Unidade 5 Agonistas Colinergicos

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Agonistas Colinérgicos
Prof. Luiz Phelipe Cidade
Neuronio Colinérgico
Fibra pré-ganglionar da medula adrenal
Ganglios autonomos ( Simpático e Parassimpáticos )
Fibra pós-ganglionar Parassimpáticos
Neurônios Colinergicos dos músculos do sistema somático
Neuronios Colinérgicos do SNC (Relacionados com Alzheimer)
Neurotransmissão Colinérgica
Neurotransmissão em 6 Etapas
Afinidades dos Receptores
Receptores Colinérgicos
Nicotínicos 
NM - Nicotínico Muscular (JNM – Placa Motora Muscular)
 NN - Nicotínico Neural 
 ou Ganglionar
Muscarínicos
M1 – SNC e Cel. Parietais gastricas
M2 – Coração e Musculo Liso
M3 – Bexiga e Musculo Liso
M4 – SNC
M5 - SNC
Agonistas Colinérgicos
Agonistas Colinérgicos
Agonistas colinergicos de ação direta
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Reversíveis )
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Irreversíveis )
Agonistas Colinérgicos
Agonistas colinergicos de ação direta
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Reversíveis )
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Irreversíveis )
1 - Agonistas Colinérgicos de Ação Direta
Também chamados de Parassimpaticomiméticos 
Mimetizam os efeitos da Ach nos receptores colinérgicos
Todos possuem ação mais prolonga que a ACh.
Colinérgicos – Ação Direta
A – Acetilcolina
Amina Quaternária
Não penetra membranas
Sem uso terapeutico
Rapida inativação pela Achase
Multiplicidades de ações
A – Acetilcolina
↑ tonus do musculo detrusor da bexiga , causando emissão da Urina
Miose ( contração pupilar )
AÇÕES
Diminuição da FC
Diminuição da PA 
( Receptores M3 Endoteliais – NO – Via Arginina ) do Musculo liso que cobre os vasos sanguineos
 ↑ Secreção Salivar
 ↑ Motilidade Intestinal
B – Betanecol
O Acetato é substituido pelo carbamato e a colina é metilada
Não é hidrolisada pela Achase (Acido Carbâmico)
Hidrolisadas por outras colinesterases
Sem ação nicotínica (pela metila)
Ação na musculatura lisa da bexiga
Ação dura 1 hora
B – Betanecol
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento Urologico da Bexiga atônica – retenção urinária pós parto ou pós operatório
AÇÕES
Estimula diretamente os receptores muscarínicos
↑ tonus do musculo detrusor da bexiga , causando emissão da Urina
↑ Motilidade Intestinal
C – Carbacol
Ação Nicotínica e Muscarínica
Não é inativada pela AChase
Biotransformada por outras esterases bem mais lentamente
Ação dura 1 hora
C – Carbacol
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Pouco uso devido a : 
Alta Potência
Inespecificidade por receptor
Duração e ação longa
Uso somente em Glaucoma
AÇÕES
Causa Miose muito pronunciada
Libera adrenalina na medula adrenal por sua ação nicotínica
D– Pilocarpina
Amina 3º Resistente a hidrólise da AChase
Potência menor que ACh e seus derivados 
Por não possuir carga alcança o SNC
Usada em Oftalmologia
D – Pilocarpina
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Usado promover ↑ secreção da mucosa bucal
Sindrome de Sjogren (choro seco e boca seca ) Comprimidos de Pilocarpina
Farmaco de escolha na redução da pressão intraocular (Duração de 8 horas)
AÇÕES
Potente estimulador de secreções ( Suor, lagrima e saliva ) 
Produz rápida Miose
Pressão Osmótica Intraocular
Efeito Colinérgico nos Olhos
Efeitos colaterias dos Colinérgicos
Agonistas Colinérgicos
Agonistas colinergicos de ação direta
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Reversíveis )
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Irreversíveis )
2 - Agonistas Colinérgicos de Ação Indireta (Reversíveis)
A Acetilcolinesterase hidrolisa a ACh em colina e acetato acabando com a sua ação.
Localiza-se nos terminais nervosos.
Os inibidores da Achase indiretamente proporcionam ação colinérgica prolongando o tempo de ação.
Resulta em um acumulo de ACh na fenda sinaptica
Esses fármacos promovem uma resposta em todos os colinoceptores do organismo:
Receptores Muscarínicos
Receptores Nicotínicos
Junções Neuro-Musculares
SNC
Colinergicos Indiretos
Fármacos Anticolinesterásicos
Substância 
 Duração 
local 
Edrofónio 
curta 
JNM 
(5-15’) 
+ 
Neostigmina 
 intermediária 
JNM 
( 2 hs) 
 Carbamatos 
Piridostigmina 
intermediária 
JNM 
Fisostigmina 
intermediária 
G PS 
Organofosforados 
Paration 
longa 
Ecotiopato 
longa 
G PS 
(~100 hs) 
OBS: organoclorados e inseticidas domésticos 
G PS 
Colinérgicos Indiretos
A – Fisostigmina
Ester nitrogenado do ácido carbâmico
Amina 3º
A – Fisostigmina
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
↑ tonus da Bexiga e do Intestino , sendo usado em casos de atonia
Glaucoma 
Superdosagem de Bloqueadores Colinérgicos ( Atropina , fenotiazinicos e antidepressivos triciclicos )
AÇÕES
Duração de 2-4 horas
Penetra o SNC
B – Neostigmina
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
↑ tonus da Bexiga e do Intestino .
Usado como Antagonista da Tubocurarina 
Tratamento Sintomático de Miastenia Grave
AÇÕES
Duração de 30’ - 2 horas
Amina 4º
Ação maior nos músculos esqueléticos
C – Piridostigmina
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento Cronico da Miastenia Grave
AÇÕES
Duração de 3-6 horas
Ação mais longa que da Neostigmina
D – Edrofônio
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Usada no Diagnóstico de Miastenia Grave
AÇÕES
Ações similares a da Neostigmina
Duração de 10-20’
Amina 4º
Aplicação IV leva a um aumento da força muscular
E – Tacrina , Donepezila , Rivastigmina e Galantamina
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Alzheimer
AÇÕES
Alzheimer está ligado neuronios colinérgicos Cerebrais ( Nicotínicos )
Essa descoberta levou ao desenvolvimentos de novos anticolinesterásicos para tratar a função cognitiva.
Retardam o avanço da doença mas não evitam a sua progressão
Agonistas Colinérgicos
Agonistas colinergicos de ação direta
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Reversíveis )
Agonistas colinergicos de ação Indireta ( Irreversíveis )
3 - Agonistas Colinérgicos de Ação Indireta. Anticolinesterásicos Irreversíveis
Inumeros compostos Organofosforados sintéticos se ligam de maneira irreversível a Achase
O Resultado é o aumento de longa duração dos níveis de ACh em todos os lugares onde ela é liberada
Extremamente Venenosos
Desenvolvidos para fins militares ou Inseticidas
Sitio de Ação dos Organosfosforados
A - Ecotiofato
Mecanismo de Ação
Organofosforado que se liga a Serina-OH por meio do seu grupo fosfato
Quando isso ocorre a enzima é inativada permanentemente
O Restabelecimento da atividade requer a sintese de novas enzimas
A enzima fosforilada lentamente libera um dos seus grupos etila
A perda desta etila ( Processo chamado de Envelhecimento ) torna impossivel a ação de reativadores químicos
A - Ecotiofato
AÇÃO
Paralisia da função motora
Convulsões
Intensa Miose
Estimulação Colinergica Generalizada
APLICAÇÕES TERAPÊUTICAS
Tratamento de Glaucoma Cronico com colírio de Ecotiofato
Efeito dura 1 semana com uma única aplicação 
Não é o fármaco de 1º Escolha
Pode causar catarata
REATIVAÇÃO DA ACHASE
PRALIDOXIMA (PAM)
REATIVAÇÃO DA ACHASE
A Pralidoxima pode reativar a Achase
Mas não entra no SNC
Por ser amina 4º, se aproxima do grupamento anionico da enzima onde se encontra o fosfato ligado a Serina-OH
Ela desloca o grupamento fosfato regenerando com isso a enzima
Somente se este processo ocorrer antes do Envelhecimento enzimático
A Pralidoxima não é eficaz contra os novos organofosforados que causam o envelhecimento em segundos
Inativação da Acetilcolinesterase
Reativação da Achase
Reativação da Achase
Reversores da Achase
Por enquanto é isso...