AULA 10 DISLIPIDEMIAS 03 maio 2017

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04/05/2017
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Disciplina de Bioquímica clínica
LIPÍDIOS E 
DISLIPIDEMIAS
LIPÍDIOS
 lipídeos são substâncias insolúveis em meio 
aquoso são associados com proteínas para 
serem transportados até os tecidos = 
LIPOPROTEÍNA.
 Lipoproteínas = Lipídeos + Apolipoproteínas.
 Apolipoproteína (apo) = parte protéica da 
lipoproteína.
Estrutura das lipoproteínas
APOLIPOTROTEÍNAS
COLES. LIVRE
FOSFOLIPIDES
COLE. ESTÉR
TRIGLICÉRIDES
Função das Apolipoproteína
 Transportar os 
lipídeos
 Ativar ou inibir 
enzimas envolvidas 
no metabolismo 
lipídico.
 Manter a integridade 
estrutural do 
complexo 
lipídeo/proteína
 Reconhecimento e 
captação dos 
lipídeos através de 
receptores de 
superfície celular
Apo Função
Apo A-I Proteína estrutural da HDL; ativa a lecitina-colesterol aciltransferase
Apo A-II Proteína estrutural da HDL
Apo B-48 Proteína estrutural do quilomícron
Apo B-100 Proteína estrutural da VLDL, IDL e LDL; ligante do receptor de LDL
Apo C-II Ativador de LPL
Apo C-III Potencial inibidor das funções da apo C-II e da apo E
Apo E Ligante do receptor de remanescentes de quilomícron e do receptor de
LDL
Apo(a) Função desconhecida; antagoniza o plasminogênio
LIPÍDEOS
Principais lipídeos: colesterol e triglicérides;
✓ Colesterol: componente das membranas,
síntese de ac biliares e hormônios esteróides;
✓Triglicérides: forma de armazenamento
energético no tecido adiposo e muscular.
CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS
 Divisão com base nas diferenças de 
densidade, tamanho e composição 
(lípides e proteínas)
 Qm (Quilomícron)
 VLDL (very low density lipoprotein)
 LDL (low density lipoprotein)”mau colesterol”
 HDL (high density lipoprotein)”bom colesterol”
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CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS
 Quilomícron (Qm):
 Lipoproteína menos densa (flutua na água)
 maior tamanho
 produzida pelo intestino
 transporte de TG exógeno
 90 % de TG (dieta/exógeno)
 1-2 % de proteína (menos densa!!)
 Metabolismo bastante rápido : T ½ = 4 a 5 
minutos (não é dosado no estado de jejum)
 VLDL (very low density lipoprotein)
 menor que o Qm
 densidade muito baixa, porém + densa que o 
Qm
 produzida pelo fígado
 transporte de TG endógeno
 50 a 65% de TG (endógeno)
 6 a 10 % de proteína
 Meia vida plasmática = 2 a 4 horas
 Apo B100, apo C , apo B
CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS
 LDL (low density lipoprotein)
 densidade maior do que as anteriores
 produto do catabolismo da VLDL
 constitui 50 % das lipoproteínas plasmáticas
 50 % de colesterol (forma esterificada)
 25 % proteína (uma única proteína = apo B100)
 Principal transportador de colesterol para as células
 (70%): síntese de membranas e hormônios esteróides
 Principal lipoproteína aterogênica (colesterol ruim)
 Meia vida de 2 a 3 dias
CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS CLASSES DE LIPOPROTEÍNAS
 HDL (high density lipoprotein)
 maior densidade entre as lipoproteínas
 menor tamanho
 produzida no fígado e intestino
 20 % de colesterol (principalmente esterificado), 30 % 
de FL e traços de TG
 50 % proteína
 Principal lipoproteína ANTI- aterogênica (colesterol 
bom): realiza o transporte reverso do colesterol
 Apo C-I e Apo C-II
METABOLISMO DAS
LIPOPROTEÍNAS
 A principal função das lipoproteínas é transportar 
os lipídeos de seu local de origem para os 
tecidos, nos quais serão armazenados ou 
utilizados como fonte de energia;
 Este metabolismo pode ser dividido em:
 Exógeno: absorção intestinal dos lipídeos da dieta 
- - formação de Qm - - entrega dos lipídeos da dieta ao 
fígado (por meio dos Qm)
 Endógeno: síntese hepática de lipídeos - -
transporte dos lipídeos sintetizados aos tecidos (VLDL 
e LDL) e transporte reverso do colesterol (HDL)
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PERFIL LIPÍDICO
PERFIL LIPÍDICO
 Coleta:
 Jejum de 12 a 14h para o triglicérides (eliminação dos 
Qm),
 Jejum de 4h: para o colesterol e suas frações
 Perfil lipídico é definido pelas determinações do:
 Colesterol total (CT),
 HDL-Colesterol (HDL),
 VLDL-colesterol (VLDL),
 LDL-Colesterol (LDL) 
 Triglicérides
Fazer 12 horas de jejum
Colesterol total e frações
PERFIL LIPÍDICO - ANTIGAMENTE
 Cálculo das frações do colesterol :
 Col total (CT) = VLDL-c + LDL-c + HDL-c, onde:
 Colesterol total é dosado;
 VLDL-c = não se dosa é obtido pela fórmula de Friedewald
(TG);
 LDL-c pode ser calculado (fórmula de Friedewald) ou 
dosado;
 HDL-c é dosado – 2 metodologias diferentes (precipitação 
e imunoinibição);
 Fórmula de Friedewald: só pode ser usada se TG < 
400mg/dl
 VLDL-c = [triglicéride] / 5
 LDL-c = CT – [HDL-c + (TG/5)]
VLDL-c
PERFIL LIPÍDICO
 O que mudou ?
 dois critérios de interpretação dos resultados: Categoria referencial e 
Categoria de risco.
 O Colesterol total, o HDL-C e os Triglicerídios permanecem sendo 
interpretados sob a ótica de valor de referência que estabelece os valores 
máximos desejáveis.
 No entanto a leitura do LDL-C e Não HDL-C passa a ser conforme a 
categoria de risco, sendo que os seus valores são alvos terapêuticos 
conforme avaliação de risco cardiovascular estimado pelo médico 
solicitante.
 Não tem valor de referência para o LDL-C e Não HDL-
C, só de risco.
 No indivíduo em que o médico encontrou baixo risco o ALVO terapêutico será 
manter o LDL-C inferior à 130 mg/dl. Porém quem tem muito alto risco o 
médico terá como meta terapêutica deixar o LDL-C inferior à 50 mg/dl.
 Ou seja, quanto maior o risco cardiovascular menor deverá ser o nível de 
LDL-C no sangue.
PERFIL LIPÍDICO
 Colesterol total:
 Qdo não distingue qual classe de lipoproteína 
está aumentada,
 Método: Colorimétrico
 HDL-colesterol:
 O método mais usado é o precipitante (precipita 
as lipoproteínas que contém apo B – LDL, VLDL e 
depois dosa o colesterol restante na amostra = 
HDL)
 A dosagem direta tem é por método detergente 
seletivo e tem alto custo qdo comparada ao 
precipitante
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PERFIL LIPÍDICO
 LDL-colesterol:
 O método mais usado é o cálculo e não a 
dosagem;
 Método de dosagem do LDL-c é recente;
 Tem alto custo \ é usado qdo TG > 400 
mg/dL;
 Método colorimétrico com surfactante 
seletivo
Colesterol Total
▪ 2 A 19 ANOS: INFERIOR A 150 mg/dL : DESEJAVEL
▪ DE 150 A 169 mg/dL : LIMITROFE
▪ SUPERIOR OU IGUAL A 170 mg/dL: AUMENTADO
▪ ADULTOS : INFERIOR A 200 mg/dL : DESEJAVEL
▪ DE 200 A 239 mg/dL : LIMITROFE
▪ SUPERIOR OU IGUAL A 240 mg/dL: ALTO
HDL-C
▪ DE 2 A 19 ANOS : SUPERIOR OU IGUAL A 45 mg/dL : DESEVAVEL
▪ ADULTOS :
▪ INFERIOR A 40 mg/dL : BAIXO
▪ SUPERIOR A 60 mg/dL : DESEJAVEL
Valores de referência
Valores de referência
LDL-C
2 A 19 ANOS:
INFERIOR A 100 mg/dL : DESEJAVEL
DE 100 A 129 mg/dL : LIMITROFE
SUPERIOR OU IGUAL A 130 mg/dL: AUMENTADO
ADULTOS : INFERIOR A 100 mg/dL : OTIMO
DE 100 A 129 mg/dL : DESEJAVEL
DE 130 A 159 mg/dL : LIMITROFE
DE 160 A 189 mg/dL : ALTO
SUPERIOR OU IGUAL A 190 mg/dL: MUITO ALTO
TG
• 2 A 19 ANOS : INFERIOR A 100 mg/dL : DESEJAVEL
• DE 100 A 129 mg/dL : LIMITROFE
• SUPERIOR OU IGUAL A 130 mg/dL: AUMENTADO
• ADULTOS
• INFERIOR A 150 mg/dL : DESEJAVEL
• DE 150 A 200 mg/dL : LIMITROFE
• DE 201 A 499 mg/dL : ALTO
• SUPERIOR OU IGUAL A 500 mg/dL: MUITO ALTO
Valores de referência
Índice de Castelli
 Assim, quanto maior o nível de LDL e menor de 
HDL, maior será o risco o qual pode ser quantificado 
através dos índices de Castelli:
 Índice de Castelli I = colesterol total / HDL;
 Índice de Castelli II = LDL /HDL.
 O risco de doença cardiovascular estará aumentadoquando:
 Índice de Castelli I: for maior que 4,9(H) 4,3 (M)
 Índice de Castelli II: maior que 3,3 (H) 2,9(M).
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***Adicional: Determinação de 
Apoproteínas
 Apo A1:
 Turbidimetria ou nefelometria;
 Fator anti-risco para DAC (presente na HDL-c portanto 
qto mais Apo A1 mais HDL-c).
 VR: Homem : 115,0 a 190,0 mg/dL
 Mulher: 115,0 a 220,0 mg/dL
 Apo B-100:
 Turbidimetria ou nefelometria;
 90 a 95% - ligada ao LDL;
 Fator de risco para DAC.
 VR: Homem : 70,0 a 160,0 mg/dL
 Mulher: 60,0 a 150,0 mg/dL
Considerações
 O perfil lipídico deverá ser realizado:
 Dieta habitual e manter peso por 2 semanas;
 Não realizar atividade física vigorosa nas 24h 
antecedentes (mobilização do colesterol como 
fonte de energia);
 Evitar a ingestão de álcool nas 72 h que 
antecederem a coleta do sangue (⇑ TG);
DISLIPIDEMIAS 
HIPERLIPIDEMIA 
HIPERLIPOPROTEINEMIA
DISLIPIDEMIAS / HIPERLIPIDEMIA /
HIPERLIPOPROTEINEMIA
 Alterações metabólicas lipídicas decorrentes 
de distúrbios em qualquer fase do 
metabolismo lipídico, que ocasionem 
repercussão nos níveis séricos das 
lipoproteínas.
CLASSIFICAÇÃO ETIOLÓGICA:
Primárias:
✓ Genotípica: monogênicas e poligênicas
✓ Fenotípica:
1) Hipercolesterolemia isolada (LDL-C ≥ 160 mg/dL)
2) Hipertrigliceridemia isolada (TG ≥ 200 mg/dL )
3) Hiperlipidemia mista (LDL-C ≥ 160 mg/dL e TG ≥ 150
mg/dL )
4) HDL-C baixo (HDL-C < 40 mg/dL H e < 45 mg/dL M)
DISLIPIDEMIAS DISLIPIDEMIAS secundárias
 doenças
hipotireoidismo,
 diabetes melito (DM),
 síndrome nefrótica,
 insuficiência renal
crônica,
 Hepatopatias
colestásticas crônicas
 obesidade,
 icterícia obstrutiva,
 alcoolismo
 uso de medicamentos
 uso de doses altas de 
diuréticos,
 betabloqueadores,
 corticosteróides,
 anabolizantes;
 estrógenos
 progestágenos
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Classificação Laboratorial das 
Dislipidemias
 Hipercolesterolemia isolada: aumento do CT 
em conseqüência do LDL-C (≥160 mg/dL);
 Hipertrigliceridemia isolada: elevação isolada 
dos TG (≥200 mg/dL), que reflete o aumento do 
volume de partículas ricas em TG (VLDL,IDL e 
Qm);
 Hiperlipidemia mista (aumento do CT e dos 
TG);
 Diminuição do HDL-C (homens <40 mg/dL e 
mulheres <45 mg/dL), isolada ou associada a 
aumento dos TG ou LDL-C.
Lipoproteínas do Plasma 
(Eletroforese de lipoproteínas)
α
pré-β
β
DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS
 Hiperquilomicronemia: (Fredrickson Tipo I)
 Mutação no gene da LPL ou apoC-II (cofator)
 QM ou QM e VLDL
 Hipertrigliceridemia (TG > 2000 mg/dL)
 ↓ ↓ HDL-c
 Soro turvo com anel leitoso
 Ocorre logo após o nascimento, pacientes não são
obesos
III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001
 Hipertrigliceridemia familiar: (Fredrickson
Tipo IV);
 ↑ ↑ Síntese de TG e não de apoB ↑ ↑ VLDL rica 
em TG
 LPL incapaz de hidrolisar VLDL rica em TG ↓ ↓ 
LDL e HDL
 Não se conhece a possível causa genética
 Aumento acentuado de TG torna o soro turvo
DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS
III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001
DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS
 Hipercolesterolemia familiar: (Fredrickson 
Tipo II)
 Mutação no gene do receptor de LDL 
deficiência do receptor.: reduz captação de LDL
 Mais de 150 mutações já identificadas
 LDL-C e :. CT
 Aterosclerose prematura!!
 Óbito precoce devido a IAM
 Diagnóstico suspeito: col > 350 mg/dL e 
ausência de hiperTG
 Hiperlipidemia familiar combinada:(Fredrickson 
Tipo V);
 Combinada = ⇑ TG e CT (devido ao ⇑ VLDL e LDL)
 ↑ ↑ Produção de apoB e VLDL ↑ ↑ VLDL e LDL
 Mais comum entre as dislipidemias
 Ocorre tardiamente
 Alto risco de aterosclerose
DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS
III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001
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 Hipoalfalipoproteinemia (↓↓HDL-c)
 ↓ Síntese de HDL: defeito na apo A-I ou C-II 
(menos constituinte)
 ↓ ↓ ↓ apo A-I (97%): doença de Tangier
 Deficiência de LCAT: ↓ esterificação pára 
de captar colesterol ↓ ↓ HDL-c
DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS DISLIPIDEMIAS PRIMÁRIAS
 Hiperalfalipoproteinemia ( HDL-c):
 Defeito no gene da CETP :. HDL não entrega 
colesterol para a LDL e :.⇑ o colesterol de HDL
 Associada como proteção ao desenvolvimento 
de DAC(doença arterial coronariana).
Dislipidemias Secundárias: 
a hábitos de vida inadequados 
CT TG HDL-C
TABAGISMO
------- --------
ETILISMO
-------
III Diretriz Bras. Dislipidemia, 2001
DISLIPIDEMIAS
Designação genética e classe 
lipoprotéica elevada
Sinônimo Desordem primária
Hiperlipemia exógena (Quil) Tipo I Deficiência da LLP familiar
Deficiência de apo-CII
Hiperlipemia endógena (VLDL) Tipo IV Hipertrigliceridemia familiar (mod)
Hiperlipidemia tipo lipoproteína 
familiar
Doença de Tangier
Hiperlipemia (VLDL+Quil) Tipo V Hipertrigliceridemia familiar (grave)
Deficiência de LLP familiar
Deficiência de apo-CII
Hipercolesterolemia (LDL) Tipo IIa Hipercolesterolemia familiar (rec)
Hiperlipidemia tipo lipoproteína 
familiar
Hipercolesterolemia poligênica
Hiperlipidemia combinada 
(LDL+VLDL)
Tipo IIb Hiperlipidemia tipo lipoproteína 
familiar
Hiperlipidemia remanescente Tipo III Disbetaliproteinemia familiar (IDL)
Hiperlipoproteinemia lamelar - Deficiência de LCAT
Classificação de Fredrickson-Levy
Interações medicamentosas
 Furosemida - Anti- Hipertensivo
 Aumento do Colesterol e Triglicérides
 Hidroclorotiazida - Anti-Hipertensivo 
 Aumento de Colesterol e Triglicérides 
 Propanolol - Anti- Hipertensivo
 Reduz HDL e aumento TG
 Prednisolona - Corticóide
 Aumento do Colesterol e Triglicérides
Interações medicamentosas
 L-Carinitina - Mobilizador de Gorduras 
 Eleva Triglicérides por mobilização de gordura do 
tecido adiposo
 Anticoncepcionais - Progestágenos
 Elevam Triglicérides em 20% e reduzem HDL