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Resumo aula 10 Patologia Neoplasia": "neo"= novo; "plasia" = formação "Neoplasia é uma massa anormal de tecido cujo crescimento excede e não está coordenado ao crescimento dos tecidos normais e que persiste mesmo cessada a causa que a provocou.” Rupert Willis Seis características do câncer: Evasão a apoptose, autossuficiência nos sinais de crescimento, insensibilidade aos sinais de anticrescimento, angiogênese sustentada, potencial replicativo ilimitado, invasão tecidual e metástase . “Todo e qualquer tumor surge de uma única célula que adquire características que a tornam uma célula neoplásica” “A célula neoplásica é resultado da soma de sucessivas mutações não-letais, em trechos específicos do DNA, ao longo de muitas gerações de células” DEFINIÇÕES IMPORTANTES: Câncer: Termo comum para todos os tumores malignos. Tumor: Termo empregado originalmente ao crescimento causado pela inflamação. Atualmente, usa-se para caracterizar qualquer crescimento. Componentes básicos das células neoplásicas células neoplásicas em proliferação que constituem seu parênquima. (2) o estroma de sustentação formado por tecido conjuntivo e vasos sanguíneos. Nomeclatura Para os tumores benignos, a regra é acrescentar o sufixo "oma" (tumor) ao termo que designa o tecido que os originou. Quanto aos tumores malignos, é necessário considerar a origem embrionária dos tecidos de que deriva o tumor. Quando sua origem for dos tecidos de revestimento externo e interno, os tumores são denominados carcinomas. Quando o epitélio de origem for glandular, passam a ser chamados de adenocarcinomas. *Neoplasias malignas mesenquimais Sufixo SARCOMA→ao tecido de origem. Exemplos: *Neoplasia maligna do tecido fibroso –fibrossarcoma *Neoplasia maligna do tecido cartilaginoso –condrossarcoma; *Neoplasia maligna do tecido adiposo –lipossarcoma *Neoplasia maligna dos ossos -osteossarcoma Câncer é designação dada por leigos às neoplasias malignas •Tumor benigno–OMA–exemplo de CONDROMA •Tumor benigno dos epitélios de revestimento Os tumores benignos originados de glândulas são chamados de ADENOMAS. Os tumores malignos derivado do epitélio são chamados de CARCINOMAS. LINFOMAS são as neoplasias malignas derivadas dos linfócitos e seus precursores. Benigna Maligna Caracteristicas dos tumores benignos e malignos Existem 4 critérios básicos para distinguir os tumores benignos e malignos *1. Diferenciação e anaplasia *2. Taxa de crescimento *3. Invasão local *4. Metástase 1.DIFERENCIAÇÃO E ANAPLASIA: O termo diferenciação refere-se ao grau em que as células neoplásicas assemelham-se às células normais. As células indiferenciadas são chamadas de anaplásicas. Em geral os tumores benignos são bem diferenciados. Os tumores malignos possuem grau variável de diferenciação em geral indiferenciados. 2.TAXA DE CRESCIMENTO Neoplasias benignas: taxa de crescimento mais lenta Neoplasias malignas: taxa de crescimento mais rápida 3.INVASÃO LOCAL Neoplasias benignas: crescimento por expansão sem infiltrar ou invadir tecidos vizinhos nem provocar metástases para outros locais. Neoplasias malignas: são invasivas e provocam a destruição do tecido adjacente e podem desenvolver metástases regionais ou à distância. 4.METÁSTASE Metástase (do grego metástases =mudança de lugar, transferência) relaciona-se ao crescimento secundário de uma neoplasia maligna em um sítio distante do seu crescimento primário. Ex: câncer de mama com tumor metastático no pulmão Com poucas exceções, todos os tumores malignos podem gerar metástases. Exceções: gliomas, neoplasias malignas das células da glia do SNC e carcinomas basocelulares de pele. Lesões precurssoras Neoplasia Maligna Mecanismo de invasão Neoplasias Malignas Linfócitos T citotóxicos: *Essas células ao serem apresentadas a antígenos de células tumorais atuam produzindo citotoxinas (granzimas e perforinas) que provocam a apoptose da célula alvo. Além disso, possuem em especial um papel protetor contra neoplasias causadas por vírus. Células Natural Killer: *Essas células são estimuladas pelas IL-2eIL-15 e provocam a lise de células cancerígenas sem necessidade de sensibilização. Macrófagos: *Após serem estimulados por interferon gama e por interleucinas (IL1,IL-2,IL-10) atuam fagocitando e destruindo células tumorais através da produção de EROS. Desenvolvimento tumoral 1.Expansão clonal, crescimento, diversificação, angiogênese 2.Subclone metastático 3.Adesão e invasão da membrana basal 4.Passagem através da MEC 5.Entrada no vaso sanguíneo 6.Interação com células linfoides do hospedeiro 7.Adesão à membrana basal 8.Saída do vaso sanguíneo 9.Depósito metastático 10.Angiogênese 11.Crescimento -tumor metastático Invasão da matriz extracelular 1.Alterações (“relaxamento”) das interações célula-célula do tumor 2.Degradação da MEC 3.Ligação de novos componentes da MEC 4.Migração das células tumorais 5.Disseminação vascular e instalação das células tumorais Vias de disseminação •Implante em cavidades corporais ou superfícies corpóreas –penetra campo aberto natural (ex. cavidade peritoneal -carcinomas que se originam nos ovários) •Disseminação linfática -Mais típica –carcinomas -Vasos linfáticos localizados nas margens tumorais propicia a disseminação -Padrão de envolvimento -linfonodos segue as rotas naturais da drenagem linfática -Carcinomas de mama nos quadrantes superiores externos –disseminam para linfonodos axilares. -Carcinomas de mama nos quadrantes inferiores internos –drenam para os linfonodos das artérias mamárias. -Carcinoma de mama dissemina-se principalmente para o osso -Carcinoma broncogênicos envolvem glândulas suprarrenais e cérebro. Conceito: tumor secundário que cresce separadamente do tumor primário Origem: células que se destacaram do tumor primário e foram transportadas para outros locais. Transporte: vasos linfáticos ou sanguíneos ou pelos fluidos existentes nas cavidades naturais. •Quase todos os tumores malignos podem metastatizar (exceção dos gliomase células basocelulares da pele) •Quanto mais agressivo –mais rápido crescimento, maior a probabilidade de formar metástases •Reduz possibilidade de cura Origem das células neoplásicas Entretanto, isto não acontece com as formações malignas, que passam a ser tão diferentes do tecido de origem que são irreconhecíveis durante uma biópsia. Para determinar qual o tipo de tecido durante uma biópsia, é necessário o exame de imunohistoquímica, teste que, por meio de anticorpos especiais, pode determinar o local de origem daquele corte histológico. Efeitos locais ou sistêmicos das Neoplasias Efeitos locais: Quando as neoplasias estão localizadas nas proximidades de canais ou de estruturas tubulares, as neoplasias benignas ou malignas podem causar obstruções. •Obstrução do esôfago •Obstrução do intestino •Obstrução das vias urinárias •Obstrução das vias biliares Caquexia: uma das consequências do câncer é a perda de gordura corporal, acompanhada de fraqueza, anorexia e anemia, processo referido como caquexia. O câncer é uma alteração genética que se transmite de uma célula para as descendentes. Em alguns casos mutações genéticas são transmitidas a células do novo organismo gerado eo torna susceptível a desenvolver um tipo de câncer. Tratamento Existem três formas de tratamento do câncer: cirurgia, radioterapia e quimioterapia. Elas são usadas em conjunto no tratamento das neoplasias malignas, variando apenas quanto a importância de cada uma e a ordem de sua indicação. Atualmente, poucas são as neoplasias malignas tratadas com apenas uma modalidade terapêutica.
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