4 FAB MACROLÍDEOS LINCOSAMINAS

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FAB - INFECÇÃO POR CLAMÍDIA E ANTIMICROBIANOS QUE AFETAM SÍNTESE PROTEICA
INFECÇÃO POR CLAMÍDIA - CERVICITE
O Ministério da Saúde recomenda tratar simultaneamente Gonorreia e Clamídia, com:
Azitromicina 1g, dose única, VO 
OU
Doxiciclina 100 mg, de 12/12 horas por 7 dias.
A existência de gravidez potencial afeta o tratamento porque a Doxiciclina está contraindicada para gestantes devido a potencial teratogenicidade.
MACROLÍDEOS
São constituídos por um anel macrocíclico de lactona. Pertencem a esse grupo Azitromicina (azalídeo), Claritromicina (azalídeo), Eritromicina, espiramicina.
Eritromicina: o espectro de ação inclui bactérias gram-positivas, além de treponemas, micoplasma e clamídias. É inativa contra enterobacteriaceas e Pseudomonas spp..
Claritromicina: altamente ativa contra bactérias gram-positivas, 2-4x mais ativa que a eritromicina contra a maioria dos estreptococos e estafilococos sensíveis a oxacilina. A atividade contra gram-negativas é semelhante.
Azitromicina: tem um espectro aumentado, tempo de meia-vida LONGO (68 horas) tem maior atividade contra gram-negativas, particularmente contra H. influenzae. A maioria das enterobactérias são resistentes. MELHOR QUE OS OUTROS
Mecanismo de Ação: inibição da síntese proteica através da ligação em receptores localizados na porção 50S do ribossomo, são bacteriostáticos.
Propriedades Farmacológicas:
AZITROMICINA E CLARITROMICINA 
Menor intolerância gástrica
Meia-vida maior que a eritromicina, o que permite utilização em dose única (azitromicina) e 2x dia (claritromicina) - MEIA VIDA DE 68 HORAS DA AZITRO
Boa penetração tecidual, com acumulo em macrófagos. Atinge concentrações adequadas em humor aquoso, ouvido médio, seios paranasais, mucosa oral, amigdala, pulmão, rins, fígado. Pouca penetração em meninges, tecido ósseo e líquido sinovial.
Azitromicina eliminada por via hepática;
Claritromicina metabolizada por via hepática, excretada por via renal;
Eritromicina é excretada em forma ativa na bile, encontrada no leite materno e atravessa a barreira transplacentária, porém não é teratogênica. 
Obs. IMPORTANTE INFORMAÇÃO PARA TRATAMENTO DE PACIENTES NEFROPATAS
Indicações Clínicas:
São usados como alternativa para pacientes alérgicos a penicilina, nas seguintes condições:
- infecções do trato respiratório por estreptococos A
- pneumonia por S. pneumoniae
- prevenção de endocardite após procedimento odontológico
- infecções superficiais de pele (Streptococcus pyogenes)
- profilaxia de febre reumática (faringite estreptocócica)
- alternativa para o tratamento da sífilis
- Primeira escolha para pneumonias por bactérias atípicas (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia spp.)
AZITROMICINA E CLARITROMICINA
Infecções por M. avium-intracellurae, Cryptosporidium parvum, Bartonella henselae, doença de Lyme e T. gondii
Infecção pelo H. pylori Claritromicina
ERITROMICINA
Conjuntivites e infecções pélvicas por Chlamydia trachomatis, especialmente em gestantes
Tratamento e profilaxia de coqueluche (Bordetella pertussis), infecções por Campylobacter jejuni e Campylobacter haemolyticum
Tratamento da infecção ou do estado de portador por Corynebacterium diphtheriae e das lesões genitais causadas por Haemophilus ducreyi (cancroide) e linfogranuloma venéreo.
Efeitos Colaterais: 
- Gerais: cólicas abdominais, náuseas e vômitos e diarreia;
- Hepatite colestática com febre, dor abdominal, eosinofilia, hiperbilirrubinemia (mais comum em gestantes)
As reações alérgicas graves são raras.
PODE SER USADANA GESTAÇÃO SEM PROBLEMAS
ESTREPTOGRAMINAS
São da mesma família que macrolídeos (Eritromicina, Azitromicina, Claritromicina) e lincosaminas (Clindamicina). Possuem aspectro de ação semelhante. Ex. Quinupristina + Dalfopristina - Sinercid®
Mecanismo de Ação: inibição da síntese proteica por ligação na subunidade 50S
Mecanismos de Resistência: mediado por plasmídios, que confere resistência aos macrolídeos, lincosaminas e quinopristina.
Propriedades Farmacológicas:
- Administração OBRIGATORIAMENTE por via intravenosa central a cada 8-12 horas na dose de 7,5 mg/kg com infusão lenta, no mínimo em 1 hora.
- Meia vida de 1-2 horas
- Metabolização hepática e eliminação por via biliar
- Não atravessa barreira hematoencefálica nem placentária
Indicações Clínicas:
Uso restrito a Infecções causadas por estafilococos resistentes a oxacilina e aos estafilococos com sensibilidade diminuída ou resistentes a vancomicina
Infecções por enterococos causadas por E. faecium resistentes a vancomicina, já que o E. faecalis é intrinsicamente resistente
Efeitos Colaterais: flebite; náuseas, vômitos e diarreias; artralgia e mialgia; elevação da creatinina, trombocitopenia, anemia, eosinofilia, etc.
LINCOSAMINAS
O representante é a Clindamicina, com potência bacteriana aumentada e melhor absorção oral.
Mecanismo de Ação: inibe a síntese proteica dos ribossomos, ligando-se a subunidade 50S, sendo bacteriostáticas. Alteram a superfície bacteriana, facilitando a opsonização, fagocitose e destruição intracelular dos microrganismos.
Mecanismos de Resistência: alterações no sitio de ligação do ribossomo, mudanças mediadas por plasmídeos.
Propriedades Farmacológicas
- Clindamicina Administração VO, EV e Uso Tópico (Gel) 
- Boa absorção oral, a alimentação não interfere!
- Excreção por via biliar!!!
- Não atravessa barreira hematoencefálica!
Indicações Clínicas:
Infecções intra-abdominais, infecções pélvicas (incluindo abortamento séptico) e infecções pulmonares (abscesso pulmonar, pneumonia aspirativa) causadas por anaeróbios gram-positivos e anaeróbios gram-negativos.
Infecções odontogênicas, sinusites, otite crônica, osteomielite (causada por estreptococos sensíveis a oxacilina ou anaeróbios)
Infecções de pele por estreptococos ou estafilococos
Erisipela e infecções de partes moles em pacientes alérgicos a penicilina -
Alternativa para encefalite por T. gondii e malária causada por P. vivax e P. falciparum
Efeitos Colaterais das Lincosaminas: supressão da flora intestinal anaeróbia, colite pseudomembranosa, exantema, flebite na infusão endovenosa.
CLORANFENICOL - NÃO É MAIS UTILIZADO
Já foi muito usado para tratamento de salmoneloses, inclusive S. typhi.
OBSERVAÇÃO: A síndrome do bebê cinzento e anemia aplásica ocorrem decorrentes de efeitos tóxicos do medicamento. Portanto, ele deve ser usado somente em pacientes graves, em situações específicas.
O bebê apresenta vômitos, recusa a sucção, hipotonia, respiração irregular e rápida, distensão abdominal, períodos de cianose e diarreia com fezes esverdeadas. Os mecanismos que contribuem para a toxicidade do medicamento incluem impossibilidade de conjugação do medicamento pelo fígado, excreção renal inadequada.
Mecanismo de Ação: ligação com a subunidade 50S do ribossomo, inibindo síntese proteica. É bacteriostático, mas pode ser bactericida em algumas situações. 
Mecanismos de Resistência: através de plasmídeos ou alterações de permeabilidade à droga, produção de acetiltransferase ou nitrorredutase que inativa o medicamento
Propriedades Farmacológicas:
 
- Apresentação: VO (palmitato), EV (succinato) e Tópica
- Pico sérico em 1-2 horas
- Boa distribuição tecidual, incluindo liquor e parênquima cerebral
- Metabolização hepática e excreção renal. Pequena quantidade é eliminada na bile.
Indicações Clínicas:
Tratamento de infecções por enterococos resistentes a vancomicina (VRE)
Salmoneloses, principalmente na febre tifoide
Alternativa no tratamento da meningite bacteriana e epiglotite, artrite séptica e osteomielite por H. influenzae em pacientes alérgicos a beta-lactâmicos
Tratamento de Ricketsioses ou Erlickiose
TETRACICLINAS
São antimicrobianos bacteriostáticos em concentrações terapêuticas. Possuem amplo espectro de ação, incluindo bactérias gram-positivas, gram-negativas e aeróbias e anaeróbias, espiroquetas, riquétsias, micoplasma, clamídias e alguns protozoários. Quase não usado mais.
Mecanismo de Ação: ligam-se irreversivelmente a subunidade30S do ribossoma, bloqueando a síntese proteica da bactéria, são primariamente bacteriostáticos quando em concentrações terapêuticas.
Mecanismo de resistência: diminuição do acúmulo da droga no interior da bactéria, mediada por plasmídeos.
Propriedades Farmacológicas:
- A absorção é prejudicada se for feita concomitantemente com alimentos! - Não ingerir com alimentos
- Boa distribuição tecidual, porém em pequena concentração.
- Atravessam a barreira placentária e são excretadas no leite materno! 
- São eliminadas pela urina (maior excreção) e pelas fezes
Indicações Clínicas:
Infecções por clamídias, riquétsias, cólera, brucelose e actinomicose
Alternativas nas infecções por Mycoplasma pneumoniae (PNEUMONIA ATÍPICA), N. gonorrhoeae, H. ducreyi, T. pallidum.
Efeitos Colaterais das Tetraciclinas: reações alérgicas na pele; alteração na cor dos dentes em crianças, hipoplasia do esmalte dentário e crescimento ósseo anormal em crianças (principalmente se usados durante a gestação!); náuseas, vômitos, diarreia; cefaleia;
NÃO PODE SER PRESCRITO NA GESTAÇÃO E NEM PARA CRIANÇAS
AMINOGLICOSÍDEOS
As principais drogas representantes são: Gentamicina, Tobramicina, Estreptomicina, Paramomicina, Espectinomicina.
Usado muito para aeróbio gram-negativo e alternado com Beta-lactâmico.
Mecanismo de Ação: ligam-se a fração 30S dos ribossomos inibindo síntese proteica ou produzindo proteínas defeituosas, são BACTERICIDAS. Ele liga-se a superfície da célula bacteriana e depois é transportado através da parede por um processo dependente de energia oxidativa. 
Concentração-dependentes Quanto maior a concentração, maior a taxa de destruição. A atividade persiste (efeito bactericida pós).
Mecanismos de Resistência: alteração dos sítios de ligação no ribossomo, alteração na permeabilidade, modificação enzimática da droga.
Propriedades Farmacológicas:
Pouca absorção VO - usados por essa via somente para descontaminação da flora intestinal (Neomicina) - NÃO É USADO EM VO
Apresentações tópicas: Nebacetin, Tobradex
Níveis séricos máximos em 60-90 minutos por via IM e 30 minutos por via EV
Importante ação bacteriostática residual
Boa distribuição no LEC, porém concentração no LIC é baixa por necessitarem de transporte ativo para absorção. É baixa a penetração no líquor. Tendência de acumulo em rim e ouvido interno (NEFROTOXICIDADE E OTOTOXICIDADE).
Eliminados totalmente por via renal
Obs. Cuidar com nefropatas devido ao ajuste de dose.
Indicações Clínicas: 
São usados em septicemias, infecções do trato urinário, endocardites, infecções respiratórias e meningites em RN’s. 
- GENTAMICINA: importante agente no tratamento de bacilos gram-negativos, custo baixo
- Têm grande atividade contra bacilos e cocos gram-negativos aeróbios, entre eles Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus spp., Acinetobacter spp. e cepas de P. aeruginosa.
- Têm boa atividade contra gram-positivos como Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Listeria monocytogenes, Enterococcus faecalis e Nocardia asteroides.
NÃO É USADOPARA ANAEROBIOS E BACTERIAS FACULTATIVAS.
PELA TOXICIDADE, SE FOR POSSÍVEL USAR OUTRO COMPOSTO, DEVE SER EVITADA.
- Ativos contra micobactérias.
Estreptomicina: atividade contra Mycobacterium tuberculosis e M. bovis, porém só é usada em esquemas alternativos contra tuberculose, quando há resistência a isoniazida ou quando terapia parenteral é necessária.
Gentamicina: infecções por gram-negativos, com ação contra P. aeruginosa ou S. marcescens. Usadas em infecções graves por Enterococos.
Amicacina: infecções por bacilos gram-negativos resistentes a gentamicina e na terapia empírica de infecções relacionadas à assistência à saúde. Útil no tratamento das micobacterioses.
Efeitos Colaterais: 
- Nefrotoxicidade: por necrose tubular aguda cerca de 7-10 dias de tratamento
- Ototoxicidade: incomum
- Paralisia Neuromuscular: complicação rara
CUIDADOS GERAIS NA ESCOLHA DE UM ANTIBIÓTICO - COLOCAR IMAGEM