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REGULAÇÃO DO CICLO MENSTRUAL Profa. Dra. Fernanda B. Lima Christian UNIVERSIDADE FEDERAL DE SANTA CATARINA CENTRO DE CIÊNCIAS BIOLÓGICAS DEPARTAMENTO DE FISIOLOGIA Ação das Gonadotrofinas no Ovário O EIXO HIPOTÁLAMO- HIPÓFISE- GÔNADAS Retroalimentação negativa O folículo e a produção de estradiol Estradiol FSH LH Plexo primário Vasos porta longos Neurônios hipotalâmicos produtores de GnRH Plexo secundário LH / FSH Gonadotrofos Estrógenos Progesterona Na maior parte do ciclo menstrual Papel dos esteróides ovarianos no controle da liberação de gonadotrofinas Plexo primário Vasos porta longos Neurônios hipotalâmicos produtores de GnRH Plexo secundário LH / FSH Gonadotrofos Estrógenos Progesterona LHRH LH / FSH Gonadotrofos Estrógenos Progesterona Feedback dos esteróides ovarianos Estrógenos Progesterona Feedback negativo: A pílula anticoncepcional E2 P4 LH FSH X Não ocorre a ovulação!!! Liberadores hipotalâmicos Gonadotrofinas Crescimento e amadurecimento dos folículos ovarianos Secreção de E e P Efeitos tróficos no endométrio uterino FASE FOLICULAR PRECOCE: -acabou de ocorrer a luteólise do ciclo anterior; - há diminuição da retroalimentação negativa, consequente aumento de GnRH e FSH; - aumento da expressão de receptores para LH e FSN nos folículos ovarianos; - aumento da produção de E pelos folículos. FASE FOLICULAR TARDIA: - aumento da produção de inibina pelas céls. Da granulosa, por estímulo do FSH - retroalimentação negativa da inibina sobre o FSH FASE PRÉ-OVULATÓRIA: -Há diminuição da secreção de E e aumento da de P - há aumento da expressão de receptores para LH no folículo dominante - aumenta GnRH, LH e FSH (em menor proporção) – fase de amadurecimento final do folículo que será ovulado Estrógeno Progesterona LH FSH Momento da retroalimentação positiva! Mecanismo de fedback positivo dos esteróides ovarianos Progesterona: síntese e liberação(?) de LHRH, LH e FSH resultando no pico pré-ovulatório de LH. Estrógenos: síntese e armazenamento de LHRH, LH e FSH. Síntese de LHRHr, aumentando a sensibilidades dos gonadotrofos. Síntese de receptores para a progesterona O pico de progesterona antecede o pico pré- ovuatório de LH Estrógeno Progesterona LH FSH OVULAÇÃO: -Após os picos pré- ovulatórios, ocorre o rompimento do estigma e a ovulação. FASE LÚTEA: - ocorre luteinização das células foliculares que ficaram no ovário (devido ao aumento dos receptores para LH); - o corpo lúteo aumenta sua secreção de E, P e inibina A, que começa a fazer retroalimentação negativa no hipotálamo-hipófise; -Ocorre diminuição da secreção de GnRH, LH e FSH. - com queda do LH, o corpo lúteo entra em atresia FINAL DA FASE LÚTEA: - a queda do E e P no final da fase lútea remove a retroalimentação negativa sobre o hipotálamo-hipófise; - há novo aumento da secreção de FSH e um novo ciclo menstrual se inicia. CONTROLE DA LIBERAÇÃO DE GONADOTROFINAS: Liberação pulsátil de GnRH Pulsos de alta frequência: favorecem secreção de LH Pulsos de baixa frequência: favorecem secreção de FSH Vias e modos de influência dos estrógenos sobre os neurônios GnRH 3 Glial 3 Glial 1 Direto 2 Transsináptico Neurônio GnRH ER ER ER Modificado de Herbison et al., 1995 Segura-Garcia and McCarthy, Endocrinology 145 (2004) 1082 - 1086 Interações anatômicas e químicas entre células gliais e neurônios GnRH NEUROTRANSMISSORES E ESTERÓIDES OVARIANOS: INFLUÊNCIAS SOBRE OS NEURÔNIOS GnRH Pinilla et al, 2012 AÇÕES ANTAGÔNICAS DO ESTRÓGENO E PROGESTERONA SOBRE NEURÔNIOS KISS E A SECREÇÃO DE GnRH
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