COAGULAÇÃO SANGUÍNEA.pot

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Coagulação sanguínea
Prof. Dr. Túlio César Ferreira
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Composição 
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O plasma
Está em equilíbrio com o líquido intercelular dos tecidos 
 Principais proteínas:
– Globulinas (alfa, beta e gama)
– Albuminas 
– Fibrinogênio
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Hemáceas ou eritrócitos
Células sanguíneas produzidas pelo tecido conjuntivo hematopoiético mieloide
 – Interior dos ossos
 – Medula vermelha
 • Desprovidas de núcleo, mitocôndria, complexo golgi e lisossomo
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Hemácias ou eritrócitos
Não se dividem
 Apresentam metabolismo baixo
 Tempo de vida de cerca de 4 meses
 Vertebrados não mamíferos apresentam hemácias nucleadas
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Leucócitos ou glóbulos brancos
Células produzidas pelos tecidos conjuntivos hematopoiéticos mieloide e linfóide
Células esféricas, capazes de apresentar movimentos amebóides
Atuam principalmente na defesa do organismo
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Hemostase: É o mecanismo fisiológico por meio do qual se detém um processo hemorrágico.
Espontânea
Artificial
Coagulação: é a gelificação do sangue pela conversão de uma proteína plasmática solúvel, o fibrinogênio, noutra insolúvel, a fibrina, por ação da trombina e de outros fatores plasmáticos
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Hemostasia
Constrição vascular
Formação do tampão plaquetário
Coagulação do sangue
Fibrose e reparação
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Vaso lesionado
As plaquetas se aglutinam
A fibrina aparece
Coágulo de fibrina é formado
Ocorre a retração do coágulo 
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Constrição Vascular
Reação imediata à lesão
Reflexos nervosos
Espasmos miogênicos
Fatores humorais
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Lesão endotelial
eritrócitos
Plaquetas (inativas)
Tecido endotelial
Endotélio danificado
Fibrilas de colágeno
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Adesão e agregação plaquetária
Plaquetas ou Trombócitos:
Actina
Miosina
Trombostenina: Proteína que tem uma função na retração do coágulo.
Enzimas, Prostaglandinas, fator estabilizador da fibrina, fatores de crescimento (células endoteliais, músculo liso e fibroblastos)
Produção de ADP e ATP
Reservam grandes quantidades de Cálcio: Age mediando a ligação do Fatores de coagulação (IXa e Xa) junto as plaquetas através da ligação destes fatores junto a fosfolípideos da membrana das plaquetas. O cálcio também está presente em vários pontos da cascata da coagulação.
Possuem glicoproteínas membranárias de aderência
Fosfolípidos:
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Plaquetas / Trombócitos:
Contato com área lesada
2. Tornam-se espalmadas e irregulares (Pseudópodes)
3. Contrações forçadas e liberação de grânulos
4. Tornam-se pegajosas aderindo ao colágeno e fator de Von Willebrand 
	função do fator Von Willebrand : Mediar a adesão das plaquetas ao subendotélio lesado: funciona como uma ponte entre receptores da plaqueta (glicoproteína Ib e glicoproteína IIb/IIIa) e o subendotélio lesado.
5. Aumenta a produção de ADP e Tromboxano A2
6. Maior ativação plaquetária
7. Trombo plaquetário
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Plaquetas
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Tampão Plaquetário
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MECANISMOS DE OCORRÊNCIA DA
COAGULAÇÃO SANGUÍNEA:
Três fazes:
formação de um complexo de substâncias ativadas, que são os Ativadores da protrombina.
A conversão da protrombina em trombina
A conversão do fibrinogênio em fibras de Fibrina.
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Fatores envolvidos na coagulação sanguínea e suas funções
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Formação do Coágulo Sanguíneo
Formação dos ativadores da Protrombina
Via extrínseca: começa com o trauma da parede vascular e ou tecidos adjacentes.
Via intrínseca: que começa no próprio sangue
Protrombina Trombina
Fibrinogênio Fibrina
Malha de Fibrina
Células sanguíneas
Plaquetas
Plasma retido
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Vide notas de rodapé para explicação
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Formação do Coágulo Sanguíneo
Protrombina
Ativação
Trombina
Fibrinogênio
Fibrina
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Retração do Coágulo
Após a coagulação do sangue, o coágulo formado retrai-se ou mais precisamente, retrai-se a rede de fibrina, retendo os elementos figurados do sangue e liberando a parte líquida, o soro. 
A retração do coágulo é devida à liberação de substâncias, pelas plaquetas localizadas nos pontos de intersecção das malhas da rede de fibrina.
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Em resumo
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Hemorragias
Perda extravascular de sangue
Envolve:
Endotélio ou vasos sanguíneos
Traumas, inflamações, endotoxemias e infecções.
Plaquetas
inabilidade de aderência ou agregação.
Fatores de coagulação
Hemofilia, hepatopatias, nefropatias, deficiências de vitamina K
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Classificação
Petéquias 
1-2 mm
Equimoses 
3 cm
Sufusões 
> 3 cm
	
Hematomas 
Focal, confinado.
Hemotórax, hemoperitônio e hemopericárdio
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Importância
Depende
Quantidade perdida
> ou < que 40% do volume total
Taxa de perda
Incremento da hematopoiese
Localização
Interna X externa
Crânio
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Trombose
Thrombos" = coágulo + "osis" = estado de... 
Processo de solidificação dos constituintes normais do sangue, dentro do sistema cardiovascular, in vivo. 
O trombo é a massa sólida formada a partir do processo da trombose. 
Deve ser diferenciado da coagulação extravascular (hemostasia) e da coagulação post mortem.
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Mecanismo
Lesão endotelial
Alterações no fluxo sanguíneo
Hipercoagulabilidade
Trombo
Tríade de Virchow
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Lesão ao endotélio vascular
Traumatismo
Toxemias: intoxicação resultante do excesso de toxinas
Ação de agentes bacterianos
Lesões cardíacas
Lesões imunomediadas
Neoplasias
Aterosclerose
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Alterações no Fluxo Sanguíneo
Estase: O sangue flui muito lentamente, quase parado no interior do vaso, propiciando a formação de coágulos (trombos).
Turbulência do fluxo
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Hipercoagulabilidade
Hepatopatias e nefropatias
Antitrombina III: A antitrombina III é um dos principais inibidores dos fatores de coagulação ativados. Sua deficiência (herdada ou adquirida) está associada com risco aumentado de tromboembolismo venoso. 
Desidratação
Traumas
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Consequências
Isquemia: diminuição ou suspensão da irrigação sanguínea, numa parte do organismo, ocasionada por obstrução arterial ou por vasoconstrição
Congestão: ou hiperemia passiva é um aumento local do volume de sangue em um determinado tecido.
Embolias: Embolia é a ocorrência de qualquer elemento estranho (êmbolo) à corrente circulatória, transportado por esta, até eventualmente se deter em vaso de menor calibre
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Tipos
Trombos vermelhos, ou "de coagulação", ou ainda "de estase": ricos em hemácias, mais freqüentes em veias (Flebotrombose); 
Trombos brancos ou "de conglutinação": constituídos basicamente de plaquetas e fibrina, estão geralmente associados às alterações endoteliais, sendo mais freqüentes em artérias. 
Trombos hialinos: constituídos principalmente de fibrina, estão geralmente associados à alterações na composição sangüínea, sendo mais freqüentes em capilares. 
Trombos mistos: são os mais comuns. Formados por estratificações fibrinosas (brancas), alternadas com partes cruóricas (vermelhas). 
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Lise
Fragmentação
Calcificação
Organização
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1- Lise: muitos trombos, especialmente os pequenos, são totalmente dissolvidos após sua 
formação por ação da plasmina ou fibrinolisina. Por causa da lise parcial de trombos não é 
raro que estes sejam impelidos adiante, desobstruindo ramos colaterais. 
2- Propagação: pode ocorrer a montante ou a jusante da obstrução inicial, aumentando a área isquêmica; 
3- Fragmentação: leva à formação de êmbolos; 
4- Calcificação: comum em trombos venosos parciais, formando os flebolitos; 
5- Colonização bacteriana: trombos brancos do endocárdio podem ser sítio de assestamento 
de bactérias; 
6- Organização: resulta do crescimento de células endoteliais, musculares lisas ou 
mesenquimatosas indiferenciadas da parede vascular para o interior do trombo, que se 
transformam em vasos, através dos quais chegam macrófagos que fagocitam a fibrina e os 
restos celulares. Assim, o trombo se transformaem tecido conjuntivo muito vascularizado. 
Dessa forma, há uma tentativa de recanalização, que na prática possui pouco valor funcional. 
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Macroscopia
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Microscopia
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Plaquetas aderem ao colágeno, fibronectina, glicoproteinas e proteoglicanos. Na presença do fator VIII, o receptor GpIb se adere melhor. 
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Tromboxanos. O ADP liberado nos grânulos liga os receptores plaquetários ao fibrinogênio. 
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O agregado plaquetário, após a contração, torna-se um tampão denso. Colágeno + Fosfolipídios plaquetários promovem a hemostasia secundária.
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Fibrina: produto final de uma série de reações envolvendo fatores da coagulação, cálcio e fosfolipídios de membrana, principalmente de plaquetas.
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Na primeira parte do sistema de coagulação, há a atuação da via intrínseca e extrínseca. A coagulação começa com a atuação do cininogênio de alto peso molecular (HWHK) que ativa a pré-calicreína (PK) devido a exposição ás cargas negativas do vaso sanguíneo lesado. A pré-calicreína é convertida em calicreína que por sua vez ativa o fator XII. Quando ativo, o fator XII converte mais pré-calicreína em calicreína e simultaneamente ativa o fator XI.
Na presença de íons cálcio o fator XI ativa IX, que ativa o fator VIII e que por sua vez ativam o fator X. Deste modo, o complexo enzimático constituído pelo fator X, juntamente com o fator V ativado e os íons Ca++, formam a Protrombinase. (Figura1)
Mas essa cadeia de sequencias depende da atuação da via extrínseca. Isso porque logo após a lesão vascular, o fator tecidual (Tissue factor ou fator III) também é lançado e junto ao fator VII formam um complexo que cataliza a ativação dos fatores IX e X.
Quando isso ocorre o fator X ativado junto com o fator V formam o complexo protrombinase que ativa a trombina. A trombina ativa outros componentes da coagulação. A trombina tem várias funções, a principal delas é converter fibrinogênio em fibrina (Figura 2).
Na terceira parte (figura 3), o fibrinogênio é uma molécula constituída por dois pares de três cadeias diferentes de polipeptídeos. A trombina converte o fibrinogênio em monômeros de fibrina e ativa o fator XIII. Este, por sua vez, liga de forma cruzada a fibrina à fibronectina e esta ao colágeno.
A modulação dos fatores VIII e V depende de e seus inibidores; a  Proteína C, que atua degradando esses dois fatores. A proteína C é ativada pela trombina/trombomodulina e da coenzima proteína S. Outro fator inibidor da coagulação é a Antitrombina que age degradando serino proteases (trombina e os fatores X, XII,e IX); e o inibidor do Fator Tissular TFPI (Veja do lado direito toda a cascata de eventos bioquímicos).
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Fator XIII – Fator estabilizante da fibrina
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