Carcinogênese: Processo de Desenvolvimento de Neoplasias

Prévia do material em texto

Carcinogênese ou oncogênese 
 
Conceito: 
 
 São termos que designam o processo de 
desenvolvimento de uma neoplasia. 
"Neoplasia é uma massa anormal de tecido, cujo crescimento 
excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos 
normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou.“ 
 
Rupert Willis 
ETIOPATOGENIA DO CÂNCER 
• AGENTES FACILITADORES 
EXÓGENOS (70 - 80 %) 
GEOGRÁFICO 
CULTURAL 
DIETÉTICO 
PROFISSIONAL 
• AGENTES CARCINOGÊNICOS 
- QUÍMICOS 
- FÍSICOS 
- BIOLÓGICOS 
ENDÓGENOS (20 - 30 %) 
HORMONAL 
IMUNOLÓGICO 
GENÉTICO 
1- AGENTES QUÍMICOS 
 
a) Agentes Naturais: Aflatoxina B1 
 
 
b) Agentes sintéticos (Industriais): As anilinas, Hidrocarbonetos 
aromáticos policíclicos, Benzina e benzeno. 
 
 
c) Agentes Alquilantes: Ciclofosfamida e Clorambucil 
 
 
d) Fatores endógenos: Hormônios e Sais biliares 
 
 
AGENTES CARCINOGÊNICOS 
Carcinoma epidermóide em boca. Sua presença atualmente tem 
sido correlacionada a hábitos de uso de fumo e álcool. 
2 - AGENTES FÍSICOS 
 
a) Por radiação: Representadas pela radiação ultra-violeta e pelo 
raio X. Provocam danos diretos à estrutura do DNA. 
 
 Podem estar relacionados com a formação dos Carcinoma 
espinocelular, basocelular e melanoma. 
 
Partículas alfas, 
nêutrons 
 
Ionizam água e 
proteínas: Radicais 
livres 
Lesão DNA 
(mutação) 
Neoplasia 
LET: linear energy transfer 
Agente 
Ação biológica 
Raio X, raios gama 
 
Eventos na carcinogênese por Radiação 
AGENTES CARCINOGÊNICOS 
b) energia térmica: Principalmente exposições constantes ao calor 
ou queimaduras, 
 
• Envolvendo principalmente lesões em pele. 
 
Exemplo: 
• Carcinoma epidermóide (neoplasia maligna epitelial) em lábio 
inferior é muito comum em países tropicais. 
AGENTES CARCINOGÊNICOS 
Carcinoma basocelular 
de aspecto nodular. 
Carcinoma basocelular ulceroso. 
Melanomas 
 
Carcinoma epidermóide 
3- AGENTES BIOLÓGICOS 
a) virais: 
AGENTES CARCINOGÊNICOS 
DNA vírus e os Retrovírus (RNA) 
Vírus Neoplasias 
HPV 16, 18 (DNA) Câncer de colo de útero, vulva, anal 
HPV 6, 11 (DNA) Carcinoma verrucoso de vulva e pênis 
HBV (DNA) Carcinoma hepatocelular 
EBV (DNA) Linfoma de Burkitt, carcinoma de 
nasofaringe 
HTLV-1 (RNA) Leucemia-linfoma de células T 
Tabela: Principais vírus oncogênicos para o homem. 
Linfoma de Burkitt 
Sarcoma de Kaposi no palato em paciente portador do HIV. 
b) Bacterianos: Ainda não se conhece bem a participação de 
bactérias no mecanismo de formação neoplásica (alguns autores 
nem acreditam que tenha participação); contudo, têm sido fonte 
também de pesquisas. 
(iniciação, promoção, progressão, manifestação) 
 A carcinogênese é determinada pela exposição a esses agentes, 
em uma dada freqüência e período de tempo, e pela interação 
entre eles. 
 
• Os efeitos acumulativos de diferentes agentes são os 
responsáveis pelo início, promoção, progressão, manifestação. 
ETIOPATOGENIA DO CÂNCER 
1. INICIAÇÃO 
• Interação entre o causador de lesão e DNA celular; 
• Replicação do DNA lesionado e divisão celular; 
• Genoma alterado, mas não-expresso; 
• Fenótipo celular normal. 
2. PROMOÇÃO 
• Expressão da alteração ocorrida na iniciação; 
• Expansão clonal das células iniciais 
• Lesões tumorais benignas ( fenótipo alterado) . 
Carcinogênese - Etapas 
3. PROGRESSÃO 
• Neoplasia expressa histologicamente; 
• Elevada taxa de proliferação; 
• Alterações bioquímicas; 
4. MANIFESTAÇÃO 
• Metástases 
Carcinogênese - Etapas 
• Alta capacidade invasiva e metastática. 
O dano genético atinge duas classes de genes 
1) Oncogenes; 
2) Genes supressores do crescimento tumoral. 
Proto-oncogenes: São genes cujos produtos favorecem o crescimento 
celular e diferenciação normais. 
Bases moleculares da oncogênese 
Carcinogênese 
Antioncogenes: São genes que participam do controle negativo da 
proliferação celular. 
1. Oncogenes 
• São genes que promovem o crescimento descontrolado. 
Bases moleculares da oncogênese 
2. Genes Supressores de Tumor 
 A função fisiológica desses genes é promover o controle 
da proliferação celular. 
 Para ocorrer transformação maligna é necessário que a 
mutação ocorra nos dois alelos do gene. A mutação em apenas 
um dos alelos pode levar a uma neoplasia benigna. 
Bases moleculares da oncogênese 
NEOPLASIA (neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação) 
"Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento 
excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos 
normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou.“ 
 
Rupert Willis 
CLASSIFICAÇÃO 
Características diferenciais entre Neoplasia Benignas e Neoplasias Maligna 
Característica Benigna Maligna 
Tipo de crescimento Expansivo Infiltrativo 
Vel. de Crescimento Pequena Grande 
Pseudocápsula Freq. presente Raramente presente 
Mitose Raras e típicas Freq. Típicas e atipica 
Cromatina Delicada Grosseira 
CLASSIFICAÇÃO 
Características Diferenciais entre Neoplasia Benignas e Neoplasias Maligna 
Característica Benigna Maligna 
Forma das Células Homogênea Variada 
Volume das Células Homogênea Variada 
Relação 
Núcleo/Citoplasma 
Próximo do 
normal 
Aumentada – poliploidia - 
aneuploidia 
 
Metástase Nunca 
 
Frequentes 
 
Invasão de vasos Ausente Frequentes 
 
Necrose, hemorragia Raras Frequentes 
Nomenclatura 
• Para os tumores benignos, a regra é acrescentar o sufixo "oma" (tumor) 
ao termo que designa o tecido que os originou. 
• Quanto aos tumores malignos, é necessário considerar a origem 
embrionária dos tecidos de que deriva o tumor. Quando sua origem for dos 
tecidos de revestimento externo e interno, os tumores são denominados 
carcinomas. Quando o epitélio de origem for glandular, passam a ser 
chamados de adenocarcinomas 
• Já os tumores malignos originários dos tecidos conjuntivos ou 
mesenquimais será feito o acréscimo de "sarcoma" ao vocábulo que 
corresponde ao tecido. Por sua vez, os tumores de origem nas células 
blásticas, que ocorrem mais freqüentemente na infância, têm o sufixo 
"blastoma" acrescentado ao vocábulo que corresponde ao tecido original. 
Papiloma 
Teratoma Maduro 
Teratoma 
Teratoma 
 Adenocarcinoma 
Mamária 
Leiomioma facial 
A Ética, A Religião e o Tumor Desfigurante 
 
Hemangioma 
TRATAMENTO DO CÂNCER 
 
 Existem três formas de tratamento do câncer: cirurgia, radioterapia e 
quimioterapia. Elas são usadas em conjunto no tratamento das 
neoplasias malignas, variando apenas quanto a importância de cada uma 
e a ordem de sua indicação. Atualmente, poucas são as neoplasias 
malignas tratadas com apenas uma modalidade terapêutica.