9 FÁRMACOS ANTI HIPERTENSIVOS I SRA

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DROGAS ANTI-HIPERTENSIVAS I
Prof. Dr. Enilton A. Camargo
(enilton.camargo@gmail.com)
Disciplina de Farmacologia 
Depto de Fisiologia - CCBS/UFS
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Objetivos:
 Caracterizar a hipertensão arterial;
 Compreender o controle da pressão arterial;
 Entender as principais classes de fármacos
usados no tratamento da hipertensão com seus
respectivos mecanismos de ação e usos
terapêuticos e efeitos adversos.
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Hipertensão
Classificação
Ótima 
Normal
Limítrofe
Hipertensão:
Estágio I
Estágio II
Estágio III 
Pressão Sistólica*
(mmHg)
< 120
< 130
130-139
140-159
160-179
≥ 180
Pressão Diastólica*
(mmHg)
< 80
< 85
85-90
90-99
100-109
≥ 110
*Pressão arterial medica em consultório.
Fonte: Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51; 
VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial, 2010
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Doenças Cardiovasculares
Taxas de mortalidade por DCV e suas diferentes causas no Brasil, em 2007.
AVE - Acidente Vascular Encefálico; DIC - Doença Isquêmica do Coração;
HAS - Hipertensão Arterial Sistêmica.
Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51. 
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Fonte: 
VI Diretrizes 
Brasileiras em 
Hipertensão Arterial;
Arq. Bras. Cardiol. 
2010; 95(1 supl.1): 1-
51.
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Diabetes 
Obesidade
Tabagismo
Estresse
Dislipidemia
Sedentarismo 
Consumo excessivo de sal
Fatores que predispõem a Hipertensão Arterial
Hereditariedade
Idade
Gênero e Etnia
Hormônios (estrógeno)
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Etiologia da Hipertensão Arterial
Renal
Endócrino
Feocromocitoma
Essencial ou idiopática
95-97% dos casos multifatorial
Secundária
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Coronariopatias como o infarto do miocárdio
Insuficiência cardíaca
Angina 
Insuficiência renal
Acidente vascular cerebral
Retinopatia hipertensiva
Tecidos mais afetados
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PA = DC x RVP
Controle da Pressão Arterial
Pressão arterial:
Débito Cardíaco
(DC)
Resistência Vascular
Periférica
(RVP)
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Controle da Pressão Arterial
Respostas mediadas pelo 
sistema nervoso simpático
Respostas mediadas pelo sistema 
renina-angiotensina-aldosterona
PA
 Atividade
simpática
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Angiotensina-II Renina 
Ativação 1
(coração)
 Ativação 1
(músculo liso
vascular)
DC
 RVP
 Volume 
Sanguíneo
PA
 Velocidade de 
Filtração Glomerular
Reabsorção de 
Na+ e água
 Aldosterona
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Hipertensão arterial
PA
 RVP
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
 Angiotensina-II
 Renina 
DC
Ativação 1
(coração)
 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
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Como tratar a hipertensão?
Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos 
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores 
Medidas não farmacológicas 
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Restrição de Sal
Redução do peso – Obesidade
Exercício físico
Abandono do tabagismo
Alimentos com menos colesterol/gorduras
Relaxar – No stress!
Medidas não farmacológicas 
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Como tratar a hipertensão?
Bloqueadores de canais de Ca+2
Vasodilatadores 
Medidas não farmacológicas 
Diuréticos
Inibidores da ECA
Antagonistas de receptor de Angiotensina
Agentes simpatolíticos 
O objetivo primordial do tratamento da hipertensão arterial 
é a redução da morbidade e da mortalidade 
cardiovasculares. 
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Sistema Renina-Angiotensina – Visão Geral
Renina 
Angiotensinogênio
Angiotensina-I
Angiotensina-II
ECA 
+
+
Vasoconstritora
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
Estimulação 
Simpática 
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Controle da liberação de renina
Renina
(células justaglomerulares)
1- Células da 
mácula densa
 Na+ e Cl-  Na+ e Cl-
Adenosina
ATP
Prosta-
glandinas
 Renina  Renina
2- Barorreceptores
intrarrenais
 Pressão sanguínea nos 
vasos pré-glomerulares
 PGs
??
 Renina
3- Receptores 1
Via liberação de NA
 Renina
COX-2
17
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Renina 
Angiotensinogênio
Angiotensina-I
Angiotensina-II
ECA 
+
+
Ação direta na células JG
ou via  PA
Controle da liberação de renina
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Enzima Conversora de Angiotensina (ECA)
Renina 
Angiotensinogênio
Angiotensina-I
Angiotensina-II
ECA 
+
+
Peptídios inativos
Bradicinina
+
Vasodilatadora
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Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
Renina 
Angiotensinogênio
Angiotensina-I
Angiotensina-II
ECA 
+
+
Vasoconstritora
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
Estimulação 
Simpática 
Inibidores da ECA
Peptídios inativos
Bradicinina
+
Vasodilatadora
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Vasoconstrição
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
Estimulação 
Simpática 
AT1
AT1
AT1
Renina 
Angiotensinogênio
Angiotensina-I
Angiotensina-II
ECA 
+
+
Bradicinina
+
Vasodilatadora
Peptídios inativos
BRA 
OK!
Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II
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Ativação 1
(coração)
Inibidores da ECA / BRA
PA
 RVP
 Atividade
simpática
 Fluxo Sanguíneo
Renal
 Reabsorção de 
Na+ e água
 Volume 
Sanguíneo
 Ativação 1
(músculo liso
Vascular)
 Angiotensina-II
 Renina 
DC
Inibidores da 
ECA ou BRA
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Captopril (Capoten®)
(sulfidrila)
Inibidores da ECA
Benazepril, Moexipril, Perindopril, Quinapril, Ramipril, Trandolapril
Fosinopril (monopril ®)
(contém fósforo)
Lisinopril (Zestril ®, Prinivil ®)
Enalapril (Renitec ®; Angiopril ®)
NC
O
C
H
NCCH2CH2
H
HOOC
H
(CH2)4
NH2
COOH
NC
O
COOH
HSCH2C
H
CH3
COOH
NC
O
C
CH3
H
NCCH2CH2
H
H5C2OOC
H
COOH
NC
O
C
H
PCCH2CH2CH2CH2
HO
O
CH3CH2COOCHCH(CH3)2
Inibidores competitivos
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Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51. 
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Administração oral;
Eliminação renal (exceções fosinopril e moexipril)
Diferenças:
-potências; 
-ação da molécula/pró-fármaco 
-farmacocinética (t ½, absorção, presença de alimentos)
Inibidores da ECA
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Inibidores da ECA
Captopril
Enalapril
(enalaprilato)
Lisinopril 
Fosinopril
(fosinoprilato)
75%
60%
25%
36%*
2 h
1,3 h
11 h
12 h 
11,5 h
1 h
3-4 h
7 h 
3h
Fármaco F t½ tempo para
(h) [ ] plasmática
máxima
* % de absorção
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Losartana
Candesartana
Olmesartana
Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II
Uso terapêutico:
 Mesma eficácia que os inibidores da ECA para a hipertensão. 
 Usados também em associação com diuréticos 
(hidroclorotiazida)
 Insuficiência cardíaca (pacientes não tolerantes a inibidores de 
ECA)
 Nefropatia diabética (renoproteção)
Irbesartana
Valsartana
Telmisartana
-Associação entre inibidores de ECA e BRA é inviável para hipertensão.
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Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II
Biodisponibilidade oral: <50% (irbersartana =70%)
Alta ligação as proteínas
Pró-fármacos: 
cardesartana cilexetila cardesartana
olmesartana medoxomila olmesartana
Eliminação renal ou hepática
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Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II
Fonte: VI Diretrizes Brasileiras em Hipertensão Arterial
Arq. Bras. Cardiol. 2010; 95(1 supl.1): 1-51. 
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Efeitos Adversos: Inibidores de ECA são bem tolerados, 
efeitos adversos não são frequentes.
Inibidores da ECA
Hipotensão principalmente associada
a primeira dose: 
tratamento deve ser iniciado com doses menores.
5-20% dos pacientes; após1-6 semanas;
> Frequência em mulheres;
Possivelmente devido a bradicinina;
Cessa com retirada do medicamento.
> Frequência em pacientes com:
Insuficiência renal;
Uso de diuréticos poupadores de K+
Suplementação de K+;
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Efeitos Adversos:
Inibidores da ECA
Prurido;
> Frequência com captopril;
Desparece espontaneamente ou responde
ao tratamento com anti-histamínicos ou 
redução da dose.
 Angioedema: 0,1-0,5% dos pacientes;
 CONTRAINDICADOS PARA GESTANTES;
 Proteinúria, glicosúria, neutropenia, disgeusia, hepatotoxicidade
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Efeitos adversos:
Tosse seca (menos frequente);
Menor nefrotoxicidade;
Contra indicados para gestantes;
Associação com outros anti-hipertensivos:
 Efeito (ajustar a dose)
Bloqueadores do Receptor de Angiotensina II
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Inibidor da Renina
Renina 
Angiotensinogênio
Angiotensina-I
Angiotensina-II
ECA 
+
+
Vasoconstritora
Aldosterona
(retenção de Na+ e água)
Estimulação 
Simpática 
Peptídios inativos
Bradicinina
+
Vasodilatadora
Alisquireno
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Alisquireno (Rasilez®)
Aprovado para uso em 2008
•Doses utilizadas: 150-300 mg/dia (1 vez)
•Uso oral, apesar da baixa absorção (3%)
•Ação por ~24 h
•Fármaco bem tolerado, porém mais caro
•Uso como monoterapia ou em associações.
Efeitos adversos:
Rash cutâneo, diarréia (com doses > 300 mg/dia) e tosse
Também contra indicados para gestantes;
Inibidor da Renina