Aula 10 Anormalidades cromossômicas

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SDE0010 – GENÉTICA 
Aula 10: Anormalidades cromossômicas 
Genética 
AULA 10: INTRODUÇÃO À GENÉTICA 
Conteúdo desta aula 
ANORMALIDADES 
CROMOSSÔMICAS 
 NUMÉRICAS 
1 
TRISSOMIA DO 13 
3 
PRÓXIMOS 
PASSOS 
SÍNDROME DE DOWN 
2 
TRISSOMIA DO 18 
4 
SÍNDROMES DE 
DELEÇÃO AUTOSSOMAL 
5 
SÍNDROME DE 
CRI DU CHAT 
6 
Genética 
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Introdução à Genética 
Genética 
Tipos de anormalidades cromossômicas numéricas 
Existem três classes de anormalidades numéricas 
cromossômicas: poliploidia, aneuploidia e mixoploidia. 
A célula somática possui 46 cromossomos, duas cópias 
de cada cromossomos (2n = 46), sendo classificada 
como euploide ou diploide. Células classificadas como 
poliploides possuem conjuntos completos múltiplos de 
cromossomos, o que é relativamente raro em animais. 
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Tipos de anormalidades cromossômicas numéricas 
Os cromossomos a mais na poliploidia geram um aumento muito grande de produtos gênicos que 
causam várias anomalias como defeitos no sistema nervoso central e no coração. A poliploidia é 
observada em cerca de 1-3% das gravidezes, a causa mais comum são dois espermatozoides que 
fecundaram um óvulo (dispermia), mas em alguns casos pode ser decorrente de uma fecundação 
com um gameta diploide. 
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Tipos de anormalidades cromossômicas numéricas 
A aneuploidia envolve alguma alteração no 
número de cromossomos, mas diferente da 
poliploidia, não é um múltiplo da condição 
haploide (3n, 4n, 5n...) e sim uma alteração 
quanto a uma cópia a mais ou a menos de um 
ou mais cromossomos. No caso da Síndrome 
de Down há a trissomia do cromossomo 21, 
de forma que há uma cópia extra do 
cromossomo 21. 
ANEUPLOIDÍAS 
Nulisomia: falta de um par de 
cromossomos (2n-2 
cromossomas) 
Monosomia: (2n-1 
cromossomas) 
Disomia: (2n cromossomas) 
Trissomia: (2n+1 cromossomas) 
Tetrasomia(2n+2 cromossomas) 
Pentasomia: (2n+3 
cromossomas) 
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Aneuploidia 
Aneuploidia pode ser ocasionada através de dois 
mecanismos, um deles é a não disjunção no qual os 
cromossomos pareados falham em se separar 
(disjunção) durante a anáfase I meiótica, ou as 
cromátides irmãs falham em se separar seja na meiose 
II ou na mitose. 
A não disjunção durante a meiose produz tanto 
gametas com 22 ou com 24 cromossomos. 
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Mosaicismo 
Após a fertilização com um gameta normal produz um 
zigoto trissômico ou monossômico, enquanto a não 
disjunção durante a mitose produz indivíduos com 
mosaicismo. 
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Tipos de anormalidades cromossômicas numéricas 
Outro mecanismo é o atraso na anáfase, que consiste no atraso na migração de um cromossomo ou 
cromátide em seu movimento durante a anáfase ao ponto que uma das células-filhas não incorpora 
no núcleo o cromossomo/cromátide atrasado, sendo que cromossomos que não entram no núcleo 
de uma célula-filha são degradados. 
Há apenas três desordens cromossômicas compatíveis com a vida em que há a trissomia de 
cromossomos inteiros, a trissomia do 21 (síndrome de Down), trissomia do 18 (síndrome de 
Edwards) e a trissomia do 13 (síndrome de Patau). 
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Síndrome de Down 
É a trissomia do 21 (cariótipo 47, XY, +21 ou 47, XX, +21), 
uma aneuploidia autossômica que possui frequência 
aproximada de 1 a cada 800 nascimentos. Cerca de 95% 
dos pacientes adquirem por trissomia do cromossomo 
21, pela não disjunção meiótica do par do cromossomo 
21. O risco de gerar uma criança com a síndrome 
aumenta com a idade materna. 
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Síndrome de Down 
Em torno de 4% dos casos de síndrome de Down são decorrentes de uma translocação 
Robertsoniana, os pacientes possuem 46 cromossomos, mas um deles sofre a fusão com o 
segmento 21q (braço longo) e um braço longo de outro cromossomo acrocêntrico (normalmente 
os cromossomos 14 ou 22). 
A síndrome de Down pode ser provocada além da trissomia e da translocação por outro 
fenômeno, o mosaicismo. Cerca de 2% dos portadores de Down são mosaicos para células com 
duas e três cópias do cromossomo 21. 
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Trissomia do 13 (Síndrome de Patau) 
A maioria dos casos resulta de três cópias do 
cromossomo 13, pela não disjunção dos cromossomos 
13 durante a meiose I. Cerca de 20% são originários de 
translocações não balanceadas (com troca desigual 
entre os cromossomos, ocorrendo perda ou ganho de 
genes). 
Essa síndrome afeta uma criança em 16.000 
nascimentos, e o risco aumenta com a idade materna. 
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Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards) 
Assim como ocorre com a trissomia do 21, os 
fenótipos podem ser decorrentes de uma 
variedade de cariótipos do que a simples 
trissomia do 18, incluindo a translocação do 
cromossomo 18 e a forma de mosaico, com 
uma manifestação bem variável, mas 
geralmente mais branda. 
Cariótipo – 47, XX ou xy, +18 
A morte ocorre, em geral, antes 
da primeira infância, aos 3 ou 4 
meses de idade, mas pode ser 
protelada por quase 2 anos. 
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Trissomia do 18 (Síndrome de Edwards) 
A maioria dos casos surge devido a uma não disjunção meiótica na meiose II materna. 
Sua incidência é de um em 7.500 nascimentos, mas a incidência na gravidez é muito maior, 
associada a uma alta taxa de aborto espontâneo (95%). 
O risco dessa trissomia, assim como ocorre com a trissomia do 21, aumenta com a idade materna, 
principalmente se for maior de 35 anos. 
 
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Consequências Clínicas 
Qualquer alteração no número de cromossomos possui sérias consequências, e normalmente é 
fatal. 
Quando analisamos o caso da trissomia do 21, seu cromossomo 21 extra é perfeitamente normal, 
mas sua presença provoca várias anormalidades. 
No caso das trissomias dos cromossomos 13 (Síndrome de Patau) e 18 (Síndrome de Edwards) os 
embriões podem sobreviver, mas resultam em más-formações severas no desenvolvimento. 
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Consequências Clínicas 
Mudanças no número de cromossomos sexuais possuem consequências menos severas. Há 
mecanismos especiais que permitem a função normal de cromossomos sexuais (uma pessoa 
normal pode ter um ou dois X, um ou nenhum Y). 
Humanos e outros animais triploides geralmente são estéreis, uma vez que não é possível o 
pareamento e a segregação correta dos cromossomos na meiose. 
Além das anormalidades de número há anormalidades por erros de reparo ou de recombinação. 
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Síndromes de deleção autossomal 
Há vários casos de deleções em pacientes que são possíveis de serem detectadas por técnicas 
citogenéticas, mas geralmente elas não possuem síndromes que podem ser caracterizadas. 
Entretanto, há algumas síndromes que possuem um padrão reconhecível. 
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Síndrome de Cri du chat (miado do gato) 
É caracterizada por uma perda de parte do braço curto 
do cromossomo5, seu nome é decorrente do choro 
característico das crianças portadoras que se assemelha 
ao miado de filhote de gato. 
Os pontos de quebra do braço curto do cromossomo 5 
são variáveis e quanto maior o tamanho da deleção 
maior o grau de retardo mental. 
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Síndrome de Cri du chat (miado do gato) 
Entre as características fenótipos há malformações cranianas que incluem microcefalia, 
hipertelorismo (afastamento excessivo dos olhos), dobras epicânticas, micrognatismo (mandíbula 
pequena), retardo mental moderado a severo e doenças no coração. 
Assuntos da próxima aula: 
1. Desordens genômicas; 
2. Cromossomos Sexuais e suas 
anomalias; 
3. Desordens gonadais e do 
desenvolvimento sexual.