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Fisiologia Renal Profa. M.Sc. Francianny Retroz Mecanismos envolvidos na Formação da Urina: 1 - Filtração glomerular; 2 - Reabsorção tubular; 3 - Secreção tubular. Segmentos do Néfron Reabsorção e Secreção Tubular As moléculas presentes no ultrafiltrado podem ser totalmente ou parcialmente reabsorvidas ao longo do néfron, contudo isto é mais acentuado no túbulo proximal. As moléculas podem ser reabsorvidas ou secretadas por dois mecanismos: Ativo (com gasto de energia) Passivo (sem gasto de energia). Substâncias totalmente absorvidas : Glicose, Aminoácidos. Substâncias parcialmente absorvidas : Creatinina, Sódio. Reabsorção e Secreção Tubular Algumas moléculas podem ser diretamente secretadas pelo túbulo proximal. Ex: Catabólitos Os túbulos separam as substâncias que devem ser conservadas no organismo das que precisam ser eliminadas na urina, sendo essa separação efetuada em haver grande perda de água pela urina. Reabsorção e Secreção Tubular Mecanismo passivo gradiente químico (reabsorção de uréia); pressão hidrostática (filtração glomerular); gradiente elétrico (reabsorção de cloretos no túbulo proximal); diferença de potencial eletroquímico ocorrido pelo transporte de íons; Reabsorção e Secreção Tubular Mecanismo ativo a reabsorção ou a secreção de uma determinada substância se faz contra gradiente eletroquímico, e por conseguinte é feita à custa de energia. o gradiente eletroquímico gerado pelas ATPases permite o transporte secundário de outros íons. Reabsorção e Secreção: Diferentes Segmentos do Néfron Túbulo Proximal • É permeável a íons e a água e permite o fluxo passivo em ambas as direções. • A reabsorção do Na+ nesta região do néfron é acompanhada pela mesma proporção de água, portanto, uma reabsorção isosmótica. • A entrada do Na+ ocorre através de mecanismos passivos a favor de um gradiente eletroquímico gerado pelas Na+/K+ATPases. Esses mecanismos são secundariamente ativos, pois utilizam a energia liberada pela quebra do ATP. • Trocador Na+/H+ - O Na+ é reabsorvido a favor do gradiente eletroquímico gerado pela atividade da Na+/K-ATPase. Na dependência de íons H+ liberados pela reação da anidrase carbônica. Alça de Henle Está dividida em: porção fina descendente: é permeável à água e muito pouco a solutos. porção fina ascendente: impermeável à água mas permeável a Cl- e Na+, que são reabsorvidos por um processo passivo na sua maior parte. porção espessa ascendente: impermeável à água. O gradiente eletroquímico gerado pela Na+/K+-ATPase favorece a entrada do Na+ pela membrana apical através do co-transportador Na+/K+/2Cl-. Mecanismo de contracorrente Na alça de Henle o líquido tubular flui em direções opostas (fluxo em contracorrente). O soluto reabsorvido pelo ramo ascendente acumula-se no líquido intersticial circundante, elevando sua osmolaridade. A osmolaridade intersticial aumentada retira água do ramo descendente. Produzindo líquido tubular no ramo ascendente hiposmótico e líquido tubular na curva da alça hiperosmótico em relação ao plasma. Alça de Henle MECANISMO DE CONTRACORRENTE Túbulo Distal O transporte ativo de NaCl continua diluindo o líquido tubular. Neste ponto, são acrescentados K+ e H+ ao filtrado. feedback túbulo-glomerular relaciona a quantidade de Na+ que chega aos segmentos distais do néfron e a regulação da filtração glomerular. Na+ sensibiliza a mácula densa ativa mecanismos efetores a renina é liberada induzindo vasoconstrição da arteríola eferente fluxo sanguíneo renal pressão glomerular filtração glomerular Essa porção do néfron apresenta junções firmes, apresentando baixa permeabilidade tanto para íons quanto para a água. A absorção de NaCl é controlada pela aldosterona. A absorção de água é controlada pelo hormônio antidiurético (ADH) Túbulo Coletor e Ducto Coletor Aldosterona Induz através de RNAm a síntese de proteínas, que aumentam o número de canais de sódio da membrana apical, a densidade de Na+/K+-ATPases da membrana basal e por fim estimulam a produção de ATP pelas mitocôndrias, resultando em aumento na atividade das Na+/K-ATPases. É secretada quando há aumento da concentração de K+ no LEC (hipercalemia). Diminuição da concentração de Na+. Promove a secreção de K+ e conseqüentemente a reabsorção de Na+. Mecanismo de ação: A aldosterona no rim estimula a reabsorção de sódio e secreção de potássio e hidrogênio, agindo na porção final do túbulo coletor distal. Lúmen tubular Aldosterona Na+ Complexo ativo DNA RNAm Proteínas indutoras MR + + + [Na+] Na+ K+ H+ K+ Túbulo Coletor Aldosterona Hormônio Anti-Diurético (ADH) Sintetizado no Hipotálamo. Secreção estimulada por: osmolaridade do plasma; volume líquido extracelular; pressão arterial. • Baixas temperaturas e álcool etílico inibem a liberação de ADH. HORMONIO ANTI-DIURÉTICO - ADH Receptores V2 acoplados à proteína Gs Ativação de Adenilato Ciclase AMPc ... Inserção de canais de água Quando cessa o efeito da vasopressina, a membrana rica em canais de água é endocitada e armazenada novamente nos endossomas. Receptores V1 na musculatura lisa vascular vasoconstrição pressão arterial Mecanismos de transporte de sódio no néfron Lúmen Túbulo Proximal Na+ Glicose Lactato AA _ HPO4 K+ Na+ Na+ H+ K+ Na+ Segmento Fino Ascendente Reabsorção passiva de Na+ e Cl. Lúmen Na + K+ K+ Na+ 2Cl Segmento espesso ascendente Na+ K+ Lúmen Túbulo Distal N a + H + Na+ Cl Lúmen Na+ H2O K+ Na+ Ducto Coletor Concentração e Diluição da Urina
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