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TIPOS DE RESPOSTAS IMUNES Prof(a): Suellen Mª Pinto de Menezes Silva Imunologia • Tópicos: - Tipos de Respostas Imunes (Inata e Imunes (Inata e Adquirida) Tipos de Respostas Imunes podem ser: Inata ou Adquirida Inata (Natural o Nativa) Adquirida (Adaptável ou específica) • A defesa contra os micróbios é mediada pelas reações iniciais da imunidade inata e pelas respostas mais tardias da imunidade adquirida Imunidade Inata e Adquirida Imunidade InataImunidade Inata Imunidade inata - Linhas iniciais de defesa contra os micróbios - Consiste de mecanismos inatos ao sistema do- Consiste de mecanismos inatos ao sistema do indivíduo que existem antes da infecção - São capazes de rápidas respostas aos micróbios. Componentes e processos da Imunidade Inata - Barreira - Células Fagocitárias - Inflamação - Células Natural Killer (NK) - Sistema Complemento Componentes e processos da Imunidade Inata Barreira - Pele- Pele - Acidez Estomacal - Lisozima - Suor - Eptélio Ciliado T. Respiratório Componentes e processos da Imunidade Inata Barreira Pele - pH ácido das secreções sudoríparas e sebáceas.- pH ácido das secreções sudoríparas e sebáceas. - Lisozima, enzima que dissolve algumas paredes bacterianas, está presente na pele e nas lágrimas. A resistência cutânea pode variar com a idade. Na infância, a susceptibilidade às micoses no couro cabeludo é alta, por que a produção dos ácidos graxos é aumentada pelos hormônios sexuais. Componentes e processos da Imunidade Inata Barreira Acidez Estomacal A saliva contém enzimas hidrolíticas, que lesionam a parede dos microorganismos. No estômago, os microorganismos encontram um pH muito ácido Componentes e processos da Imunidade Inata Barreira Eptélio Ciliado T. Respiratório Na mucosa das vias respiratórias, uma película de muco reveste a superfície e é constantemente impelida, pelas células ciliadas, no sentido dos orifícios naturais. Componentes e processos da Imunidade Inata Células fagocitárias Localização: �Sangue; Fluídos (saliva, lágrima, leite, etc) e �Sangue; Fluídos (saliva, lágrima, leite, etc) e Tecidos Características celulares: �Móveis �Atraídos por quimiotaxia Tipos: �Neutrófilos; eosinófilos e macrófagos � Grandes linfócitos (12 a 15 μm) não fagocíticos, representam 10% dos linfócitos do sangue; Componentes e processos da Imunidade Inata Células Natural Killer (NK) representam 10% dos linfócitos do sangue; �Atacam principalmente células infectadas por vírus e tumorais; �Se ligam às células alvo e liberam enzimas (proteases, fosfolipases) promovendo orifício na célula-alvo; Processo que se inicia por uma lesão sub-letal e termina com a destruição permanente deste Componentes e processos da Imunidade Inata Inflamação termina com a destruição permanente deste tecido ou com o seu reparo. Eventos: ▫ Vasodilatação ▫ Aumento da permeabilidade capilar ▫ Migração dos leucócitos dos vasos para o local de inflamação. Vasodilatação promove: - Aumento da temperatura local da infecção. - Dificulta a proliferação de microrganismo. Inflamação microrganismo. - Estimula a migração de células de defesa para região. - Determina a febre (desfavorável a disseminação de microrganismos invasores) Enzimas bactericidas ou bacteriostáticas Componentes e processos da Imunidade Inata Proteínas solúveis de defesa Enzimas bactericidas ou bacteriostáticas ▫ Lisozima (degradação da parede celular de bactérias) ▫ Lactoperoxidade (reage com H2O2 gerando agentes oxidantes) Sistema Complemento: Conjunto de proteínas que atuam em cascata lisando células Reconhecimento - Receptores Toll-Like - PAMPs (em inglês) Padrões Moleculares Associados a Padrões Moleculares Associados a Patógeno - LPS - Manose - RNA dupla-hélice Imunidade Adquirida Imunidade Adquirida Características: - Grande especificidade para as distintas macromoléculas - Capacidade de "lembrar" (memória) e responder mais vigorosamente as repetidas exposições ao mesmo micróbio • Os componentes da imunidade adquirida são os linfócitos e seus produtos. • As substâncias estranhas Imunidade Adquirida • As substâncias estranhas que induzem respostas específicas e são alvos dessas respostas, são chamados antígenos. • Existem dois tipos de resposta Adaptativa: Humoral e Mediada. Componentes e processos da Imunidade Adquirida Existem vários tipos de linfócitos que são agrupados em duas categorias: -linfócitos B, que produzem anticorpos que se ligam ao antígeno - linfócitos T, que estão envolvidos na ativação de linfócitos B e - linfócitos T, que estão envolvidos na ativação de linfócitos B e auxiliam na fagocitose. Anticorpos são proteínas produzidas pelos linfócitos B que reconhecem antígenos e se ligam especificamente com eles e interagindo com outras células do sistema imune, servindo como um adaptador. Existem cinco classes de anticorpos: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. Propriedades da Resposta Imune Adaptativa • Especificidade • Discriminação entre o próprio e o não-próprio• Discriminação entre o próprio e o não-próprio • Memória Propriedades da Resposta Imune Adaptativa �Especificidade - O SI potencial p/ distinguir um bilhão de antígenos diferentes .diferentes . ▫ Exposição anterior para um antígeno não modifica a resposta para outro. - Especificidade = especificidade de linfócito = “repertório de linfócitos”. Propriedades da Resposta Imune Adaptativa �Memória - Propriedade compartilhada com o Sistema Nervoso, écom o Sistema Nervoso, é a capacidade de recordar um contato prévio com uma molécula e responder a este novo contato de forma mais rápida e ampla. Propriedades da Resposta Imune Adaptativa �Fases da resposta imune • Reconhecimento de antígeno • Ativação de linfócitos • Eliminação do antígeno • Declínio • Memória Células Apresentadoras de Antígenos ou Antigen Presenting Cells -APCs - Portas de entrada para micróbios: a pele, área gastrointestinal e área respiratória. - Contêm células especializadas localizadas- Contêm células especializadas localizadas abaixo do epitélio que captura Ag e os transporta para tecidos linfóides. Células dendríticas, Macrófagos e Linfócitos B Qual é a forma de apresentação do antígeno ao Linfócito T???ao Linfócito T??? MHC - O Complexo Principal de Histocompatibilidade (Major Histocompatibility Complex) é um conjunto complexo de genes, altamente polimórficos, que codificam glicoproteínas de superfície celularcodificam glicoproteínas de superfície celular especializadas na apresentação de moléculas antigênicas aos linfócitos T. - No homem, o MHC é referido como o complexo HLA – Human Leucocyte Antigenes (antígenos leucocitários humanos). MHC - As APC’s internalizam os grandes antígenos; - Degradam-nos em pequenos peptídeos; - Associam esses peptídeos a uma molécula do MHC;- Associam esses peptídeos a uma molécula do MHC; - Transportam o complexo MHC/Ag para a superfície celular. Reconhecimento do Ag pelo Linf T MHC e seu papel nas respostas imunológicas LT não reconhecem antígenos na forma livre ou solúvel, mas reconhecem porções de antígenos protéicos (peptídeos) que estão ligados de forma não covalente ao MHC. Reconhecimento de AgReconhecimento de Ag Receptores de antígenos das células T + Peptídicos antigênicos + As moléculas do MHC MHC -Classe I – glicoproteínas expressas na superfície de todas as células nucleadas, apresentação de peptídeos antigênicos ao Linf T citolítico (CD8);-Classe II – glicoproteínas expressas nas APC’s (macrófagos, células dendríticas e Linf B), apresentação de Ags aos Linf T helper (CD4); -Classe III – proteínas com função imune, incluindo componentes do sistema complemento e moléculas envolvidas na inflamação. IMUNIDADE ADQUIRIDA: Imunidade HumoralImunidade Humoral IMUNIDADE ADQUIRIDA: imunidade humoral - É mediada por moléculas do sangue, chamadas anticorpos, que são produzidos pelos linfócitos B. - Os anticorpos reconhecem especificamente os antígenos microbianos. - É o principal mecanismo de defesa contra os micróbios extracelulares e suas toxinas. • Os linfócitos B diferenciam-se na medula óssea. Linfócitos BLinfócitos B • Nos orgãos linfóides secundários as células B são activadas (antigénio) e proliferam originando células plasmáticas (produtoras de Igs) e células memória Maturação e diferenciação B O desenvolvimento das células B é antigénio- independente na medula óssea; na periferia a activação e diferenciação de células B maturas é antigénio- dependente. Imunoglobulinas (Igs) = Anticorpo Anticorpos ou imunoglobulinas são glicoproteínas que seglicoproteínas que se ligam ao antigénio com elevada especificidade e afinidade. Estrutura da IgG • As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com basediferentes, com base nas diferenças em seqüências de aminoácidos na região constante das cadeias pesadas: IgG, IgD, IgA, IgM e IgE. Imunidade Humoral- Inativação do antígeno Quando os anticorpos são ativados, a inativação dos antígenios pode ocorrer de diversas formas: -Neutralização direta de bactérias e vírus -Aglutinação -Precipitação de antígenios solúveis -Ativação do sistema complemento -Estimulação da fagocitose IMUNIDADE ADQUIRIDA: Imunidade CelularImunidade Celular IMUNIDADE ADQUIRIDA: imunidade celular • - É mediada pelos linfócitos T. • Os microrganismos intracelulares, tais como vírus e• Os microrganismos intracelulares, tais como vírus e algumas bactérias, sobrevivem e proliferam dentro dos fagócitos e de outras células do hospedeiro, onde ficam inacessíveis aos anticorpos circulantes. • A defesa contra essas infecções é uma função da imunidade celular, que promove a destruição dos micróbios que residem nos fagócitos ou a degradação das células infectadas. Linfócitos TLinfócitos T - Maturação ocorre no timo- timócitos. - Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases- Estes proliferam e diferenciam-se ao longo de fases distintas originando subpopulações de linfócitos T - 3 tipos Linfocitos T: �CD8 �CD4 �As cels T virgens Linfócitos TLinfócitos T -Receptores reconhecem fragmentos de peptídeos de ag Ligados ou complexo de histocompatibilidade principal (MHC). T CD4+ = helper ou auxiliaresT CD4+ = helper ou auxiliares Ajudam B a produzir anticorpos Fagócitos a destruir micróbios fagocitados T CD8+ = citotóxicos ou citolíticos São eficazes essencialmente contra vírus e células tumorais; LinfócitosLinfócitos T T –– ATIVAÇÃOATIVAÇÃO FIM!
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