Resposta Imunológica contra vírus

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Resposta Imune a	infecção viral
Professor	Christian	Reis
CÉLULAS E ÓRGÃOS DO 
SISTEMA IMUNE
HEMATOPOESE
Células do Sistema Imune
-Linfócitos T helper e citotóxicos
-Linfócitos B
-Monócitos e Macrófagos
-Células Dendríticas
-Células Natural Killer
-Granulócitos (neutrófilos,eosinófilos,
-basófilos,mastócitos)
MORFOLOGIA	DOS	LINFÓCITOS
Maturação	dos	Fagócitos	
Mononucleares
ÓRGÃOS	LINFÓIDES
• Primários		(geradores)
• Secundários	(periféricos)
 Tonsilas 
Nodos inguinais 
Medula óssea 
Placas de Peyer 
Placas de Peyer 
Nodos ilíacos 
 
Baço 
Tecido linfóide associado 
aos brônquios 
Nodos intercostais 
Nodos axilares 
Veia subclávia 
Timo 
Adenóides 
Ducto torácico 
Nodos cervicais 
Ducto linfático 
Veia subclávia 
Apêndice 
ÓRGÃOS/TECIDOS LINFÓIDES 
PRIMÁRIOS
-MEDULA ÓSSEA
-TIMO
ÓRGÃOS LINFÓIDES 
SECUNDÁRIOS
LINFONODOS
BAÇO
O	SISTEMA	LINFÁTICO
Anticorpos
• INTRODUÇÃO
• ESTRUTURA DOS ANTICORPOS
 
 
Funções Efetoras dos Anticorpos
•Receptor Antigênico de Linfócitos B
•Neutralização do Antígeno por Anticorpo Secretado
Opsonização por IgG para Potencialização 
dda Fagocitose
 
CINÉTICA DA RESPOSTA DE ANTICORPOS
 
Expressão dos Genes das Imunoglobulinas
•Introdução
•Maturação dos Linfócitos B
Seqüência do Rearranjo dos Genes
da Cadeia Pesada das Imunoglobulinas
 
Seqüência do Rearranjo dos Genes das 
Cadeias Leves das Imunoglobulinas
 
Introdução
Imunidade ou resistência do hospedeiro conta infeções
virais depende das respostas imune inata e adquirida.
Quais as diferenças entre as duas respostas?
Inata (inespecifica) – rápida, atuam imediatamente após
contato hospedeiro vírus. Não fazem discriminação entre
vírus. Não necessitam de exposiçao prévia (sem memória).
Adaptativa (específica) – lenta, sincronizada produzindo
células efetoras de combate ao vírus, células de memória
que podem ser reestimuladas em “encontros futuros”.
Específica e necessária exposição prévia (com memória).
Imunidade	Natural	e	Adquirida
Quem	participa	da	Resposta	Imune	
Inata e	Adquirida?
a) Interferon do tipo I (IFN-I)
b) Células natural killer (NK) / Células dendríticas DC
c) Sistema complemento
d) Células T
e) Células B / Anticorpos
f) Citocinas ou interleucinas
e) APCs – DC / Macrofágos
Interferon	– papel	inata
a) Vários virus são potentes indutores de IFN-I;
b) Associado a Produção de RNA fita dupla ou 
interação do vírus com receptores celulares
c) Secretado no meio extracelular – “avisa” as células 
vizinhas – induzindo uma resistência viral
d) IFN + Receptores celulares – Degradação de 
mRNAs/ Inibição da tradução – bloqueio replicacao 
viral.
Complemento
Ativação: 1- complexos imunes (Ag-Ac) (via clássica);
2- deposição do componente C3b no vírus (via
alternativa)
Funções:
a)Quimiotaxia – atração de células defesa
b)Opsonização – “marcação vírus”
c)Complexo ataque a membrana – destruição vírus
Células	natural	killer
a) Terceira população linfócitos (B/T/NK)
b) Presentes tecidos linfóides periféricos
c) Destroem diretamente células infectadas e
indiretamente mediante produção citocinas
d) NK conseguem distinguir células infectadas de
não infectadas reconhecendo MHCI em maior
quantidade nas primeiras.
e) Modo de ação – perfurinas + granzimas
Células	dendríticas
a) DCs – são células fundamentais para a resposta
imune e são o elo entre respostas inata e
adquirida.
b) Podem ser derivadas de progenitores mielóides ou
plasmacitóides.
c) Presentes nos linfonodos, pele, tecidos
subjacentes a superfícies mucosas – locais de
entrada dos vírus
d) Estimulam resposta linfócitos Th e Tc
Resposta	Imune	Adquirida
a) Mediada por diferentes populações de linfócitos 
(Th, Tc e B)
b) Especificidade (cada célula reconhece um 
determinante antigênico)
c) Diversidade (capacidade de reconhecer uma 
grande variedades de antígenos)
d) Memória imunológica - responder a um 
subsequente exposição antígeno
e) Reconhecer o próprio do não-próprio
Reconhecimento	Ag	por	Linfócitos	B
a) Linfócitos B reconhecem através de seus receptores 
(imunoglobulinas) muitos tipos de Antigenos!!
b) Antígenos reconhecidos por Linf B são proteínas da 
superficie vírions
c) Anticorpos gerados podem inativar vírus – anticorpos 
neutralizantes
Reconhecimento	Ags	por	Linfócitos	Th	(via	
exogéna)
a) Linfócitos Th reconhecem antígenos virais através de 
receptores de membrana.
b) Antígeno deve ser processado numa APC –
fagocitose / clivagem enzimática em peptídeos de 12
a 16 aminoácidos / ligação a MHCII
c) Somente um grupo restrito de células expressa 
MHCII- Monócito/Macrógado, DC, Linf B
d) Ativação linfócitos
Reconhecimento	Ags	por	Linfócitos	Tc	(via	
endógena)	
a) Linfócitos Tc reconhecem antígenos virais através de 
receptores de membrana.
b) Antígeno deve ser processado numa APC – proteínas
endogénas de 8 a 12 aminoácidos / ligação a MHCI
c) Virtuamente todas as células expressam MHC-I
d) Ativação linfócitos
e) Mecanismo muito importante para destruição de 
células infectadas por vírus.
Papel	das	células	APCs	na	resposta	adquirida
Balanço entre as respostas Th1
e Th2 depende de cada vírus e
suas interações com o sistema
imunológico
Resposta	Imune	celular	Th1
a) Participam – Th, Tc, APC, NK, citocinas liberadas por 
Th
b) Th1 – IFN-1, TNF alfa – imunidade celular
c) Linf Tc – identificar e destruir células infectadas vírus
d) Modo de ação – perfurinas + granzimas
Resposta	Humoral	Th2
a) Participam – Th, B, APC, citocinas liberadas por Th
b) Th2 – IL-4, IL-10– imunidade humoral
c) Modo de ação – produção de Imunoglobulinas (Igs) -
Anticorpos
Mecanismos	de	ação	das	Imunoglobulinas
a) Neutralização – IgA, IgM ou IgG
b) Aglutinação de partículas virais
c) Ativação do complemento
d) Citotoxicidade mediadas por células dependentes de 
anticorpos