A BASE DA IMUNOLOGIA Igor Gabriel de Souza brito

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IMUNOLOGIA Igor Gabriel de Souza brito 
Sistema imunológico 
Defende com infecçoes e elimina com infecçoes pré estabeleciadas 
Defende contra células alteras ( tumosas )
Disfunções hipersensibilidade ( alergias)
 Doenças Autoimunes 
Reconhece células e tecidos estranhos (transplantes )
Todas áreas da medicina deve saber essa área da imunologia
Metodos imunológicos de diagnósticos 
Principais Funções do Sistema Imune
➢ Reconhecimento e Eliminação de Moléculas Alteradas e Células Lesadas e/ou Mortas do próprio organismo. 
➢ Reconhecimento e Eliminação de Agentes Infecciosos (Vírus, Bactérias, Fungos, Protozoários, Helmintos) 
➢ Reconhecimento e Eliminação de Células Tumorais (Vigilância Imunológica no Câncer). 
➢ Reconhecimento e Eliminação de Células, Tecidos e/ou Órgãos de Origem Genética Diferente (Alo ou Xeno-Enxertos ou Transplantes). Timo : Regiao mais interna – Linfocitos
 Externa – Macrofagos 
•As células do sistema imune são produzidas diariamente pela medula óssea (MO).
•Os linfócitos T tornam-se maduros no timo. 
Timo : Regiao mais interna – Linfocitos
 Externa – Macrofagos 
• A MO e o timo são órgãos linfóides primários.
Composição :
Tecidos e órgão
 -Geradores : Medula óssea e Timo ( com a idade vai degenerando )
 -Periféricos : sangue , tecido linfático e linfonodos ( tonsilas e adenoides )
 -Baço , Apêndice , placas de peyer.
Células : Leucócitos-Globulos brancos ( linfócitos , neutrófilos , basófilos eosinófilos e monócitos ) **Monócitos origina os macrófagos**
•Função: defesa do organismo contra infecções 
⚫ Produzidos a partir de células da medula óssea e podem migrar do sangue para outras regiões 
⚫ 5 tipos: Linfócito, Neutrófilo, Eosinófilo, Basófilo, Monócito (Macrófago)
 OBS: Macrofagos : APCs Células apresentadoras de antígenos ( são células capazes de fagocitar e mostrar ao linfócitos T , que há invasores ) . E dentro desses APCs há os , Macrofagos e células dendríticas ( fica restrita ao Sistema nervoso ) .
•Os leucócitos- são classificados, de acordo com a sua estrutura vista em microscópio óptico, em granulosos e agranulosos. Existem três tipos de leucócitos granulosos: os neutrófilos, os eosinófilos e os basófilos; enquanto os leucócitos agranulosos podem ser de dois tipos: os monócitos e os linfócitos.
Os neutrófilos se originam das células-tronco mieloides e representam aproximadamente de 60% a 70% dos leucócitos do sangue humano. Essas células têm como principal função fagocitar bactérias e outros microrganismos que invadem o nosso corpo. Por terem grande mobilidade, essas células saem com extrema facilidade dos vasos sanguíneos e entram nos tecidos infeccionados para fagocitar microrganismos e outras partículas estranhas. O pus que observamos em alguns ferimentos é constituído principalmente por neutrófilos.
 eosinófilos, também chamados de acidófilos, representam cerca de 2% a 4% dos leucócitos do sangue humano. Têm como principal função combater invasores de grande tamanho, como vermes parasitas. Eles combatem esses vermes liberando proteínas tóxicas, íons peróxidos e enzimas, com o objetivo de destruir esses organismos.
 basófilos representam de 0,5% a 1% dos leucócitos do sangue humano. Apesar de liberarem histamina, ainda não se sabe ao certo a sua real função. A histamina é uma substância que desempenha papel muito importante nas inflamações e respostas alérgicas, facilitando a saída de anticorpos e neutrófilos para locais onde há invasores. Essa substância é a responsável pela vermelhidão, inchaço e coceira nos ferimentos, além de promover o aumento da coriza e a contração da musculatura dos brônquios. Outra substância produzida pelos basófilos é chamada de heparina, que tem propriedades anticoagulantes.
 monócitos são células sanguíneas grandes e representam de 3% a 8% dos leucócitos do sangue humano. Assim que são produzidos na medula óssea, os monócitos migram para os tecidos onde se transformam em macrófagos, fagocitando microrganismos e células mortas.
LINFOCITO -Os linfócitos são um tipo de células brancas do sangue (leucócitos), produzidos na medula óssea vermelha.
- Linfócito T - possuem a função de fabricar os anticorpos do sangue, atuando também na imunidade celular.
 
- Linfócito B - são responsáveis pelo reconhecimento dos antígenos (corpos estranhos que entram no corpo humano). Produzem os anticorpos contra os antígenos.
 
- Células NK (Natural Killers) - totalizam cerca de 10% dos linfócitos presentes no sangue. Possuem a capacidade de atacar e destruir células hostis ao corpo humano. 
Moléculas : Anticorpos ou Imunoglobulinas ( IgG , IgA , IgM , IgE , IgD )
 com a função de reconhecer, neutralizar e marcar (opsonizar) antígenos para que eles sejam eliminados ou fagocitados pelos macrófagos. Os anticorpos são produzidos pelos linfócitos B e têm a capacidade de se combinar especificamente com substâncias estranhas ao corpo, inativando-as.
Produzidas por linfócitos B 
Citocinas : são proteínas sinalizadoras , dependendo o tipo dela vai mandar sinal pra uma célula que vai produzir uma resposta voltada pra imunologia . Ex : Interferon e Interleucina .
Sistema complemento : Proteinas que atuam em cascata , uma vai ativando a outra dando uma resposta final . 
→ Imunoglobulina A (IgA): é o tipo de imunoglobulina predominante em secreções como saliva, lágrima, leite, mucosas do trato gastrintestinal, trato respiratório e geniturinário.
→ Imunoglobulina D (IgD): esse tipo de imunoglobulina é encontrado no sangue em concentrações baixas e a sua função ainda não está bem definida pelos cientistas.
→ Imunoglobulina E (IgE): presente em baixas concentrações, esse tipo de imunoglobulina é encontrado na superfície dos mastócitos, eosinófilos e basófilos, sendo muito importante no combate a parasitas helmintos e também às reações alérgicas.
→ Imunoglobulina G (IgG): esse tipo de imunoglobulina é produzido em larga escala, assim que ocorre o reconhecimento do antígeno, sendo ele o responsável pela memória específica contra determinado antígeno.Logo em crianças é muito auto , pois elas estão entrando em contato com muitos antígenos , consequentemente produz muito esse tipo de anticorpo .
→ Imunoglobulina M (IgM): imunoglobulina encontrada principalmente no meio intravascular, sendo um tipo de anticorpo produzido em grandes quantidades nas fases iniciais das doenças. Também pode ser encontrada na superfície dos linfócitos B, realizando a função de receptor de antígenos.
IMUNIDADE : Resposta a infeções 
•Passiva : Quando recebe anticorpos prontos , isso não é duradouro é temporário ( não gera memoria imunológica ) , vai durar um certo tempo . Por leite materno , soros e durante a gestação a placenta .
 -Natural : Placenta e leite materno .
 - Artificial : soros e injeções de IgG 
•Ativa : Ativaçao celular , gera células de memoria , duradoura .
 -Natural : Por infecções .
 -Artificial : Vacinas 
•IgG materno: imunidade passiva: curta duração Conforme a criança ativa suas células de defesa, ela adquire seus próprios IgG.
• Adulto , quantidade de anticorpos no sangue do adulto é maior . A quantidade de sangue no plasma e nas linfas , lifonodos vai aumentando com o numero de infecções que adquirimos no decorrer da vida .
Classifique as imunidades em passiva ou ativa
Anticorpos transferidos pelo leite materno: PASSIVA
 Anticorpos induzidos por vacinação: ATIVA
 Soro anti-tetânico: PASSIVA
 Anticorpos gerados por infecção: ATIVA
 Imunidade Provisória: PASSIVA
Imunidade Duradoura:ATIVA
Falhas no Sistema Imune:
Imunodeficiências – Adquiridas ou Primárias: ⚫ Perda das defesas contra agentes infecciosos ou tumores 
Desregulação pode resultar em doenças autoimunes e alergias. ⚫ Choque Anafilático, RiniteAlérgica, etc. ⚫ Doenças auto-imunes: diabetes tipo I, hipotireoidismo de Hashimoto, etc.
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Imunidade inata 
 - A imunidade inata é igual , do nascimento ate a velhice . É a imunidade , da primeira linha de defesa . Mas ainda ficamos doente , pois somente ela não da conta . Se ela falhar ,a imunidade adquirida entra em jogo . 
-Barreiras epiteliais – junções de membrana e antibióticos peptídeos . São antibiótico natural , ela evita que algumas bactérias invade o organismo . Cilios , muco , pH ácido ( vagina , estomago )
-Passou o epitélio começa a barreira de fagócitos - neutrófilos e macrófagos também protege .
-Muco impede a entrada de microrganismo , como o cílios suor e Ph.
-Celulas natural Killer – não fazem fagocitose , pois elas são um tipo de linfócito , mas elas reconhece células infectadas , causando apoptose de células infectadas . elimina células infectadas /alteradas e ativa macrófagos
- Se o sistema é inato , oque o sistema inato reconhece? padrões moleculares associados ao patógenos . 
 Houve uma lesão na pele e o organismo consegue atravessar , ai vai ter a barreira bioquímica conseguiu , células serial killer , 
 *Diapedese – Movimento dos glóbulos brancos ao local de infecção .
⚫ Barreiras epiteliais: antibiótico peptídeos 
⚫ Fagócitos: neutrófilos e macrófagos 
⚫ Lisozima: Lágrimas e muco. Atua contra a parede das bactérias 
⚫ Muco, cílios, suor, pH 
⚫ Reflexos de tosse e espirro 
⚫ Células “Natural Killer” (NK): eliminam células infectadas e produzem citocinas que ativam macrófagos
 ⚫ Sistema Complemento: proteínas que atuam em cascata: membranas e circulação
• A imunidade inata, ao contrário da imunidade adquirida, não possui memória dos encontros, não se lembra de antígenos estranhos específicos e não oferece qualquer proteção contínua contra infecções futuras.
Os glóbulos brancos presentes na imunidade inata são
Monócitos (que se desenvolvem em macrófagos)
Neutrófilos
Eosinófilos
Basófilos
Células natural killer
Cada tipo tem uma função distinta. 
Outros participantes na imunidade inata são
O sistema de complemento
Citocinas
 MONÓCITOS E MACRÓFAGOS
Os macrófagos se desenvolvem a partir de um tipo de glóbulo branco denominado monócito. Os monócitos se tornam macrófagos quando passam da corrente sanguínea para os tecidos.
Quando ocorre uma infecção, os monócitos se deslocam para os tecidos. Ali, durante cerca de 8 horas, os monócitos aumentam consideravelmente de tamanho e produzem grânulos no seu interior, tornando-se macrófagos. Esses grânulos encontram-se cheios de enzimas e outras substâncias que ajudam a digerir as bactérias e outras células estranhas. Os macrófagos permanecem nos tecidos. Eles ingerem bactérias, células estranhas, assim como células danificadas e mortas. (O processo de uma célula ingerir um micro-organismo, outra célula, ou fragmentos de células é denominado fagocitose e as células que ingerem são denominadas de fagócitos).
Os macrófagos produzem substâncias que atraem outros glóbulos brancos ao local de infecção. Eles também ajudam as células T a reconhecer os invasores e, desta forma, também participam da imunidade adquirida.
 Os neutrófilos, o tipo mais comum de glóbulos brancos na corrente sanguínea, estão entre as primeiras células imunológicas na defesa contra infecções. Eles ingerem as bactérias e outras células estranhas. Os neutrófilos contêm grânulos que liberam enzimas que ajudam a matar e a digerir estas células.
Os neutrófilos circulam na corrente sanguínea e devem ser avisados para deixar a corrente sanguínea e penetrar nos tecidos. O sinal provém, frequentemente, das bactérias em si, das proteínas do complemento ou dos tecidos danificados, sendo que todos produzem substâncias que atraem os neutrófilos ao foco do problema. (O processo de utilizar substâncias químicas para atrair as células para um local específico é denominado de quimiotaxia).
Os neutrófilos também liberam substâncias que produzem fibras no tecido circundante. Estas fibras podem prender as bactérias, evitando, desta forma, que elas se propaguem e tornando-as mais fáceis de destruir.
 Os eosinófilos ingerem as bactérias, mas também visam as células estranhas que não sejam muito grandes para se ingerir. Os eosinófilos contêm grânulos que liberam enzimas e outras substâncias tóxicas quando se deparam com células estranhas. Estas substâncias fazem furos nas membranas das células alvo.
Os eosinófilos circulam na corrente sanguínea. No entanto, são menos ativos contra as bactérias do que os neutrófilos e os macrófagos. Uma de suas principais funções consiste em aderir aos parasitas e ajudar a imobilizá-los e a destruí-los.
Os eosinófilos podem ajudar a destruir as células cancerígenas. Eles também produzem substâncias envolvidas na inflamação e reações alérgicas ( Considerações gerais sobre reações alérgicas : Sintomas). Indivíduos com alergias, infecções parasíticas, ou asma, normalmente possuem mais eosinófilos na corrente sanguínea do que indivíduos que não tenham tais doenças.
 Os basófilos não ingerem células estranhas. Contêm grânulos repletos de histamina, uma substância presente nas reações alérgicas. Quando basófilos se deparam com alérgenos (antígenos que causam reações alérgicas), eles liberam histamina. A histamina aumenta o fluxo sanguíneo dos tecidos danificados.Os basófilos também produzem substâncias que atraem os neutrófilos e os eosinófilos ao foco do problema.
 As células natural killers levam o nome de "matadoras naturais" porque estão preparadas para matar assim que se formam. As células natural killers reconhecem e aderem às células infectadas ou às células cancerígenas, então liberam enzimas e outras substâncias que danificam as membranas externas destas células. As células natural killer são importantes na defesa inicial contra as infecções virais.
Além disso, as células natural killer produzem citocinas que regulam algumas das funções das células T, das células B e dos macrófagos.
 O sistema de complemento é composto por mais de 30 proteínas que atuam em sequência: Uma proteína ativa a outra e assim sucessivamente. Esta sequência é denominada cascata do complemento.
As proteínas do complemento possuem muitas funções tanto na imunidade adquirida como na inata:
Matar as bactérias diretamente
Ajudar a destruir as bactérias, aderindo a elas e facilitando, deste modo, a sua identificação e ingestão por parte dos neutrófilos e dos macrófagos
Atrair os macrófagos e os neutrófilos ao foco do problema
Neutralizar os vírus
Ajudar as células imunológicas a lembrar os invasores específicos
Estimular a formação de anticorpos
Intensificar a eficácia dos anticorpos
Ajudar o organismo a eliminar as células mortas e os complexos imunológicos (que consistem de um anticorpo aderido a um antígeno).
 As citocinas são as mensageiras do sistema imunológico. Quando um antígeno é detectado, os glóbulos brancos e outras células do sistema imunológico produzem citocinas.
Existem muitas citocinas diferentes, que afetam partes distintas do sistema imunológico:
Algumas citocinas estimulam a atividade. Elas estimulam determinados glóbulos brancos a tornarem-se matadores mais eficazes e atraem ainda outros glóbulos brancos ao foco do problema.
Outras citocinas inibem a atividade, ajudando a concluir uma resposta imunológica.
Outras citocinas, denominadas interferons, afetam a reprodução (replicação) dos vírus.
As citocinas também participam na imunidade adquirida.
Reconhecimento de Microrganismos Imunidade Inata 
Reconhece Padrões Moleculares associados aos patógenos (PAMPs) pelos seus receptores toll-like (TRLs) 
⚫ Estruturas presentes em diversos organismos e não presentes nas células do hospedeiro. 
⚫ LPS (endotoxina) – Gram-negativas 
⚫ Manoses (glicoproteínas): cápsula 
⚫ RNA dupla hélice: vírus, etc.
Inflamação.
⚫ Reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidose de células do sangue para o interstício. 
⚫ Aumenta o fluxo sanguíneo
 ⚫ Aumenta a permabilidade celular: Diapedese – indução por citocinas liberadas por macrófagos 
⚫ Calor, Edema, Dor
RESPOSTA INFLAMATÓRIA 
⚫ Patógeno invade os tecidos 
⚫ Não há macrófagos suficientes 
⚫ Secreção de citocinas da classe das quimiocinas: vasodilatação e migração de leucócitos para local da infecção (efeito quimiotático) 
⚫ Citocinas ativam hipotálamo: febre, anorexia, sonolência.