Hipersensibilidades e Tipos de Reações Imunológicas

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REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE
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Mecanismo efetor
Th1
Produção de Igs que ativa complemento
Ativa neutrófilos
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Mecanismo efetor
Th2
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Hipersensibilidades
Distúrbios causados por respostas inapropriadas do sistema imune;
Tipos: I, II, III e IV;
Alvos:
Auto-antígenos: doenças auto-imunes
Patógenos
Substâncias não infecciosas: antibióticos
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Hipersensibilidades
Tipo I (atopia/alergia)
IgE
Tipo II
Antígenos sobre uma superfície ou células
Tipo III
Depósitos de Imunocomplexos
Tipo IV ou tardio
Células T CD4+/CD8+
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CARACTERÍSTICAS GERAIS Tipo I
Predisposição genética
Antígenos são chamados de alérgenos
Ativação de células TH2
Reações vasculares e do músculo liso
Acompanhada de fase tardia
Manifestações Clínicas: Alergia das mucosas
			 Alergias alimentares
			 Asma
			 Anafilaxia sistêmica	
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Tipo I
Proteínas ou substâncias químicas ligadas as proteínas
Células T CD4+ Th2
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Citocinas
Reação tardia
(2 a 4 horas após a exposição repetida ao alérgeno
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Receptor para IgE
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Células da Hipersensibilidade Tipo I
Basófilo
Eosinófilo
Mastócito
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Mastócitos
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MEDIADORES dos mastócitos
HISTAMINA (pré-formados)
Atua em receptores específicos H1, H2, H3 e H4
Causa 
	Contração das células endoteliais e 		extravasamento de plasma
	Vasodilatação – induz a liberação de PGI2 e 	NO
	Aumento de Peristaltismo
Provoca o broncoespasmo
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MEDIADORES (neoformados)
Leucotrienos :
Quimiotaxia para neutrófilos e basófilos
	broncoconstrição prolongada
Prostaglandinas: 
Vasodilatação, broncoconstrição, quimiotaxia para neutrófilos
PAF:
Agregação plaquetária, broncoconstrição direta, contração das células endoteliais
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EOSINÓFILOS
Presentes na fase tardia
São ativados por IL-5
Mediadores: peroxidases
		Proteína catiônica
		Proteína Básica Principal (MBP)
			
LESÃO TECIDUAL
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Fases da hipersensibilidade Tipo I
Mastócitos
Eosinófilos, basófilos
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Manifestações Clínicas
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Asma brôquica
Broncoespasmo
Reatividade brônquica
Secreção de muco
Infiltrado de celulas: neutrófilos, eosinófilos
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Tratamento na asma
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Teste para determinar o Alérgeno
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
Anticorpos contra antígenos fixados nas células ou tecidos próprios
Normalmente não ocorre de maneira sistêmica
Pode ocorrer por reação cruzada entre antígenos não próprios e componentes próprios
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO II
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DOENÇA HEMOLITICA DO 
RECÉM-NASCIDO
A mãe faz anticorpos contra antígeno rhesus D
Anti-D
Anti-D
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Hipersensibilidade tipo II 
- citotoxico -
perforina
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
Causada por Imunocomplexos
Anticorpos ligados a antígenos podem ser próprios ou não próprios
O local da deposição de imunocomplexos demonstram características patológicas
As doenças mediadas por imunocomplexos tendem a ser de natureza sistêmica
Possui baixa ou nenhuma especificidade por qualquer tecido ou órgão
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Tipo III (mediada por anticorpos)
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
Vasculite
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO III
Lupus Eritematoso Sistêmico
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Hipersensibilidade tipo III
 - imunecomplexos -
imunocomplexos
soluveis
C5a
 
C3a
Ba
PMN
aminas 
vasoativas
citocinas
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HIPERSENSIBILIDADE DO TIPO IV
Hipersensibilidade do tipo tardia (HTT)
	36-48 horas
	Caracterizada por endurecimento e eritema
Causadas por células T CD4+ (TH1) e T CD8+
Freqüentemente ocorre fibrose como resultado de secreção de citocinas e fatores de crescimento para macrófagos
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Dermatite de contato
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Dermatite de contato
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Formação de Granuloma
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Hipersensibilidade tipo IV 
- tardia -
linfocitos T
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imunoglobulina
IgE
IgG, IgM
IgG, IgM
nenhuma
Comparação entre as reações de hipersensibilidades
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Tolerância Imunológica
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Diabetes Melito
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Tolerância: Não reatividade imunológicaa um determinado antígeno, após prévia exposição ao mesmo
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Tolerância
Antígenos estranhos
Auto-antígenos
Natural
Induzida : específica e setorial
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Mecanismos de Tolerância
Deleção clonal: timo
Inativação periférica
Sítios privilegiados (ignorância)
Supressão: células reguladoras
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Tolerância Imunológica
Mecanismos
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Tolerância: onde começa ?
Córtex
Medula
Medula Óssea
Linfócitos B – Ig - Ag
Linfócitos T – TCR - Ag
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Tolerância central
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Deleção central e periférica
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Seleção
Clonal
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Sítios privilegiados
Os anticorpos/linfócitos não encontram os antígenos:
Câmara anterior do olho, testículo, ovários, córnea, retina, SNC, folículos capilares, cartilagem, gl adrenal, próstata, placenta, etc.
Mecanismo: expressão de FasL; barreira hemato-retiniana/cefálica; TGF-beta; IL-4 e IL-10; baixa concentração de MHC de cl I e II, entre outros. 
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Inativação periférica: deleção e anergia
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Tolerância para Linfócitos B
Medula óssea:
LT B imaturos que reconhecem antígenos próprios:
Deletados
Mudam de especificade (edição do receptor)
Antígenos T-independentes: deleção na MO
Antígenos T-dependentes: sem T - ANERGIA
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Tolerância de Linfócitos B na MO
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Tolerância de Linfócitos B nos órgãso linfócides secundários
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Diferenças entre LTT e LTB
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Imunodeficiências
Naturais e adquiridas
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Princípios gerais
Susceptibilidade aumentada para infecções:
LTB – opsonização; bactérias piogênicas
LTT – bactérias intracelulares
Susceptibilidade aumentada para cânceres
Amadurecimento>Ativação>Mecanismos efetores (IM inata e adquirida)
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Dois grandes grupos
Imunodeficiências secundárias
Resultantes de infecção
Causas iatrogênicas
Idade ou desnutrição
Imunodeficiências primárias
Herdadas
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Defeitos no desenvolvimento na Imunodeficiência primária
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Primary immunodeficiency diseases
Defeito nas Células-tronco
Dsigenesia reticular
Defeitos nas células T e B
Imunodeficiência combinada (SCID)
X-linked
IL2 receptor cadeia alfa
autossômica 
adenosine deaminase (ADA)
purine nucleosídeo fosforilase (PNP)
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SCID
Sem timo, células T ou B;
Sem isotopos de Igs 
Sem folículos germinativos 1a ou 2a 
Baixa celularidade dos tecidos linfóides
Susceptibilidade a infecções bacterianas, virais, parasitarias
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Defeitos na ativação
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ID COMBINADA (CÉLULAS B E T)
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ID DE LINFÓCITOS B
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Defeitos na adesão
Defeitos na adesão leucocitária
Defeitos no CD11a (LFA-1) ou Cd11b (mac-1)
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ID EM GRANULÓCITOS DE FAGOCITOS
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Metabolismo respiratório
NADPH
02
NADP+
02-
+
H+
Mieloperoxidase
H202
+
+
HOCl
OH-
Fe++
Ácido hipocloroso, peróxido de hidrogênio, e hidroxil matam as bactérias
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Defeitos imunológicos causados pelo HIV
Anormalidades celulares
Diminuição das células T CD4 (reversão da razão CD4/CD8)
Anormalidades funcionais
Aumento da susceptibilidade a infecções: intracelulares
Menor imunidade celular
Menor função das células NK
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Influência do número de LT CD4+
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