Aula 10 - Reações de hipersensibilidade

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Reações de hipersensibilidade 
Doenças causadas por respostas imunes 
Reações de hipersensibilidade 
Resposta imune adaptativa 
Importante nas defesas contra microrganismos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Resposta exacerbada, não controlada 
 LESÃO e DOENÇA 
Reações de hipersensibilidade 
Ocorre quando a imunidade causa 
lesão tecidual e doença 
 
Respostas inadequadas 
direcionadas inapropriadamente 
aos tecidos do hospedeiro 
 
Reação imune prejudicial 
Reações de hipersensibilidade 
Respostas não controladas: 
 Microrganismos patogênicos 
 Direcionadas contra antígenos próprios 
 Microrganismos comensais 
 Antígenos ambientais 
inofensivos 
Reações de hipersensibilidade 
 Microrganismos patogênicos 
Reações excessivas 
Microrganismos persistentes 
 
Ativação de linfócitos T 
Inflamação grave 
Formação de granulomas (tuberculose) 
 
Anticorpos 
Formação de imunocomplexos 
Inflamação 
Reações de hipersensibilidade 
 Direcionadas contra antígenos próprios 
Doenças autoimunes 
Falha nos mecanismos que controlam a tolerância imunológica 
- Tolerância central 
- Tolerância periférica 
Reações de hipersensibilidade 
 Microrganismos comensais 
Doença inflamatória intestinal 
Resposta contra bactérias comensais 
Reações de hipersensibilidade 
 Antígenos ambientais 
Alérgenos 
20% da população mundial respondem de forma anormal 
Produção de IgE 
Alergias 
 
Reações de hipersensibilidade 
Mecanismos imunológicos que causam as doenças de 
hipersensibilidade 
 
Mesmos mecanismos utilizados contra microrganismos 
 
RESPOSTA IMUNE INATA 
CÉLULAS 
MOLÉCULAS 
ANTICORPOS 
LINFÓCITOS T 
Reações de hipersensibilidade 
Coombs e Gell: 4 tipos (didática) 
Tipo de resposta imunológica e mecanismo efetor responsável 
pela lesão celular 
• Tipo I 
• Tipo II 
• Tipo III 
• Tipo IV 
 
Reações de hipersensibilidade 
Causadas por anticorpos 
• Tipo I 
Imediata, causada por Th2, IgE e mastócitos - alergias 
• Tipo II 
IgG, IgM: ativar complemento, induzir inflamação, interferir 
funções normais das células 
• Tipo III 
IgG, IgM- Imunocomplexos: Deposição de imunocomplexos 
(vasos sanguíneos) 
 
Causadas por linfócitos T 
• Tipo IV 
Linfócitos T helper (citocinas), inflamação, produção de 
anticorpos e linfócitos T citotóxicos 
MEDIADAS POR 
ANTICORPOS 
Reações de hipersensibilidade 
Tipo I 
Tipo II 
Tipo III 
Relembrando: Anticorpos e Receptores Fc 
Relembrando: Anticorpos e Receptores Fc 
Reações de hipersensibilidade 
Mediadas por anticorpos 
 Anticorpos que se ligam em células da imunidade inata – 
mastócitos: Tipo I - Imediata 
Hipersensibilidade tipo I 
• Hipersensibilidade imediata 
- Fase imediata 
 Início rápido (min) – mastócitos 
• Aumento da permeabilidade vascular, vasodilatação, e 
 contração do músculo liso bronquial e visceral. 
 
- Fase tardia 
 Eosinófilos, céls Th2, basófilos, neutrófilos, macrófagos 
 
• Alergia/atopia 
- Disfunção da imunidade mais comum 
 
* 20% população dos EUA 
 Existe predisposição genética 
 
Hipersensibilidade tipo I 
Atopia/Alergia 
 
Tendência hereditária para uma 
alta produção de IgE 
em resposta a baixas doses 
 de alérgenos 
 
• Os indivíduos atópicos têm 
níveis totais mais elevados de IgE na 
circulação e níveis mais elevados de 
 eosinófilos do que pessoas “normais” 
Papel os basófilos, eosinófilos e mastócitos na 
hipersensibilidade imediata 
• Basófilos e eosinófilos, mastócitos 
 Células efetoras das reações de hipersensibilidade imediata 
 
 
• Características em comum: 
 - presença de grânulos citoplasmáticos 
 - produzem mediadores de lipídios e citocinas que 
induzem inflamação 
 
 
Mastócitos 
Basófilos 
Eosinófilos 
Mastócitos 
Precursores: Medula óssea 
 
Células imaturas 
migram 
Tecidos 
periféricos 
Diferenciação in situ 
Mastócitos maduros: encontrados em todo o corpo 
Próx aos vasos sanguíneos, nervos , sob o epitélio 
 e órgãos linfóides 
Grânulos citoplasmáticos 
Lipídeos 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação células Th2 específicas 
- Produção de anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação celulas Th2 específicas 
- Produção de anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
Antígenos - Alérgenos 
• Alérgenos 
- Proteínas 
- Substâncias químicas ligadas à proteínas 
- Expostos de maneira crônica 
 
* Pólen, ácaros, escamas, pêlos, alimentos e substâncias 
químicas (penicilina) 
Antígenos - Alérgenos 
Antígenos - Alérgenos 
A maioria dos alérgenos são proteínas relativamente 
pequenas, altamente solúveis, que são transportadas em 
partículas dessecadas, como grãos de pólen ou fezes de 
ácaro. ENZIMAS 
 
No contato com a mucosa das vias aéreas, por exemplo, o 
alérgeno separa-se da partícula e se difunde para a mucosa. 
 
 Os alérgenos são tipicamente apresentados ao sistema 
imune em doses muito pequenas. 
 
 Somente algumas das pessoas 
expostas a essas substâncias formam 
anticorpos IgE contra elas 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação células Th2 específicas 
- Produção de anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
Ativação células Th2 
• A síntese de IgE depende da ativação de células T 
auxiliares CD4 - Th2 e sua secreção de IL-4 
Troca isotipo cél B 
IgE muco 
Célula dendrítica 
Epitélio MUCOSA 
alérgeno Linfonodos drenagem 
IL-4 IL-5 IL-13 
eosinófilo Céls 
epiteliais 
Células T 
 naive 
Células 
Th2 
Ativação células Th2 
• Células Th2 
 
- São encontradas maiores quantidades das células T 
alérgeno-específicas que secretam IL-4 no sangue de 
indivíduos atópicos do que em indivíduos não 
atópicos. 
 
- Em pacientes atópicos, as células T alérgeno 
específicas também produzem mais IL-4 por célula 
do que em indivíduos normais. 
Ativação células Th2 
Ativação células Th2 
IL-4 
* IL-5, IL-9, IL-10 e IL-13 
Órgão linfóide 
secundário 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação celulas Th2 específicas 
- Produção de anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
Ativação células B e troca para IgE 
Ativação célula B específica – Células Th2 ativadas 
IL-4, IL-13 + sinalização CD40 
Célula B 
específica 
Y 
Th2 
CD40 CD40L 
IL-4 
Y 
Y 
Produção IgE 
 Normal: < [1μg/mL] 
Doença: [1.000 μg/mL] 
o 
Ativação células B e troca para IgE 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação celulas Th2 específicas 
- Produçãode anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
Ligação da IgE aos mastócitos e basófilos 
IgE se ligam a receptores Fc de alta afinidade: FcεRI 
-FcεRI presentes: mastócitos, basófilos e eosinófilos 
Porção Fc 
Ligação 
ao FcεRI 
Receptor de superfície 
Alta afinidade 
Ligação forte 
sensibilização 
Estrutura e função do receptor FcεRI 
Cadeia de adesão 
 do ligante 
2 domínios ~ Ig 
Ligação IgE 
Níveis de IgE 
Expressão 
FcεRI 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação celulas Th2 específicas 
- Produção de anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
 
Desgranulação 
Independente de IgE 
- Estímulos físicos 
- Químicos 
- Anafilotoxinas 
- Morfina 
- Sol 
- Trauma 
- Calor 
- Frio 
 
Mediadores dos mastócitos 
 Pré-formados: aminas biogênicas 
 macromoléculas granulares 
 Recém sintetizados: derivados de lipídios e citocinas 
 
1) Aminas biogênicas: 
Compostos de baixo peso molecular 
Humanos: histamina 
Alvo: Céls endoteliais, céls musculatura lisa 
histamina 
Cél alvo 
Receptores 
H1,H2,H3 
Céls. Endoteliais: 
• Contração celular 
- vazamento de plasma para tecido 
• Síntese de relaxantes vasculares 
- atuam sore as céls músculo lisos : vasodilatação 
Constrição da musculatura lisa 
intestinal e brônquica 
 - Aumento peristaltismo 
- Broncospasmos 
Mediadores dos mastócitos 
2) Proteínas de grânulos 
 
Proteases neutras- Triptase e quimase 
São as proteínas mais abundantes dos grânulos 
- Triptase: presente em todos mastócitos humanos 
 marcador de de ativação de mastócitos 
 
- Quimase: presente em mastócitos do tec. conjuntivo humanos 
 
Destruição tecidual 
In vitro: Triptase: ativa a colagenase 
 Quimase: degrada membrana basal da epiderme e 
 estimula a secreção do muco 
 
Mediadores dos mastócitos 
3) Mediadores lipídicos (Produzidos mediante ativação) 
Mediadores dos mastócitos 
3) Mediadores lipídicos (Produzidos mediante ativação) 
- Prostaglandina D2(PGD2) 
PGD2 
Cél Muscular lisa 
Receptores 
Vasodilatador 
Broncoconstritor 
Quimiotaxia neutrófilos 
- Leucotrienos: LTC4 e subprodutos de degradação (LTD4, LTE4) 
Produzidos por basófilos e mastócitos mucosas 
LTC4 
Cél Muscular lisa 
Receptores 
Broncoconstrição 
PROLONGADA 
Secreção muco 
Permeabilidade celular 
 
Mediadores dos mastócitos 
- Fator ativador de plaquetas (PAF) 
Ações: 
Brococonstritor 
Retração células endoteliais 
Relaxamento da musculatura lisa vascular 
Quimiotaxia e ativador de leucócitos 
 
3) Citocinas 
Produzidas por mastócitos, basófilos, céls Th2 
TNF, IL-1,IL-4,IL-5,IL-6,IL-13, entre outras 
Reação tardia 
 
 
Aspectos gerais das reações de 
hipersensibilidade imediata 
• Sequência típica dos eventos: 
 
- Exposição a um antígeno 
- Ativação celulas Th2 específicas 
- Produção de anticorpos IgE 
- Ligação IgE- Receptores FcεRI 
- Estimulação mastócitos (reexposição antígeno) 
- Liberação mediadores 
- Reações patológicas 
 
 
Fases das reações de hipersensibilidade imediata 
• A fase imediata : alterações vasculares 
Histamina, mediadores pré-formados 
 
Fases das reações de hipersensibilidade imediata 
• Fase imediata 
Fases das reações de hipersensibilidade imediata 
• Fase imediata : alterações vasculares 
 
Fases das reações de hipersensibilidade imediata 
• Fase tardia: 8 a 12 horas após a reação imediata 
• Prostaglandinas, leucotrienos, quimiocinas e citocinas como 
IL-5 e IL-13 dos mastócitos e basófilos ativados 
• INFLAMAÇÃO: acúmulo de neutrófilos, eosinófilos, basófilos e 
células Th2 
 
Expressão: 
Moléculas de adesão no endotélio 
RECRUTAMENTO DE LEUCÓCITOS 
citocinas (mastócitos) 
A reação tardia pode ocorrer sem a presença de uma 
reação de hipersensibilidade imediata (pápula urticariforme e eritema) 
anterior detectável) 
Doenças alérgicas do homem 
• Anafilaxia sistêmica 
Doenças alérgicas do homem 
• Anafilaxia sistêmica 
- Alérgeno: distribuído de forma sistêmica – ativação de 
mastócitos de forma sistêmica 
• Injeção, picada, absorção através epitélio 
• Edema em vários tecidos, queda na pressão arterial após 
vasodilatação 
 
 
 
Redução tônus vascular 
Vazamento do plasma 
Queda pressão arterial 
CHOQUE 
Constrição vias aéreas 
Hipersens. Trato intestinal 
Produção muco intestino e pulmão 
Urticária pele 
 
Epinefrina i.v 
Anti-histamínico 
 
 Terapia para doenças alérgicas 
• Fármacos: mais paliativos que curativos 
• Reações anafiláticas – epinefrina: estimula a reforma das 
junções aderentes endoteliais, promove o relaxamento do 
músculo liso brônquico contraído e também estimula o 
coração 
• Crises asmáticas agudas: broncodilatadores inalatórios 
• Anti-histamínicos: bloqueiam o receptor de histamina H1 (1 e 
2 gerações) 
• Corticosteroides tópicos ou sistêmicos: suprimir as alterações 
inflamatórias crônicas observadas na asma, na rinite e no 
eczema. 
• Inibição da desgranulação de mastócitos: Nedocromil (canais 
de cloro) 
 
 
Imunoterapia alérgeno-específica 
Produção de IgG4 bloqueadoras que se ligam ao 
alérgeno 
Exposição repetida 
Outra via de administração (injeções) 
Estimula diferenciação de Th1 
 
 
 
Imunoterapia alérgeno-específica 
Estabelecer a tolerância ao alérgeno através da redução 
da produção de IgE. 
Indução de células T regulatórias secretoras de IL-10 
e/ou TGF-β 
Injeção de doses crescentes 
de alérgeno 
Início: quantias mínimas 
Alergia a medicamentos 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
Antígenos de superfície eritrócitos 
Anemia hemolítica autoimune 
- Opsonização por autoanticorpos 
- Fagocitose por macrófagos do fígado e baço (FcR) 
 
 
 
 
 
 
- Púrpura trombocitopênica autoimune: plaquetas 
- Neutropenia autoimune 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
Antígenos de superfície eritrócitos 
Doença hemolítica do recém nascido – Eritroblastose fetal 
Mãe: Rh- 
Feto: Rh+ Parto: céls feto – mãe (sensibilização Ig anti-Rh) 
Passagem pela 
 placenta 
 eritrócitos feto 
 
- Circulação 
 materna 
Sensibilização 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
* Administração anticorpos anti-Rh (eliminar céls feto) até 72h após 
exposição 
• Profilaxia Rhesus, Vacina Rogan 
• Solução injetável de 300 mcg (1.500 UI) de imunoglobulina humana anti-
Rh(D). 
• 2 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
Mediadas por anticorpos – Mecanismos 
2. Inflamação mediada por receptores Fc e complemento 
Antígenos no tecido 
Anticorpo depositado no tecido 
- Ativa leucócitos (receptor Fc) – enzimas lisossomais, ROS 
- Ativa complemento, gera subprodutos - anafilotoxinas 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
Mediadas por anticorpos – Mecanismos 
2. Inflamação mediada por receptores Fc 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
Pênfigo vulgar 
Autoanticorpos 
Antígeno: desmogleína-1 e desmogleína-3 – desmossomos 
(junções células epidermicas) 
 Os anticorpos quebram a adesão celular, levando ao 
rompimento da epiderme com separação das camadas 
superficiais para formar vesículasReações de hipersensibilidade – Tipo II 
Mediadas por anticorpos – Mecanismos 
3. Indução de respostas fisiológicas anormais 
Anticorpo liga-se receptores ou outras proteínas celulares 
* Doença de Graves 
* Miastenia grave 
HIPERTIREOIDISMO 
PARALISIA 
FRAQUEZA 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
3. Indução de respostas fisiológicas anormais 
* Miastenia grave 
Reações de hipersensibilidade – Tipo II 
AUTOANTICORPOS 
- Reação cruzada (Streptococcus e febre reumática) 
Doença 
 
Antígeno alvo 
Anemia hemolítica 
autoimune 
Antígenos Rh eritrócitos 
Purpura trombicitopenica 
autoimune 
Proteínas membrana 
plaquetas 
Pênfigo vulgar Proteínas junções celulares 
epidérmicas 
Miastenia grave Receptor acetilcolina 
Doença de Graves Receptor de TSH 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Mediadas por imunocomplexos 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Mediadas por imunocomplexos 
 Complexos antígeno-anticorpos (imunocomplexos) depositam 
nas paredes dos vasos: Tipo III 
 Ativação complemento, indução inflamação 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Mediadas por imunocomplexos 
 Complexos antígeno-anticorpos 
Antígenos próprios 
Antígenos estranhos 
* Normalmente (grandes) removidos macrófagos baço e fígado 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Mediadas por imunocomplexos 
 Complexos antígeno-anticorpos 
Doença reflete o local de deposição do imunocomplexo 
Tende a afetar múltiplos tecidos e órgãos 
+ suscetíveis: rins e articulações (capilares: ultrafiltração do 
plasma – urina, líquido sinovial) 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Mediadas por imunocomplexos 
 Complexos antígeno-anticorpos 
Mecanismos 
- Deposição nos vasos sanguíneos, pequenos capilares 
- Ativar leucócitos, mastócitos via receptores FC 
- Secreção de citocinas e mediadores vasoativos 
- Aumentam permeabilidade vasos e fluxo sanguíneo – aumenta 
deposição imunocomplexo 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo III 
Mediadas por imunocomplexos 
 Complexos antígeno-anticorpos 
Doenças sistêmicas: Lúpus eritematoso sistêmico 
Antígeno nucleares (DNA) e autoanticorpos 
Nefrites e vasculites 
 
MEDIADAS POR 
CÉLULAS 
Reações de hipersensibilidade 
Tipo VI 
Hipersensibilidade 
 tipo tardia 
DTH 
Doenças causadas por linfócitos T 
 
- Induzir inflamação 
- Destruir diretamente célula alvo 
Ativam macrófagos 
neutrófilos Produtos de Mφ 
ativados 
Enzimas hidrolíticas 
Reativos O2 
NO 
citocinas 
FIBROSE 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
Inflamação 
- Subpopulações de linfócitos T CD4 auxiliares: Th1 e Th17 
- Secreção de citocinas que recrutam leucócitos 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
Inflamação 
- Subpopulações de linfócitos T CD4 auxiliares: Th1 e Th17 
- Secreção de citocinas que recrutam leucócitos 
 
 
Antígenos 
- Próprios 
- Estranhos 
* Microrganismos persistentes 
 (intracelulares - fagócitos) 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 Inflamação mediada por citocinas 
Recrutamento e ativação de leucócitos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
* Após ativação: enzimas lisossomais, ROS, NO, citocinas pró-
inflamatórias 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Macrófagos 
Neutrófilos 
IFN-γ 
IL-17 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 Inflamação mediada por citocinas 
Recrutamento e ativação de leucócitos 
Alterações no endotélio vascular 
 
Inflamação crônica: FIBROSE 
Citocinas e fatores de crescimento- macrófagos 
Miofibroblastos: aumento da deposição de matriz extracelular - 
colágeno 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 Antígenos Próprios 
- Secreção de citocinas 
- Inflamação 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Diabetes tipo 1 
Antígenos célula beta 
 produtora de insulina 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 Antígenos Estranhos 
Persistentes: Mycobacterium tuberculosis 
Célula Th1 e macrófagos 
Inflamação granulomatosa e fibrose 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 Antígenos Estranhos 
Persistentes: Mycobacterium tuberculosis 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Potencializa função microbicida 
 
Produção enzimas lisossomais 
Espécies reativas do oxigênio (ROS) 
Óxido nítrico (NO) 
* Lesões teciduais 
 
 
 
A formação e manutenção de granulomas são essenciais para controlar a 
infecção. 
Na maioria (>90%) dos sujeitos com infecção de tuberculose latente, a 
micobactéria permanece dormente em pequenos granulomas no pulmão. 
 Há, entretanto, um equilíbrio entre os efeitos de macrófagos ativados: 
• controlando o crescimento bacteriano; 
• causando dano tecidual em órgãos infectados. 
Tuberculose clínica, reações granulomatosas ocorrem nas vias aéreas, 
levando à cavitação pulmonar e à propagação de bactéria. 
 As reações são frequentemente acompanhadas por extensa fibrose e as 
lesões são visíveis nas radiografias torácicas de pacientes acometidos 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
DTH crônica 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
Granulomas ocorrem nas infecções crônicas associadas a 
predominantemente respostas de linfócito T tipo Th1, como na 
tuberculose, hanseníase e leishmaniose, e de linfócitos T tipo 
Th2, como na esquistossomose. 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO TARDIA (DTH) 
Teste tuberculina (protótipo DTH) 
Resposta imune excessiva que se desenvolve após 48-72 horas 
após o desafio com o antígeno 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
SENSIBILIZAÇÃO 
 
Infecção inicial 
Imunização inicial 
2 semanas 
DESAFIO 
 
Administração 
do mesmo 
antígeno 
48-72h 
Observação da reação 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO TARDIA 
 (DTH) 
 
Indicador clínico para evidência de 
infecção tuberculosa ativa ou prévia 
- Administração PPD (derivado proteíco 
purificado MTB) 
 
- 4h: neutrófilos 
- 12h: linfócitos T e monócitos 
- Alterações vasculares 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
 
Doenças causadas por linfócitos T CD4 
 
 HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO 
 TARDIA (DTH) - tuberculina 
Administração PPD 
(derivado proteíco 
purificado MTB) 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Doenças causadas por linfócitos T 
 
 Hipersensibilidade de contato 
Antígenos: haptenos, íon metálicos (níquel, cromo) 
 
 
Hera venenosa – pentadecacatecol 
 
Lipídeo solúvel 
Atravessa a membrana celular 
Modifica proteínas próprias intracel. 
Peptídeos modificados 
NEOANTÍGENOS 
Ativa T CD8 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
 Hipersensibilidade de contato 
Antígenos: haptenos, íon metálicos (níquel, cromo) 
 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Plantas; 
Metais: níquel ou outros presentes em bijuterias, relógios e adornos de roupas ou 
calçados; 
Medicamentos tópicos: antibióticos, anestésicos e antifúngicos; 
Cosméticos: perfumes, xampus, condicionadores, cremes hidratantes e esmaltes de 
unhas; 
Roupas e tecidos sintéticos; 
Detergentes e solventes; 
Adesivos; 
Cimento, óleos, graxas e tinta de parede. 
 
 
Céls Langerhans - Ativação de T CD4 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
 Hipersensibilidade de contato 
Antígenos:haptenos, íon metálicos (níquel) 
Céls Langerhans - Ativação de T CD4 
 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
Linfócitos T: citocinas - Queratinócitos: citocinas - Recrutamento 
 Hipersensibilidade de contato 
Patch test 
Consiste na aplicação de 30-40 substâncias na pele das costas. 
Esses adesivos ficam na pele por 48h. 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
 Doenças causadas por linfócitos T citolíticos/citotóxicos 
 
 Vírus: citopáticos (danificam céls hospedeiras) 
 não citopáticos 
Detroem céls alvo CTL: não difereciam 
Reações de hipersensibilidade – Tipo IV 
* Hepatites virais 
 ABORDAGENS TERAPÊUTICAS 
• Agentes anti-inflamatórios: Corticoesteróides 
Utilizados por muitos anos para tratamento das doenças de 
hipersensibilidade 
Redução da lesão tecidual 
 
• Depleção de células e anticorpos 
Anticorpos monoclonais (Rituximab, anti-CD20) 
Plasmaférese (retira anticorpos circulantes, imunocomplexos) 
 
 
 
 
Reações de hipersensibilidade 
Uso terapêutico dos Anticorpos 
 
 
Anticorpo Anti-CD20 (célula B) 
- Leucemias de células B 
- Doenças autoimunes mediadas por anticorpos 
 ABORDAGENS TERAPÊUTICAS 
• Agentes anti-citocinas, anti-receptor de citocina 
 
 
 
 
Reações de hipersensibilidade 
Anticorpo Anti-TNF-α ou TFNR 
- Artrite reumatóide