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GINECOLOGIA E OBSTETRÍCIA CICLO MENSTRUAL Média: 28 dias; 1ª fase- proliferativa ou folicular: variável; FSH; +GnRH; pulsatibilidade do LH: 90 min; 2ª fase- lútea ou secretora; -GnRH; pulsatibilidade do LH: 3-4h. Hipotálamo – hipófise – ovário Comunicação neural: Circulação porta-hipofisária (neuro-hormônios produzidos no núcleo hipotalâmico adeno-hipófise). Circulação sanguínea: SNC hipófise. Retrocontrole: hormônios hipofisários hipotálamo. Neuro-hormônios secretados pelo hipotálamo liberadores de hormônios hipofisários (exceção: dopamina é inibidora de prolactina). GnRH (hormônio liberador de gonadotrofina): produzido no núcleo arqueado do hipotálamo; Responsável pela secreção de LH e FSH da hipófise; secretado de forma pulsátil. Exposição continua da hipófise ao GnRH causa dessensibilização. Pulsos de GnRH: modulados pelo sistema supra- hipotalâmico ( noradrenalina e dopamina). Gonadotrofinas – LH e FSH: Produzidas pelo gonadotrofos na adeno-hipófise; Gonadotrofos ação do GnRH sintetizam, armazenam e liberam gonadotrofinas. Sofrem alterações ao longo do ciclo conforme as [] de estradiol, progesterona e inibinas produzidas pelo folículo dominante. Crescimento Folicular Nascimento: 1 milhão de folículos; Menarca: 500mil; 400 mil chegarão a ovulação (restante apoptose e atresia); Fernanda Machado ATM 2022/2 Folículos primordiais: oócito + 1 camada de células da granulosa; crescimento independente das gonadotrofinas. AMH – hormônio antimülleriano: secretado principalmente pelas células da granulosa ( folículo 1º e 2º); regulador negativo da fase inicial; inibe crescimento inicial e FSH; marcador da reserva ovariana. Folículo antral: sensibilidade a gonadotrofinas e não secretam mais AMH; Estímulo com gonadotrofinas: Pré-requisito para desenvolvimento dos folículos antrais até pré- ovulatório. Teoria das duas células – duas gonadotrofinas Folículos antrias: receptores de LH nas células da teca; receptores de FSH nas células da granulosa. A medida que o folículo se desenvolve, as células da teca expressam genes para a síntese de mais receptores de LH e para a expressão das enzimas do c p450; células da granulosa aumentam receptores de FSH e expressão da enzima aromatase; ↑ estrogênio na circulação e líquido folicular. 5º-6º dia do ciclo: seleção do folículo dominante (aquele que irá ovular), restante atresia; F. dominante: + atividade da aromatase, + receptores FSH e LH. Estradiol: regulador da secreção das gonadotrofinas; início- inibe secreção de FSH (feedback negativo); Fatores de crescimento locais permitem que o folículo dominante (graaf) permaneça sensível a ↓ [FSH]; ↑atividade do FSH (dominância): IGFs, TGFβ, FGF e ativina. atividade do FSH (atresia): inibina, EGF, TGFα, IGF-BPs. *↑quantidade de estradiol (platô 24-36h antes da ovulação) – desencadeiam pico de LH (feedback positivo do estradiol sobre as gonadotrofinas). *com o pico de LH – ovócito retoma a meiose, síntese de progesterona e estradiol. *após liberação do óvulo o folículo se reorganiza para formar o corpo lúteo. *vasos sangúneos penetram na MB do folículo e fornecem LDL para servir de substrato para síntese de progesterona e estradiol. * ↑[] de progesterona da fase lútea ↓ pulsos de GnRH; *sem fertilização: corpo lúteo entra em remissão 12-14 dias após a ovulação. *com fertilização: hCG produzida pelo embrião evita a regressão lútea e mantém a esteroidogênese ovariana até a placenta começar a produção hormonal. Controle ovariano da secreção de gonadotrofinas Principais reguladores: estradiol e inibinas A e B. Estradiol: feedback – sobre a hipófise em quase todo o ciclo; quando mantem-se elevado por 48h ocorre pico de LH ou feedback +. responsáveis pelo pico de LH: ↑ da resposta do gonadotrofo ao GnRH + receptores para GnRH ↑ secreção de GnRH no meio do ciclo. Fernanda Machado ATM 2022/2 Progesterona: ↓ ao fim da fase folicular é facilitadora dos picos de LH e provavelmente de FSH no meio do ciclo. Inibina B: Secretada pelas cél. da granulosa sob estímulo do FSH; bom marcador da função das cél. da granulosa. Inibina A: Secretada pelo corpo lúteo sob estimulo do LH; mantem-se baixa na fase folicular; Junto com o estradiol controla a secreção de FSH na fase de transição luteofolicular; espelha a função lútea. GnSAF: substância não esteroide; parece participar do controle da resposta do LH ao GnRH; facilitaria a plenitude do pico de LH no meio do ciclo. Ciclo endometrial Expressão de receptores de progesterona e estrogênio varia durante o ciclo. Na fase proliferativa: intensa atividade mitótica nas glândulas e estroma endometrial. endométrio com 2mm de espessura (atinge 10mm no período pré-ovulatório); ↑[] de receptores de estrogênio (↓após ovulação). Na fase lútea: Secreção glandular e edema do estroma; Sem gestação, o endométrio pré- menstrual apresenta infiltração leucocitária a reação decidual do estroma; ↓[] de receptores de progesterona nas glândulas e ↑ no estroma; [max] de progesterona ocorre na fase ovulatória.
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