resposta celular as agressões

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RESPOSTA CELULAR ÀS 
AGRESSÕES 
• Bogliolo/Patologia Geral. Brasileiro-Filho, Geraldo. 
Editora Guanabara Koogan 2009. 
• Bases Clinicopatológicas da Medicina. Rubin, 
Emanuel.Editora Guanabara Koogan 2006. 
• Patologia Básica 8 edição. Robins, Abbas; Abul K.; 
Kumar, Vinay; Fausto, Nelson; Mitchell, Richard N. 
Editora. Elsevier 2008. 
E-mail: aulafase@yahoo.com.br 
CONTEÚDO 2 
1 
Algumas considerações 
importantes 
 Resposta à lesão depende do tipo, intensidade 
e duração do estímulo. 
 Consequências da lesão depende do tipo, 
estado e adaptabilidade da célula. 
 O comprometimento de algum sistema celular 
produz efeitos secundários generalizados. 
 Primeiro há alteração bioquímica e depois 
morfológica. 
2 
Sistemas celulares mais vulneráveis 
à agressões: 
 
Membrana celular Alt. na permeabilidade de membrana e na 
pressão osmótica 
Respiração aeróbica ATP e pH, Ca
+2
, ativação de enzimas líticas 
Síntese de ezimas e proteínas hipobiose e metabolismo, potencial de 
adaptação 
Integridade genética Síntese de RNA, enzimas e proteínas 
3 
CAUSAS DE LESÃO CELULAR 
 Privação de Oxigênio (Hipóxia), que ocorre devido: 
 
 Isquemia – perda de suprimento sanguíneo; 
 Oxigenação inadequada (ex: insuficiência respiratória); 
 Perda da capacidade de transporte de Oxigênio do 
sangue (ex: anemia). 
 
Agentes Físicos: trauma mecânico, extremos de 
temperatura, radiação, choque elétrico. 
 
Agentes químicos e drogas: “venenos”, altas taxas de 
oxigênio (é tóxico), poluentes do ambiente e do ar, 
inseticidas e herbicidas, álcool e narcóticos (substs. que 
fazem dormir), drogas terapêuticas... 
 
Agentes infecciosos: vírus, bactérias, fungos e parasitas. 
 
4 
 
 Reações imunológicas: quando exacerbadas podem 
causar lesão celular, bem como atuar na defesa contra 
agentes biológicos. Ex.: choque anafilático (se 
desenvolve após a injeção de uma substância com 
propriedades antigênicas); 
 
 Anormalidades genéticas: síndromes, malformações 
congênitas, erros inatos do metabolismo; 
 
 Desequilíbrios Nutricionais: deficiência de vitaminas, 
calorias, proteínas; excessos nutricionais ( lipídeos, 
obesidade...); 
 
 Envelhecimento Celular: produzida por Radicais Livres. 
5 
Algumas considerações 
importantes 
 Alguns sistemas celulares são afetados: 
Membrana plasmática (Ca, ATP e 
fosfolipídeos) 
Respiração aeróbica 
Síntese de proteína 
Aparelho genético da célula 
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Mecanismos bioquímicos gerais 
 Depleção de ATP(gerado com ou sem O2) 
 Radicais livres 
 Ca++ intracelular e perda de sua 
homeostase 
 Defeitos da permeabilidade da membrana 
 Lesão mitocondrial irreversível 
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Mecanismos bioquímicos gerais 
 Lesão mitocondrial irreversível 
Aumento do Ca++ citosólico 
Degradação de fosfolipídeos 
Fosfolipase A2, via da esfingomielina (ácidos 
graxos livres e ceramídeo) 
Transição de permeabilidade mitocondrial 
(poro não-seletivo) 
Extravasamento do Citocromo c para o citosol. 
8 
As células podem alterar seu estado funcional em 
resposta a um estresse de intensidade 
moderada e manter sua homeostasia. 
 
As células reagem a estresses fisiológicos mais 
excessivos ou a estímulos patológicos adversos: 
 
Através de um processo de adaptação; 
 Ao suportar uma lesão reversível; 
 Ao sofrer lesão irreversível e morte. 
 
9 
ADAPTAÇÃO CELULAR 
Ocorre quando estresses fisiológicos excessivos ou alguns 
estímulos resultam num estado novo, porém alterado, que 
preserva a viabilidade da célula. 
Ex: Hipertrofia (aumento na massa da célula) e atrofia 
(diminuição do tamanho da célula). 
 
LESÃO CELULAR REVERSÍVEL 
 São alterações patológicas que podem ser revertidas quando 
o estímulo é removido ou quando a lesão é leve. 
 Quando o estímulo passa, a célula volta ao seu 
funcionamento normal, desde que haja disponibilidade de 
Oxigênio. Ex: edema e esteatose 
 
LESÃO CELULAR IRREVERSÍVEL 
 Há a ocorrência de alterações patológicas, que são 
permanentes e causam morte celular. 
 As células ultrapassam um “ponto sem retorno” e não podem 
ser mais resgatadas. Ex: Necrose e apoptose 10 
Lesão Celular Reversível 
Características da Lesão Reversível: 
 
* Formação de bolhas na membrana celular 
* Tumefação citoplasmática 
* Condensação da cromatina 
* Autofagia dos lisossomos 
* Agregação de partículas intra-membranosas 
* Dispersão de ribossomos 
*Tumefação de RE 
 Tumefação de organelas (ex: mitocondria) e de toda 
a célula 
 Redução da síntese proteica. 
* Diminuição da atividade da bomba de Na+ K+ 
 
 
 
Características da Lesão Celular Irreversível 
 Ocorre rompimento dos lisossomos e autólise 
 Picnose, cariólise e cariorrex (sequência 
apoptótica = núcleos picnóticos) 
 Defeitos na membrana celular 
 Figuras mielínicas 
 Lise de RE 
 Tumefação intensa de mitocôndrias 
 Densidades amorfas, grandes e floculentas na 
matriz mitocondrial 
 Influxo maciço de cálcio 
 
 
Lesão celular irreversível 
 Perda de proteínas, coenzimas, enzimas 
ácidos ribonucléicos e de metabólitos que 
reconstituem o ATP. 
 
 Lesão de membranas lisossômicas 
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Lesão celular irreversível 
 Ativação de RNases, DNases, proteases, 
fosfatases,, glicosidases e catepsinas. 
 Extravazamento de enzimas celulares para o 
espaço extracelular (CK e LDH no coração). 
 Entrada de macromoléculas extracelulares para 
a célula. 
 A célula morta é substituída por figuras de 
mielina que são fagocitadas ou degradadas em 
ácidos graxos. 
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Mecanismos de lesão 
irreversível 
 As lesões da membrana se dão por: 
 Disfunção mitocondrial – fosfolipases 
Perda dos fosfolipideos da membrana 
Anormalidades citoesqueléticas-proteases 
Espécies de oxigênio reativo 
Produtos de degradação de lipídeos 
São os ácidos graxos livres, acilcarnitina e 
lisofosfolipídeos 
 
 
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Mecanismos de lesão 
irreversível 
Produtos de degradação de lipídeos 
Possuem efeito detergente ou se inserem na 
membrana 
Perda dos aminoácidos intracelulares 
A perda da glicina protege contra lesão 
estrutural e dos efeitos do Ca++ 
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Lesão por radicais livres 
 São moléculas que apresentam um elétron não-
emparelhado em sua órbita externa. 
 Podem ser formados por: 
 Absorção de energia radiante 
 Metabolismo de drogas 
 Reações de oxi-redução no metabolismo 
 Metais de transição – ferro e cobre. 
 H2O2 + Fe++ = OH* + OH- + Fe+++ 
 Óxido nítrico gerado por macrófagos, neurônios e 
outras células. 
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Lesão por radicais livres 
 OH. + lipídeos = peróxidos que após 
propagação haverá lesão de membrana. 
 OH. + DNA = inibição da replicação. 
 OH. + proteínas = lesão da membrana. 
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Lesão por radicais livres 
 São inativados por: ácido ascórbico, 
vitaminas lipossolúveis A e E, catalase, 
superóxido-dismutase e glutationa-
peroxidase, ferro, cobre, selênio, Zinco. 
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Lesão química 
 Pode ocorrer por: 
Lesão direta combinando-se com alguma 
organela ou molécula 
Lesão indireta por metabólitos reativos seja 
por ligação covalente ou formando radicais 
livres. O citocromo P-450 costuma modificar a 
droga. 
 
20 
Lesão química 
 Lesão mitocondrial 
 Tumefação por aumento de 
permeabilidade 
 Influxo de Ca++ 
 Morte celular 
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Morfologia da lesão reversível 
 Tumefação celular 
 
 Degeneração gordurosa 
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Tumefação celular 
 Microscopicamente é difícil de ver O órgão torna-se túrgido, pálido e 
aumenta de peso 
 Pode ser visto pequenos vacúolos 
intracitoplasmáticos – degeneração 
hidrópica 
 Alterações ultraestruturais. 
23 
Tumefação celular 
 Alterações ultraestruturais 
Formação de bolhas na MP 
Apagamento e distorção das microvilosidades 
Figuras mielínicas 
Alterações mitocondriais ( densidades amorfas 
e tumefação) 
Dilatação do RER 
Desagregação de elementos fibrilares e 
granulares no núcleo 
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 Os mecanismos de lesão celular podem ser: 
 1) Depleção do ATP: Quando ocorre diminuição do 
ATP (por anóxia, isquemia, envenenamento), ocorre 
falha nas bombas de sódio e potássio, que são 
localizadas na membrana celular, levando a entrada de 
Na e água, o que causa edema intracelular. Esse é o 
início da falência celular, pois todos os mecanismos 
dependentes de energia são afetados, podendo ocorrer 
morte celular. 
 2) Lesão mitocondrial: Lesões celulares 
frequentemente são acompanhadas por alterações 
morfológicas das mitocôndrias. As mitocôndrias são 
lesadas por diversos mecanismos, e essas lesões 
podem levar a morte celular por diminuição na 
produção de energia. 
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Texto Explicativo 
 Os mecanismos de lesão celular podem ser: 
 3) Influxo de cálcio para o citosol e perda da 
homeostase do cálcio: A homeostase do cálcio é 
indispensável para a manutenção das funções 
celulares. A falência da bomba de cálcio promove a sua 
entrada para a célula e seu acúmulo no citoplasma. O 
cálcio promove a ativação de diversas enzimas que 
promovem a inativação do ATP (ATPases), lise das 
membranas celulares (fosfolipases), lise das proteínas 
estruturais e das membranas (proteases) e 
fragmentação da cromatina (endonucleases). 
26 
Texto Explicativo 
 Os mecanismos de lesão celular podem ser: 
 4) Acúmulo de radicais livres do oxigênio: Como 
consequência do metabolismo celular normalmente há 
formação de pequena quantidade de radicais livres, que 
tem potencial lesivo para as células. Estas possuem 
mecanismos de defesa que evitam danos por estes 
radicais livres (vitamina C, catalase, superóxido-
dismutases, glutation peroxidase, ferritina, 
ceruloplasmina). Porém um desequilíbrio neste sistema 
(aumento da formação e/ou diminuição da inativação) 
pode levar a lesões celulares. 
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Texto Explicativo 
 Os mecanismos de lesão celular podem ser: 
 5) Defeitos na permeabilidade das membranas: A perda 
da permeabilidade seletiva das membranas celulares 
causa uma série de transtornos à célula, permitindo a 
entrada ou escape de substâncias. Esta lesão pode ser 
causada por falta de energia (isquemia) ou por lesão 
direta por toxinas, vírus, substâncias químicas, 
fragmentos do complemento, etc. Os mecanismos 
bioquímicos envolvidos são: disfunção mitocondrial, 
perda de fosfolipídios das membranas, anormalidades 
no citoesqueleto, radicais livres, subprodutos da 
fragmentação dos lipídios. 
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Texto Explicativo