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Aula 04: Propriedades e Funções dos Anticorpos Anticorpos são glicoproteínas sintetizadas e excretadas por células plasmáticas derivadas dos linfócitos B, os PLASMÓCITOS. Introdução Estão presentes no plasma, tecidos e secreções, onde atacam proteínas estranhas ao corpo, chamadas de antígenos, realizando assim a defesa do organismo (imunidade humoral). Depois que o sistema imunológico entra em contato com um antígeno (imunógeno), são produzidos anticorpos específicos contra ele. Introdução Os diferentes tipos se diferenciam pela suas propriedades biológicas, localizações funcionais e habilidade para lidar com diferentes antígenos. Há cinco classes (isotipos) de imunoglobulina com função de anticorpo: IgM, IgG, IgA, IgD e IgE Ex.: transcitose IgA (Mucosas) Introdução Há cinco classes (isotipos) de imunoglobulina com função de anticorpo: IgM, IgG, IgA, IgD e IgE IgA • Imunidade de mucosa • Imunidade passiva neonatal IgD • Receptor de antígeno em células B virgens. IgE • Ativação de mastócitos (hipersensibilidade imediata) IgG •Opsonização, ativação do complemento, citotoxicidade mediada por célula dependente de anticorpo, imunidade neonatal. IgM •Receptor de antígenos em células B virgens, ativação do complemento. Ações dos anticorpos Introdução Apresentam função extracelularmente Neutralização de bactérias, vírus e toxinas: através do bloqueio dos receptores e sítios de ligação. Aglutinação Opsonização (recobrimento dos antígenos): facilita a fagocitose. Ativação de outras células de defesa: ex: mastócitos: em reações alérgicas ex: Células NK (exterminadoras naturais): Os anticorpos agem como marcadores de células infectadas Ativação do Sistema Complemento: Leva a formação do complexo de ataque à membrana (MAC). Teoria da Seleção Clonal No organismo, existem milhões de anticorpos de superfície de células B específicas para cada antígeno. Somente as células B ativadas, após o primeiro contato com um determinado antígeno, sofrerão modificações (expansão clonal) e diferenciação em plasmócitos e células de memória. Teoria da Seleção Clonal Somente as células B ativadas sofrerão modificações (expansão clonal) e diferenciação em plasmócitos e células de memória. Diversidade de anticorpos Diversidade de anticorpos Um organismo produz maior variedade de anticorpos do que a variedade de genes existentes em seu genoma pelos seguintes processos: 1) Processos de recombinação gênica da cadeia leve 2) Processos de recombinação gênica da cadeia pesada 3) Combinação das cadeias leves e pesadas 4) Hiper mutação somática (mutações pontuais) nas regiões variáveis Diversidade de anticorpos Cadeia pesada: Região variável: VDJ Região constante: C Cadeia leve: Região variável: VJ Região constante: C A origem da diversidade dos anticorpos se baseia na estrutura dos genes das imunoglobulinas. E na capacidade considerável das células B de gerar e modificar esses genes pelo rearranjo de seu próprio DNA cromossômico. D = Diversidade J = Junção V = Variável C = Constante Anticorpo Genes Diversidade de anticorpos O processo de rearranjo gênico das cadeias pesadas e leves e a associação combinatorial dessas cadeias ocorre durante o desenvolvimento da célula B e é independente de antígeno. Clones de células B expressando todas as possíveis especificidades de anticorpos são produzidos durante o desenvolvimento e o antígeno simplesmente seleciona aqueles clones que têm o receptor apropriado. Os clones selecionados são então ativados, proliferam e se diferenciam em plasmócitos secretores de anticorpos. Resposta humoral primária e secundária Quando o indivíduo entra em contato pela segunda vez, a produção de anticorpos será muito mais rápida e eficiente, pois as células B de memória vão reconhecer o antígeno e produzir anticorpos (como nas vacinas). Se desenvolve quando o indivíduo entra em contato com o antígeno pela primeira vez, havendo a produção de anticorpos e desenvolvendo células B de memória. A resposta humoral Primária A resposta humoral Secundária Na resposta imune primária irá ocorrer o aparecimento de sintomas no paciente, pois ainda não há a formação de células de memória. Na resposta secundária já existem células de memória e, sendo assim, o paciente não apresenta sintomas. A imunidade contra um microrganismo pode ser induzida pela resposta do hospedeiro a ele ou pela transferência de anticorpos ou de linfócitos específicos para um microrganismo Imunidade Ativa e Imunidade Passiva Imunidade Ativa Imunidade Passiva Imunidade induzida pela exposição a um antígeno estranho, ocorre indução a produção de anticorpos, pois há exposição ao antígeno. Indivíduo se torna imune ao antígeno sem nunca ter sido exposto ou ter apresentado resposta a ele, ocorre transferência de anticorpos para outro organismo. Imunidade Ativa Imunidade Ativa Infecção natural ou adquirida artificialmente por meio de vacinas. Vacinação, nosso organismo será induzido a produzir anticorpos. Natural Exposição a infecções. Artificial Iremos introduzir antígenos atenuados ou mortos por meio da vacinação, para que nosso organismo comece a produzir as células de memória Imunidade Passiva Imunidade Passiva: Indivíduo se torna imune ao antígeno sem nunca ter sido exposto ou ter apresentado resposta a ele, ocorre transferência de anticorpos para outro organismo. Imunização passiva natural Imunização passiva artificial Imunidade Passiva Na fase intra-uterina haverá transferência de IgG pela placenta e após o nascimento de IgA através do leite. Imunização passiva artificial Imunização passiva natural Eficiente para conferir resistência rapidamente, anticorpos previamente formados são transferidos para um receptor. Imunidade Ativa e Imunidade Passiva Provocar imunidade protetora e memória imunológica. Se bem sucedida, exposição subsequente provoca reposta imune aumentada capaz de eliminar o patógeno ou prevenir a doença. Proteção Imediata Curto período de proteção Os anticorpos específicos podem ser usados para a detecção de proteínas e células específicas, sendo portanto, aplicados nas áreas de saúde e em pesquisas para o diagnóstico de doenças. Aplicação dos Anticorpos Ferramenta Aplicação dos Anticorpos Exemplos de técnicas laboratoriais que empregam anticorpos : Western Blot, Imunoflorescência. Exemplo: Detecção de tipos sanguíneos: baseia-se na propriedade de aglutinação de eritrócitos ou a partir do reconhecimento de Ag de superfícies presentes nestas células sanguíneas (Ag A e B). Os anticorpos específicos podem ser usados para a detecção de proteínas e células específicas, sendo portanto, aplicados nas áreas de saúde e em pesquisas para o diagnóstico de doenças. Aplicação dos anticorpos – anticorpos monoclonais