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1 Como agem os fármacos? Profa Dra Bettina Monika Ruppelt 1 2 Plano de aula Título: Mecanismo geral de ação dos fármacos Objetivo: Reconhecer e descrever os principais mecanismos de ação dos fármacos Conteúdo: 1. Introdução 2. Canais iônicos 3. Enzimas 4. Transportadores 5. Proteínas receptoras 6. Canais ionicos Bibliografia básica ADAMS. H.R. Farmacologia e Terapêutica em Veterinária. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, BR. RANG, H.P., DALE, M.M., RITTER, J.M. Farmacologia. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, BR. SPINOSA, H.S., GÓRNIAK,S.L., BERNARDI, M.M. Farmacologia Aplicada à Medicina Veterinária. Ed. Guanabara Koogan. Rio de Janeiro, BR. Bibliografia complementar MADDISON, J.E.; PAGE, S.W.; CHURCH. Farmacologia Clínica de Pequenos Animais. Ed. Elsevier. Rio de Janeiro. BR WEBSTER,C.R.L, Farmacologia Clínica em Medicina Veterinária. Ed. Roca. São Paulo, BR.: Roca, 2004. 2 Introdução Ligação das moléculas dos fármacos às células Proteínas-alvo para ligação dos fármacos Receptores Canais iônicos Enzimas Transportadores 3 Receptores Agonistas Antagonistas Direto Abertura/fechamento dos canais iônicos Mecanismos de transdução Ativação/inibição de enzimas Modulação dos canais iônicos Transcrição do DNA Nenhum efeito Bloqueio dos mediadores endógenos 4 3 Canais iônicos Bloqueadores Moduladores Permeabilidade bloqueada Aumento ou redução da permeabilidade de abertura 5 Enzimas Inibidor Substrato falso Inibição da reação normal Produção de metabólito anormal 6 4 Enzimas Pró-fármaco Produção de substância ativa 7 Transportadores Transporte normal Inibidor Bloqueio de transporte 8 5 Proteínas Receptoras Isolamento e clonagem dos receptores Tipos de receptores Canais iônicos regulados por ligantes Receptores acoplados a proteína G Receptores ligados à quinase Receptores nucleares 9 Canais iônicos regulados por ligantes (receptores ionotrópicos) Hiperpolarização ou despolarização Efeitos celulares 10 6 Estrutura molecular Mecanismo de comporta Receptor nicotínico 11 Receptor do glutamato 12 7 Receptores acoplados a proteína G (metabotrópicos) Alteração na exitabilidade Efeitos celulares G ⊝ ou ⊕ G ⊝ ou ⊕ E Segundos mensageiros Liberação de Ca++ Fosforilação de proteína Outro 13 Transdução de sinais pelo GPCR Proteína G e sua função Controle bidirecional de uma enzima-alvo por variantes de proteína G 14 8 Receptores ligados à quinase Efeitos celulares Transcrição gênica Fosforilação de proteína Síntese de proteína 15 Receptores nucleares Efeitos celulares Síntese de proteína Transcrição gênica Núcleo 16 9 CANAIS IÔNICOS Seletividade Mecanismos de comporta Canais regulados por voltagem Canais regulados por ligantes Canais de liberação de cálcio Canais de cálcio operados pela reserva de cálcio 17 18
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