Estudos de pré formulação Mário

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ESTUDOS DE PRÉ FORMULAÇÃO
Luís Mário Rezende Júnior
Farmacêutico – UFPI
Especialista em Farmacologia Clínica e Farmácia Clínica – I-Bras
Mestrando em Ciências Farmacêuticas - UFPI
CHRISTUS FACULDADE DO PIAUÍ
CURSO DE FARMÁCIA
DISCIPLINA: TECNOLOGIA FARMACÊUTICA
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QUAL É UMA DAS MAIORES PREOCUPAÇÃO NA PRÉ- FORMULAÇÃO?
POLIMORFISMO
Um polimorfo é um material sólido com ao menos 2 diferentes arranjos moleculares que resultam em espécies cristalinas distintas;
Diferenças nas propriedades físicas
Solubilidade
Estabilidade
P.F
Densidade
Propriedades ópticas e elétricas
Diferenças desaparencem na forma líquida ou vapor
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POLIMORFISMO
CRISTALINO
POLIMORFISMO
AMORFO
FLUIDEZ
ESTABILIDADE
BIODISPONIBILIDADE
Quantos polimorfos existem?
Quão estáveis são as formas metaestáveis?
Existem uma forma do tipo amorfo?
As formas metaestáveis podem ser estabilizadas?
Qual a solubilidade de cada forma?
POLIMORFISMO
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Diferentes biodisponibilidades
POLIMORFISMO
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3 polimorfos da estavudina
I, II e III – diferentes PF.
171.6, 168.9 e 141.9oC;
I – cristais em forma de bastão;
II – agulhas curtas ou bastão;
III – Irregular; consequência na moagem.
ESTAVUDINA
NAPROXENO
ESTABILIDADE DE FÁRMACOS E PRODUTOS
ESTABILIDADE
Sempre que possível, os medicamentos devem possuir prazo de 3 anos, e a potência não pode decrescer mais que 95%.
Investigando a estabilidade, possível refletir sobre a formulação, tipos de adjuvantes e acondicionamento
Mesma aparência e função de quando fabricados
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TEMPERATURA
Aumento de 10°C produz aumento de 2 a 5x na degradação;
Velocidade de reação pode ser calcula a qualquer temp. podendo predizer a validade de prateleira;
Base da hipótese dos testes de estabilidade acelerada
Superposto aos outros processos
Log da velocidade de reação contra temperatura linha reta
Falar da ordem de reação
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HIDRÓLISE
Causa mais provável de instabilidade
Reações hidrolíticas 
Geralmente de primeira ordem
Fatores agravantes:
Presença de OH- e H3O+ 
Presença de íons metálicos bivalentes
Calor
Altas concentrações do fármaco
Hidrólise ionica é mais rapida do que a molecular
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OXIDAÇÃO
Controlada pelo ambiente: luz, traços de metais, oxigênio e agentes oxidantes.
Uso de adjuvantes que devem ser mais prontamente oxidado do que o fármaco.
Oxidação é uma perda de eletrons logo agente oxidante deve retirar e-
deidrogenação perda de H
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FOTÓLISE
Oxidação e hidrólise, em certo grau, são catalisadas pela luz
Energia aumenta com diminuição do comprimento de onda
Absorção de fótons (radiação eletromagnética) provoca aumento de energia, a qual pode:
Causar decomposição
Retida ou transferida
Convertida em calor	
UV maior que IV independente da temp
Fluorescencia é emissao de luz em outro comprimento
Luz solar e fluorescente são fontes
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Dúvidas ?
Questões
(1) - Universidade Federal do Pampa - RS (UNIPAMPA/RS) 2009.
	Julgue os itens seguintes, com relação às operações de filtração.
	A escolha de um meio filtrante deve ser realizada observando-se a natureza da substância de interesse, evitando-se interações. Nesse sentido, o aço inoxidável, por interagir com muitas substâncias químicas e biológicas utilizadas em laboratório, não deve ser escolhido como meio filtrante.
	
			( Verdadeiro )
			( Falso )
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(2) – Anvisa (CETRO) 2013.
	A estabilidade farmacêutica é avaliada por estudos que objetivam fornecer evidências de como a qualidade de um produto farmacêutico varia com o tempo sob a influência de vários fatores, como o pH, o polimorfismo e a suscetibilidade do fármaco à oxidação, à hidrólise ou à fotólise, entre outros. Acerca desses fatores, é correto afirmar que:
A reação de fotólise resulta da absorção de radiação pela substância ativa.
A degradação de fármacos ocorre somente em valores de pH na faixa ácida.
As condições de estresse empregadas para o estudo de oxidação geralmente envolvem ensaios que empregam oxigênio gasoso.
polimorfismo é a existência de formas cristalinas distintas de duas substâncias químicas, que apresentam a mesma energia de cristalização. 
polimorfos não exibem diferenças em suas propriedades físico-químicas.
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Pontos Principais
O que é polimorfismo ? Qual a sua importância para o delineamento de medicamentos ?
Quais as características dos fármacos que podem ser influenciadas pelo polimorfismo ?
Comente sobre as influências da temperature, hidrólise e fotólise em relação a estabilidade dos medicamentos.
OBRIGADO !!!
Dúvidas ?
mariojunio.17@gmail.com