprimida em humanos infectados com o HIV-1 por neutralização ampla de anticorpos 3BNC117
A imunoterapia com HIV-1 com uma combinação de anticorpos monoclonais de primeira geração foi amplamente ineficaz em contextos pré-clínicos e clínicos e, portanto, abandonada1,2,3. No entanto, os métodos de clonagem de anticorpos baseados em célula única desenvolvidos recentemente revelaram uma nova geração de anticorpos neutralizantes amplamente mais potentes contra o HIV-1 (refs 4, 5). Esses anticorpos podem prevenir a infecção e suprimir a viremia em camundongos humanizados e primatas não humanos, mas seu potencial para imunoterapia com HIV-1 não foi avaliado6,7,8,9,10. Aqui nós relatamos os resultados de um primeiro ensaio clínico de escalonamento de dose em primeira pessoa do 3BNC117, um potente anticorpo de sítio de ligação a CD4 humano11, em indivíduos não infectados e infectados pelo HIV-1. A infusão de 3BNC117 foi bem tolerada e demonstrou uma farmacocinética favorável. Uma infusão única de 30 mg kg − 1 de 3BNC117 reduziu a carga viral em indivíduos infectados pelo HIV-1 em 0,8-2,5 log10 e a viremia permaneceu significativamente reduzida por 28 dias. O surgimento de cepas virais resistentes foi variável, com alguns indivíduos permanecendo sensíveis ao 3BNC117 por um período de 28 dias. Concluímos que, como um agente único, 3BNC117 é seguro e eficaz na redução da viremia do HIV-1, e que a imunoterapia deve ser explorada como uma nova modalidade para a prevenção, terapia e cura do HIV-1.