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PB OBJETIVO 1) Descrever a via da glicólise e como esta pode atuar em condições anaeróbias e aeróbias. 2) Discutir os pontos principais de regulação da via glicolítica. 3) Explicar como a inibição do metabolismo do piruvato leva à acidose láctica. REFERÊNCIA (08/2013). Bioquímica Ilustrada de Harper (Lange), 29th edição. [Minha Biblioteca]. Retirado de https://integrada.minh abiblioteca.com.br/#/b ooks/9788580552812/ ROTEIRO DE AULA GLICÓLISE INTRODUÇÃO A glicólise constitui a principal via de metabolismo da glicose e também representa a principal via para o metabolismo da frutose, galactose e outros carboidratos de origem alimentar. Ela é a principal via do metabolismo da glicose, ocorre no citosol de todas as células. Uma de suas particularidades é que pode ocorrer em condições tanto aeróbias quanto anaeróbias, dependendo da disponibilidade de oxigênio e da cadeia de transporte de elétrons. APLICAÇÃO DO CONHECIMENTO Homem de 56 anos vai à consulta médica de acompanhamento do diabetes que tem desde os 12 anos e sempre foi tratada com o uso de insulina. Relata sentir tremores e sudorese às 2 horas da madrugada com açúcar sanguíneo muito baixo, na ordem de 40 mg/dl, além de sentir-se tonto e ter desmaiado, sendo ajudado por sua esposa. Entretanto, nota que pela manhã, ao levantar em jejum, os níveis de açúcar no sangue estão altos, mesmo sem ingerir qualquer carboidrato. Quais eventos bioquímicos poderiam justificar os fenômenos observados? Os níveis altos de açúcar ao amanhecer eram o resultado de quais processos bioquímicos em resposta à hipoglicemia noturna? QUESTÕES NORTEADORAS 1) Descreva detalhadamente o papel de cada um dos hormônios abaixo no metabolismo dos carboidratos: a) insulina b) glucagon c) adrenalina INTEGRAÇÃO DOS CONTEÚDOS Unidade I: enzimas Unidade II: ciclo de Krebs Unidade III: mutações em piruvato-cinase (PK) é causa comum de anemia hemolítica. 2) Sobre a glicólise, responda os itens abaixo: a) O que é piruvato? b) Em relação a via glicolítica, identifique os principais pontos de regulação e as enzimas envolvidas neste controle? 3) Além de Piruvato e ATP, qual outro subproduto da glicólise influencia na formação de ATP? 4) Dependendo da disponibilidade de oxigênio intracelular quais as possíveis rotas que o piruvato pode seguir? Qual a função da enzima piruvato-desidrogenase para a glicólise aeróbica? 5) O que ocorre na musculatura esquelética durante um exercício intenso e quais as consequências metabólicas dessa situação? RESUMO A glicólise é a via citosólica de todas as células de mamíferos para o metabolismo da glicose (ou do glicogênio) a piruvato e lactato. A glicólise pode funcionar de modo anaeróbio, regenerando o NAD+ oxidado (necessário na reação da gliceraldeído-3-fosfato- desidrogenase) pela redução do piruvato a lactato. O lactato é o produto final da glicólise em condições anaeróbias (p. ex., no músculo em exercício) ou, nos eritrócitos, que carecem de mitocôndrias para a oxidação subsequente do piruvato. A glicólise é regulada por três enzimas que catalisam reações que não estão em equilíbrio: a hexoquinase, a fosfofrutoquinase e a piruvato-quinase. Nos eritrócitos, o primeiro local de glicólise para a produção de ATP pode ser contornado, levando à formação de 2,3- bifosfoglicerato, que é importante na diminuição da afinidade da hemoglobina pelo O2. O piruvato é oxidado a acetil-CoA por um complexo enzimático, a piruvato-desidrogenase, que depende de um cofator derivado de vitamina, a tiamina pirofosfato. As condições que comprometem o metabolismo do piruvato frequentemente levam à acidose láctica. ROTEIRO DE AULA CICLO DE KREBS INTRODUÇÃO O ciclo do ácido cítrico (também chamado ciclo de Krebs ou ciclo dos ácidos tricarboxílicos) é a via final para onde converge o metabolismo oxidativo de carboidratos, aminoácidos e ácidos graxos, em que seus esqueletos carbonados (na forma de Acetil-CoA) são convertidos em CO2. Essa oxidação fornece energia para a produção da maior parte do ATP na maioria dos animais, incluindo humanos. O ciclo ocorre totalmente na mitocôndria. O ciclo do ácido cítrico também fornece intermediários em diversas reações sintéticas importantes. Por exemplo, o ciclo funciona na formação de glicose a partir de esqueletos carbonados de alguns aminoácidos e fornece blocos constitutivos para a síntese de alguns aminoácidos. Portanto, esse ciclo deve ser visto como um ciclo anfibólico. APLICAÇÃO DO CONHECIMENTO “Os ácidos graxos (AG) representam uma fonte importante de energia durante exercícios de intensidade leve ou moderada, e principalmente naqueles de duração prolongada. A utilização dos AG pelos músculos esqueléticos depende de passos importantes como a mobilização, transporte via corrente sanguínea, passagem pelas membranas plasmática e mitocondrial, b- oxidação e, finalmente, a oxidação no ciclo de Krebs e atividade da cadeia respiratória. O exercício agudo e o treinamento induzem adaptações que possibilitam maior aproveitamento dos AG como fonte de energia, ao mesmo tempo em que o glicogênio muscular é preservado. Contudo, as tentativas de manipulação da dieta e suplementação com agentes ativos para aumentar a mobilização e utilização dos AG durante o exercício não apresentam resultados conclusivos.”. Fonte: CURI, R. et al. Ciclo de Krebs como fator limitante na utilização de ácidos graxos durante o exercício aeróbico. Arq. Bras. Endocrinol. Metab. V. 47; n. 2. São Paulo. Abril, 2003. Disponível em: http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-27302003000200005 A partir do texto acima, podemos concluir que o melhor tipo de exercício para perda de peso e redução do risco cardiovascular é o aeróbico ou anaeróbico? Justifique sua resposta. Para saber mais acesse: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4620294/. QUESTÕES NORTEADORAS 1) Em quantas etapas o ciclo ocorre? Quais são as enzimas que realizam etapas irreversíveis? E quais os principais ativadores e inibidores do ciclo? 2) Oxalacetato e citrato são respectivamente a primeira e a última molécula da via. Qual a relação do número de carbonos dessas moléculas com as duas moléculas de CO2 liberadas ao longo do ciclo e com a entrada de um Acetil-CoA? 3)Quantos e quais são os equivalentes redutores produzidos pelo ciclo de Krebs? Qual o seu destino final? 4) Quais componentes do ciclo são comumente desviados para formar novas moléculas de glicose e lipídeos? Descreva como ocorre esse desvio. 5) Descreva qual o papel das vitaminas do complexo B: riboflavina, niacina, tiamina e ácido pantatênico, no ciclo do ácido cítrico. ROTEIRO DE AULA METABOLISMO DE LIPÍDEOS I: DIGESTÃO E ABSORÇÃO; LIPÓLISE E CORPOS CETÔNICOS. INTRODUÇÃO Um ácido graxo contém uma cadeia longa de hidrocarboneto e um grupo carboxila terminal. Os ácidos graxos desempenham quatro funções fisiológicas principais. Em primeiro lugar, os ácidos graxos são fontes de energia. São armazenados como triacilgliceróis (também denominados gorduras neutras ou triglicerídios), que são ésteres de ácidos graxos sem carga com glicerol. Os triacilglicerois são armazenados no tecido adiposo, que é constituído por células denominadas adipócitos. Os ácidos graxos mobilizados a partir dos triacilglicerois são oxidados para suprir as necessidades de energia de uma célula ou de um organismo. Durante o repouso ou o exercício moderado, como caminhada, os ácidos graxos constituem a nossa principal fonte de energia. Em segundo lugar, os ácidos graxos são as unidades básicas de construção dos fosfolipídios e glicolipídios.Em terceiro lugar, muitas proteínas são modificadas pela ligação covalente de ácidos graxos, que as direcionam para locais da membrana. APLICAÇÃO DO CONHECIMENTO Os lipídios constituem uma importante classe de biomoléculas para animais e vegetais. Ademais de suas funções mais precípuas de armazenamento de energia, constituem substratos importantes para a síntese de biomoléculas essenciais ao funcionamento dos organismos. Além disso, são constituintes fundamentais das membranas biológicas. Você deverá aplicar seus conhecimentos sobre lipídios; sua absorção, armazenamento, degradação e síntese, na compreensão dos mecanismos fisiológicos responsáveis pela produção de energia, em adição ao que já foi aplicado em relação aos carboidratos. De forma mais específica em relação a humanos, deverá compreender o papel do colesterol e dos triglicerídios, correlacionado seu metabolismo com o estado nutricional e patologias relacionadas às dislipidemias. QUESTÕES NORTEADORAS 1. Um indivíduo resolveu fazer uma dieta rica em proteínas, comendo carne sem gordura e salada de alface. Após 1 semana dessa dieta, explique como o organismo obtém glicose para o cérebro e hemácias? 2. Um indivíduo diabético descompensado exala cheiro de acetona, qual o motivo? 3. Como o metabolismo (síntese e degradação) de ácidos graxos é regulado pela ação de hormônios pancreáticos? 4. Qual a diferença entre a beta-oxidação hepática e muscular e qual sua relação com a cetogênese? RESUMO Os compostos de carbono extraídos de células e tecidos por solventes orgânicos não polares – como éter, clorofórmio e benzeno – são chamados lipídios. Em virtude de serem definidos por sua solubilidade nesses solventes, e não pela estrutura química, o grupo dos lipídios compreende substâncias com moléculas muito diferentes. De acordo com suas funções principais, os lipídios celulares podem ser divididos em duas categorias: lipídios de reserva nutritiva e lipídios estruturais. Estes têm papel relevante na manutenção da estrutura das membranas celulares, como vitaminas (por exemplo, A, E e K). Os hormônios esteroides, entre os quais os da adrenal, ovário e testículo, e o 1,25-di-hidroxicolecalciferol (substância ativa formada no organismo dos mamíferos a partir da “vitamina” D) são derivados lipídicos.
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