Fisiologia do Ciclo Menstrual Normal

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 Menilson Menezes
 UFS
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Neuroendocrinologia do Ciclo Menstrual
Neuroendocrinologia do Ciclo Menstrual
 A função reprodutiva é exercida pelo chamado “aparelho menstrual” 
- É composto de vários setores funcionais interligados:
 
 Setor córtico-hipotálamo-hipofisário (central)
 Setor ovárico (intermediário)
 Setor uterino (periférico ou efetor)
Neuroendocrinologia do Ciclo Menstrual
Baracat e Rodrigues de Lima, 1995
Speroff e Fritz, 2005
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Sistema córtico-hipotálamo-hipofiso-ovariano-uterino
sincronismo funcional
Ovulação e menstruação normais
Neuroendocrinologia do Ciclo Menstrual
Baracat e Rodrigues de Lima, 1995
Ferriani, 1999
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 Ciclo menstrual: Bifásico
 
Hipotálamo-hipofisário-ovariano:
Fase folicular
Ovulação
Fase lútea
Endometrial :
Proliferativo
Secretório
Menstruação
FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
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 Capta os estímulos da vida de relação
 Cortex Cerebral:
 Interferência
 Hipotálamo
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Hipotálamo
Baracat e Rodrigues de Lima, 1995
Porção mais inferior do diencéfalo
Situa-se abaixo do tálamo e inclui as paredes laterais da parte inferior do terceiro ventrículo
Limita-se anteriormente pelo quiasma óptico e, posteriormente, pelos corpos mamilares; inferiormente, as paredes do terceiro ventrículo formam uma cavidade afunilada – o infundíbulo ou tuber cinereum
 
Topograficamente, o hipotálamo divide-se em duas porções principais: medial, rostral ou central e lateral
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 Baracat 
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Grupo anterior
pré-óptico 
supraquiasmático
supra-óptico
hipotalâmico anterior
paraventricular 	 
Grupo medial
arqueado 
ventromedial
dorsomedial
Grupo posterior
Mamilar
Hipotalâmicos dorsal 	 	 posterior
NÚCLEOS 
	
Hipotálamo Medial
Yen, 2004
Baracat e Rodrigues de Lima, 1995
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Produção : Neurotransmissor - Fator liberador Gonadotrofina
 - Fator inibidor de prolactina
 (GnRH (FSH e LH) - PIF (dopamina)
 Área Medial: Núcleo arqueado Produção
 Núcleo ventromedial ciclica
 Área anterior: Núcleo supraquiasmático Produção
 Núcleo pré-optico tônica
Hipotálamo e Hipofíse anterior: Conexão através do sistema porta- 
 hipofisário 
Hipotálamo e Hipófise posterior: Conexão neural direta com a hipófise 
 posterior 
 
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 (decapeptídeo - meia-vida de 2 a 4 minutos)
 
Fator liberador de gonadotrofina GnRH - FSH e LH
Fator inibidor de gonadotrofina PIF- prolactina 
 (dopamina)
Modulador dos pulsos de fator liberador:
Endorfina (inibidor) 
Norepinefrina, opioides endógenos, catecol-estrogênios 
 (estimulador)
 
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Histologicamente, a adeno-hipófise possui células epiteliais que elaboram hormônios tróficos distintos:
Hipófise
- somatotróficas (acidófilas)
- tireotróficas (basófilas)
- lactotróficas (acidófilas)
- corticotróficas (basófilas)
- gonadotróficas (basófilas) 
Kierszenbaum, 2004
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GnRH
GHRH
TRH
VIP
PHI-27
CRH
ADH
Hormônios de
 liberação 
hipotalâmica
FSH
LH
GH
TSH
prolactina
ACTH
ß-lipotrophina
ß-endorfina
Hormônios 
da hipófise anterior
somatostatina
dopamina
Hormônios 
hipotalâmicos
inibidores
Interação Hipotálamo-Hipofisária
Baracat
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É uma pequena glândula localizada na sela túrcica do esfenóide
Limitada acima pelo diafragma selar e lateralmente pela parede dos seios cavernosos
É constituída de duas regiões: adeno-hipófise ou hipófise anterior e neuro-hipófise ou hipófise posterior
Hipófise
 Baracat
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NEURO-SECREÇÃO - VIAS DE PROPAGAÇÃO
Via direta
Trato hipotálamo-hipofisário
Via indireta
Sistema porta-hipofisário
Neurônios Peptidérgicos
Baracat
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 Adenohipófise: Produção de FSH, LH e Prolactina
 
 Neurohipófise: Ocitocina e vasopressina 
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Glicoproteina semelhante na subunidade alfa e diferente na subunidade β
A quantidade de carbohdiratos das moléculas conferem diferenças na bioatividade
A bioatividade é regulada pelos esteroides ovariano
Os gonadotrotofos sob ação do GnRH sintetizam, armazenam e liberam as gonadotrofinas a depender do estrógeno, progesterona e inibina
Os lactotrofos produzem prolatina (hipófise anterior) regulam a caseina e a lacto albumina do leite. Bio e imunoatividade diversa. A dopamina hipotalâmica inibe a prolactina
A hiperprolactinemia estabelece anovulação e associa-se ao aumento do TSH
 
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
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Embrião: 6 a 9 milhões de folículos primordiais
Ao nascimento: 1 milhão de folículos primordiais
Puberdade: 500 mil de folículos primordiais
Menacne
 - 400 atinge á ovulação
 - Os demais se tornam atrésicos – apoptose
Menopausa: 8 a 10 mil folículos primordiais
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 Folículos primordiais 
Possui apenas uma camada de células (granulosa) e está em repouso
Crescimento: 
 - Primário 0,1mm 
 - Pre-antral 0,2mm Independem das gonadotrofinas
 - Antral 2mm
Fase antral: 
 - Infância pre-puberal, gestação e anticoncepção hormonal
 e menopausa
Crescimento no ciclo menstrual: puberdade e menacne
 - Recrutamento
 - Seleção 
 - Dominante
 - Ovulação
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Final do ciclo anterior: Diminuição do estrógeno, progesterona e inibina – Libera o FSH - Recrutam 15 ou mais folículos 
Aumento do FSH - Iniciado no fim do ciclo anterior
Seleciona o folículo que possui mais receptor FSH – 5°dia
Folículo dominante o que tem maior atividade de aromatase e n° maior de receptor de FSH 
Folículos antrais evoluem para folículos pre-ovulatório (16-18mm) em média 15 dias, devido estímulo cíclico do FSH 
Meio do ciclo há retrocontrole positivo do estradiol, elevam o LH e promove ovulação 
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 
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LH máximo antes 24 a 36 horas antes da ovulação
 ( retrocontrole positivo do estradiol sobre as gonadotrofinas)
O pico do LH 
 O oócito assume a meiose 
 Estimula a síntese de prostaglandina - ruptura folicular
Luteinização nas células da granulosa – síntese de progesterona
Após a ovulação o folículo se reorganiza formando o corpo lúteo
Os vasos sanguíneos penetram na camada basal do folículo suprido de colesterol substrato da síntese de progesterona e estradiol
Função lútea é controlada pelo LH
A progesterona diminuem os pulsos de GnRH
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 Ovulação
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
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 Folículo
Corpo Lúteo Vascularizado
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 
Regressão :
 Ausência de fertilização do óvulo 
Manutenção Gestação 
 HCG produzida pelo embrião mantém o corpo lúteo até que 
 placenta assuma a esteroidogênese 
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FSH nas células da granulosas aumentam os receptores e expressão das enzimas aromatase, possibilitando aumento dos estrogênios e fluido folicular
LH nas células da teca sintetizam androstenediona e testosterona na camada granulosa por ação da aromatase transformam em estradiol e estrona (esteroidogênese)
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Teoria das 
duas células
Baracat
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 Positivo – estimulador
 Negativo – inibidor
 
 
 Longa: Estógeno ovariano sobre hipotálamo e hipófise
 Curta: Gonadotrofina hipofisária sobre o hipotálamo
 Ultracurta: GnRH no hipotálamo
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Alça longa
Alça curta
Alça ultracurta
Mecanismos de Retrocontrole
 Baracat
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Baracat
Ativina
Foliculostatina
Inibina
Progesterona
Inibina B
Inibina A
Retrocontrole negativo
Retrocontrole positivo
 Progesterona
 Baracat
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Estradiol retro controle negativo sobre a hipófise – FSH
Período pre-ovulatório estradiol retrocontrole positivo – LH
Progesterona baixa na fase folicular facilitar aumento do 
 FSH e LH
FSH estimula a inibina B pelas célula da granulosa
LH estimula o corpo lúteo produzir inibina A
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 
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Preparo do endométrio para implantação do embrião nos ciclos ovulatórios
Alteração morfológica do endométrio por meio do estrógeno e progesterona
Fase proliferativa - mitoses nas glândulas e estroma, ricos em receptor de estrógeno 
Fase secretória – secreção glandular e edema do estroma. Diminuem os receptores de estrógenos. Fase pré-menstrual há Infiltração leucocitária e desintegração, iniciando a menstruação
Outros fatores autócrinos e parácrinos: IGF1, integrinas, metaloproteinases etc. degradam ou mantém a matriz extra glandular relacionados a fisiologia e implantação endometrial do embrião
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 
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 Involução do corpo lúteo
Diminuição de estrógeno e progesterona
Reabsorção do edema endometrial
Regressão da mucosa e altura endometrial
Dificuldade circulatória – vaso constricção (isquemia)
Liberação de prostaglandina, protease colagenase etc
Alteração da parede vascular da camada funcional
Desmoronamento da estrutura endometrial
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 Duração média de 28 a 30 dias
 (Intervalo de 21 a 35 dias)
 - Folículo: Recrutamento - seleção do dominante - ovulação – 
 implantação 
 - Fase folicular ou proliferativa o nº. de dias é variável
 - Fase lútea ou secretória é de 14 dias
 - O 1º dia da menstruação é o 1º dia do ciclo menstrual
 - Menstruação: Duração de 2 a 8 dias (3 a 5 dias)
 Fluxo de 30 a 80 ml
 
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 Ciclo Hipotálamo-Hipófise-Ovaria-Endométrio-
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FISIOLOGIA DO CICLO MENSTRUAL NORMAL
 estrogênica hiperestrogênica progestacional
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