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Trabalho para o dia 25/05/2017 Escrito a mão Valor 3.0 
TEMA: Aspirina, Paracetamol, Dipirona, Celecoxibe 
 
1. Mecanismo de Ação 
 
2. Efeitos Indesejados 
 
3. Estabelecer as diferenças entre eles com relação ao mecanismo 
de Ação e Efeitos Indesejados. 
 
 
Anti-inflamatórios 
Não Esteroidais 
(AINES) 
Salicilatos 
Fosfolípideos de Membrana
Fosfolipase A
2 
(Hidrolisa ligação éster)
Ácido Araquidônico
Prostaglandina G
2
Prostaglandina H
2
Ciclooxigenases (COX-1 e COX-2)
Isomerases Específicas
Estímulos
(Químicos, Mecânicos)
PGI2 TXA2
PGD2 PGE
2
PGF
2
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Fosfolípideos de Membrana
Fosfolipase A
2 
(Hidrolisa ligação éster)
Ácido Araquidônico
Prostaglandina G
2
Prostaglandina H
2
Ciclooxigenases (COX-1 e COX-2)
Isomerases Específicas
Estímulos
(Químicos, Mecânicos)
PGI2 TXA2
PGD2 PGE
2
PGF
2
Fosfatidilcolina
Fosfatidiletanolamina
Biossíntese dos Eicosanóides 
COX-1 
Constitutiva 
Prostaglandinas 
Citoproteção gástrica 
Agregação plaquetária 
Vasodilatação Renal 
COX-2 
 
Induzida por estímulos inflamatórios 
Prostaglandinas 
Inflamação 
Dor 
Febre 
- LPS 
- Citocinas inflamatórias 
(IL-1, TNF, IFN-) 
- Endotelina-1 
 
Salicilatos 
Ações Fisiológicas das Prostaglandinas : 
Salicilatos 
1. Agregação Plaquetária 2. Citoproteção Gástrica 
3. Ação Renal 4. Contração Uterina 
- Na plaqueta o TXA2 é o principal produto da COX. 
 
 
Síntese TXA2 
Mudança de Confromação de 
Receptores GP IIb/IIIa 
Ligação de plaquetas adjacentes através da 
ligação do fibrinogênio a receptores GP IIb/IIIa 
AGREGAÇÃO PLAQUETÁRIA 
Ativação das 
Plaquetas 
1. Agregação Plaquetária 
Salicilatos 
TXA2 
AA 
GP IIb/IIIa 
Inativo 
GP IIb/IIIa 
Ativo 
Fibrinogênio 
Plaqueta 
COX 
2. Citoproteção Gástrica 
EP3 
Estimulação secreção de Muco 
e Bicarbonato 
Célula Epitelial Superficial 
EP3 
Inibem Secreção de Ácido 
Célula Parietal 
PGE2 e PGI2 
PGs predominantes sintetizadas pela mucosa gástrica 
Salicilatos 
3. Ação Renal 
A) PGE2 e PGI2 aumentam fluxo sangüíneo 
renal (vasodilatação) e provocam diurese. 
B) PGs inibem a reabsorção de água induzida 
pelo hormônio antidiurético (ADH). 
 
Salicilatos 
4. Contração Uterina 
- Parto: Aumento dos níveis de PGE2 e PGF2 no sangue e liquído 
aminiótico. 
- Útero na gravidez: PGE2 e PGF2: contração uterina. 
Salicilatos 
1. Aumento do Tônus Uterino. 
2. Aumento da Frequência e Intensidade do 
ritmo das contrações. 
PGE2 e PGF2 
Ações Fisiopatológicas das Prostaglandinas: 
 
1.Processo Inflamatório 
2.Dor 
3.Febre 
Salicilatos 
Vasodilatação (Promovida pela PGE2 e PGI2). 
- Edema - Rubor 
Salicilatos 
Aumento fluxo sanguíneo 
CALOR 
Normal 
Inflamado 
arteríola vênula 
Arteríola dilatada Vênula dilatada 
Receptores EP2 e IP 
 Fluxo sanguíneo 
2. Dor 
PGs sensibilizam os Nociceptores a Mediadores Inflamatórios (Ex.: 
Bradicinina) 
Aumento da Sensação de Dor a Estímulos que Normalmente Causam Dor 
Salicilatos 
 AMPc 
Redução do Limiar de 
Excitação 
Estímulo 
DOR 
EP2 
PG 
Lesão 
Mastócitos 
P
G 
Medula Espinhal 
B
K 
Vasos 
3. Febre 
1. Pirogênios exógenos 
(LPS) ativam células 
como monócitos e 
macrófagos (pirogênios 
endógenos como 
Interleucina 1). 
2. Termoreceptor 
reconhece como baixa 
uma temperatura que 
está normal (aumento da 
temperatura). 
Invasores 
Neurônio 
Hipotalâmico 
Alteração 
Do disparo 
Aumento da resposta 
imunológica 
Febre 
Normal T
e
m
p
e
ra
tu
re
 (
ºC
) 
Migração 
Leucocitária 
TNF- 
IL-1 
IL-6 
Citocinas 
Pirogênicas 
Área pré-óptica 
 
Time 
PGE2 
EP3 
LPS 
Salicilatos 
AINES apresentam vários 
efeitos comuns 
1. Mecanismo de ação 
2. Efeitos colaterais 
Salicilatos 
 Aspirina 
 
 Diclofenaco 
 
 Cetoprofeno 
 
 Ibuprofeno 
 
 Meloxicam 
 
 Nimesulida 
 
Salicilatos Histórico: 
- 400 a.c. Hipócrates: folhas e cascas do Salgueiro (Spirea 
ulmania) usadas no alívio da febre. 
- 1853 Felix Hoffman (químico da Bayer) prepara o ácido 
acetil salicílico. 
- 1899 Dreser introduz ácido acetil salicílico na medicina 
com o nome de Aspirina. 
1971: John Vane e colaboradores mostram que Aspirina inibe a síntese de 
prostaglandinas. 
Salicilatos 
Mecanismo de Ação: Inibição irreversível da COX-1 e COX-2. 
COX-1: Aspirina acetila (ligação covalente) o 
resíduo de serina 530 e impede a ligação do ácido 
araquidônico ao local ativo da enzima (suprime 
capacidade da COX-1 em produzir 
prostaglandinas). 
COX-2: Aspirina acetila serina 
homóloga na posição 516. 
Síntese de PGs a partir de AA 
Inibidores não-seletivos : COX-1 e COX-2 
Salicilatos 
Salicilatos 
Salicilatos 
Farmacocinética e Metabolismo 
Administração: 
- Oral (comprimidos e soluções) ou retal (supositórios). 
 
- Administrar com refeição, leite ou água para reduzir irritação. 
 
Salicilatos 
Efeitos Indesejados 
A) Ulceração Gástrica: 
Inibição da produção de muco e bicarbonato torna estômago mais suscetível 
à lesão pelo suco gástrico. 
2 Mecanismos 1. Irritação local causada pelo medicamento. 
2. Inibição da biossíntese de PGs (ação citoprotetora). 
EP3 
Estimulação secreção de 
Muco e Bicarbonato 
Célula Epitelial Superficial 
EP3 
Inibem Secreção de 
Ácido 
Célula Parietal 
PGE2 PGI2 
Salicilatos 
Efeitos Indesejados 
Úlcera causada por uso de Antiinflamatórios (anual): 
100 mil Hospitalizações 
16.500 Óbitos!!!! 
Etanol intensifica efeito de irritação. 
Associação com fármacos usados para tratamento da úlcera (Omeprazol). 
Sangramento oculto (Anemia). 
Náusea e desconforto gástrico. 
Tomar medicamento com leite ou alimento. 
Salicilatos 
A) Ulceração Gástrica: 
Efeitos Indesejados 
B) Redução da agregação Plaquetária (Sangramento) 
- Esse efeito indesejado é usado como tratamento profilático de 
distúrbios tromboembólicos (dose de 100-150 mg). 
- Inibição irreversível da COX faz com que efeito dure por toda 
vida da plaqueta (10-12 dias). 
- Tratamento deve ser interrompido 1 semana antes de cirurgia. 
Salicilatos 
- Contraindicado em indivíduos com suspeita de Dengue ou Hemofílicos. 
Efeitos Indesejados 
C) Inibição da Motilidade Uterina (Prolongamento da Gestação) 
- Útero na gravidez: PGE2 e PGF2: contração. 
- Biossíntese dessas PGs pelo útero aumenta poucas horas antes do 
parto. 
- PGs exercem papel importante no início e progressão do trabalho de 
parto. 
- Inibição da biossíntese dessas PGs: prolongamento da gestação. 
- Evitar no 3o Trimestre da Gestação. 
Salicilatos 
D) Inibição da Função Renal Mediada pelas PGs 
Efeitos Indesejados 
- Pouca ação nos indivíduos normais. 
- Reduzem fluxo sangüíneo e filtração glomerular dos pacientes com ICC. 
- Podem causar insuficiência renal aguda. 
- Retenção de sal e água (PGs inibem a reabsorção de água induzida pelo hormônio 
antidiurético (ADH) = Edema. 
Sinais: Redução do débito urinário, ganho de peso e aumento dos 
níveis plasmáticos de creatinina. 
Salicilatos 
Efeitos Indesejados 
E) Hipersensibilidade (ou intolerância) à Aspirina (0,3% indivíduos): 
Rinite com secreção aquosa abundante, urticária generalizada, edema da 
laringe e broncoconstrição, hipotensão e choque. 
- Reação pode ser grave ou até mesmo fatal.- Condição de predisposição: Asma. 
 
Salicilatos 
Mecanismo Sugerido: aumento da produção de 
leucotrienos e outros produtos da lipooxigenase 
(desvio do metabolismo devido bloqueio da COX) 
Ácido Araquidônico 
Ciclooxigenases 
Prostaglandinas e 
Tromboxanos 
5-Lipooxigenases 
Leucotrienos 
X 
1. Salicilatos 
Efeitos 
 Indesejados 
A) Ulceração Gástrica 
B) Redução da Agregação Plaquetária 
C) Inibição da Motilidade Uterina (Prolongamento da 
Gestação) 
D) Inibição da Função Renal Mediada pelas PGs 
E) Reação de Hipersensibilidade 
 
Salicilatos 
Interação Medicamentosa 
Varfarina (anticoagulante oral): 
- Aspirina pode intensificar efeito (inibição da agregação) = 
Hemorragia. 
- Varfarina: aumento do sangramento do TGI causado pela aspirina. 
 
Salicilatos 
Varfarina 
Interação Medicamentosa 
Clopidogrel (antiagregante plaquetário): 
- Clopidogrel pode intensificar efeito (inibição da agregação) = 
Hemorragia. 
- Aumento de sangue oculto nas fezes 
 
Salicilatos 
Interação Medicamentosa 
Hipoglicemiantes orais (glibenclamida): 
- Os AINES competem com os hipoglicemiantes pela ligação a 
proteínas plasmáticas. 
 
Salicilatos 
Deslocam os hipoglicemiantes risco de hipoglicemia 
Coxibes 
Celecoxibe 
Rofecoxibe 
Valdecoxibe 
Mecanismos de Ação: Antagonistas seletivos da 
ciclooxigenase 2 (COX 2) 
Coxibes 
Efeitos Indesejados 
 Infarto do Miocárdio 
 
 Acidente vascular encefálico 
Paracetamol 
Antiinflamatório 
Analgésico 
Antipirético 
- Fraca atividade antiinflamatória. 
- Utilizado como analgésico e antipirético. 
 Paracetamol 
Paracetamol 
 Paracetamol 
Mecanismo de Ação: Inibição da formação de PGs via bloqueio 
COX. 
Ação Central em COX-3?? = Ação Analgésica e 
Antipirética 
Paracetamol 
 Paracetamol 
Vantagens em relação à Aspirina: 
- Exibe menos efeitos colaterais: 
1. Não produz irritação ou distúrbios gástricos. 
2. Não afeta as plaquetas (não altera tempo de 
sangramento). 
3. Não interfere no trabalho do parto 
 
Maior problema: Hepatotoxicidade 
Hepatotoxicidade: 
- Dose terapêutica (4 g / dia). 
- Hepatotoxicidade pode ocorrer após ingestão de dose única (10 – 15 g). 
- Sinais de lesão aparecem 2-4 dias após ingestão de doses tóxicas. 
- Várias formulações contêm Paracetamol. 
Sinais iniciais: 
- Náusea 
- Vômito 
- Diarréia 
- Desconforto abdominal 
Paciente deve ler rótulo para não tomar 
2 medicamentos que contenham 
paracetamol 
 Paracetamol 
Paracetamol 
N-acetil-p-benzoquinonaimina 
CYPs 
% pequena é formada em dose 
terapêutica 
Grupos Sulfidrílicos do 
Glutation 
Excreção 
HEPATOTOXICIDADE 
Ligação covalente a macromoléculas, Peroxidação 
lipídica, Estresse oxidativo....... 
Altas Doses 
Fase I 
Fase II 
 Paracetamol 
Bibliografia 
1. As Bases Farmacológicas da Terapêutica. Joel. G. Hardman, Alfred 
Goodman Gilman, Lee R. Limbird, eds. Pergamon Press, Inc. 11a edição, 
2006. 
 
2. Farmacologia. H.P. Rang and M.M. Dale, eds. Guanabara Koogan, 5a 
edição, 2004. 
 
3. Pharmacology for Nursing Care, Lehne R.A., 5a ed. WB Saunders Co, 
2003.