Estudo Dirigido de IMUNOLOGIA

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ASSUNTO: IMUNIDADE INATA E ADAPTATIVA
1º O que é a imunidade inata e quais são seus componentes?
É a primeira linha de defesa contra a maioria de microorganismos presente em indivíduos saudáveis desde o nascimento. A imunidade inata possui respostas rápidas a inflamação pois já existem antes das mesmas. Tem as principais funções de IMPEDIR, CONTROLAR e AMENIZAR as infecções e acima de tudo ATIVAR a imunidade adaptativa.
Seus componentes podem ser externos ou internos. Sendo exemplos destes:
Externos: Mucosas, saliva, descamação da pele, suor, pelos, movimento ciliar, microbiota do intestino, etc.
Internos: Móléculas (Proteínas, sistema complemento) e células (fagócitos: Macrófagos, Neutrófilos, Eosinófilos e células NK)
2º O que são e para que servem as TLR?
É o conjunto de PPRs (Receptores Padrão de Reconhecimento). Cada membro da TLR consegue detectar um componente essencial dos mais diversos patógenos causadores de doenças, e agindo em conjunto, são capazes de combater a grande maioria desses patógenos capazes de causar infecções.
3º Disserte sobre os fagócitos e a fagocitose.
A fagocitose é o englobamento de partículas sólidas ou microorganismos por meio dos fagócitos. Os fagócitos na imunidade inata são os neutrófilos e macrófagos (os macrófagos são a célula chave da imunidade). Esses fagócitos, na imunidade inata, possui 3 mecanismos: Reações dependentes do oxigênio, reações oxigênio-independentes e Reações intermediadas pelo nitrogênio.
4º Qual é a função dos Eosinófilos e dos Linfócitos NK na imunidade inata?
Os eosinófilos tem a função de destruir os parasitas pela degranulação IgE dependente. Os linfócitos NK como o próprio nome já diz ’’Exterminadoras naturais – Natural Killer’’ elas reconhecem alterações na membrana celular de células anormais e infectadas por vírus e as destrói por meio da liberação de grânulos líticos (Perforinas e Granzimas).
5º Disserte sobre as proteínas de fase aguda.
São moléculas produzidas no fígado em resposta a IL-1, IL-6 e TNF da inflamação aguda. São compostas por 5 cadeias polipeptídicas idênticas juntas por ligações não covalentes. Liga-se a um grande leque de microorganismos opsonando-os.
6º O que é a imunidade adaptativa?
É um sistema imune altamente eficiente desenvolvido pelos vertebrados para combater patógenos que conseguiram passar da barreira da imunidade inata. Essa imunidade produz memória, agindo com eficiência no caso de uma nova infecção com o mesmo patógeno. A imunidade adaptativa é dividida entre Imunidade Adaptativa Humoral (Mediada por anticorpos – Linfócitos B) e Imunidade Adaptativa Celular (Mediada pelos Linfócitos T).
7º Explique a teoria da seleção clonal.
Os clones de linfócitos amadurecem nos órgãos linfoides na ausência de antígenos e os clones desses linfócitos maduros (específicos pra vários antígenos) entram no tecido linfoide. Após isso os clones antígenos específicos são ativados pelos antígenos e ocorre as respostas imunes específicas.
8º Explique as Fases da Resposta da Imunidade Adaptativa 
 A resposta da imunidade adaptativa consiste em 3 fases:
1 – Fase de Reconhecimento do Antígeno: Ligação do Ag a receptores específicos nos linfócitos maduros.
2- Fase de Ativação:
Linfócitos proliferam induzindo a expansão dos clones de linfócitos Ag específicos.
Os linfócitos específicos para o Antígeno diferenciam-se tanto em células efetoras (que tem a função de eliminar o Antígeno) ou em células de memória, que reagem e respondem rapidamente caso o Ag entre em contato novamente com o organismo, matando o patógeno.
3- Fase Efetora: Eliminação do Ag.
9º Como pode haver a cooperação entre as imunidades inata e adaptativa:
Enquanto a inata há ativação do sistema complemento e fagocitose por meio dos fagócitos, na imunidade adaptativa há a ativação dos linfócitos B que secretam anticorpos e tem uma maior ativação no complemento e, Linfócitos T que ativa os fagócitos por meio das células T e a eliminação dos microorganismos pelos fagócitos ativados.
ASSUNTO: CÉLULAS DO SISTEMA IMUNE
1º Onde pode ser encontrada a medula óssea vermelha?
Podemos encontra-la no crânio, clavículas costelas, esterno, fêmur, coluna e tíbia.
2º Disserte sobre as células sanguíneas e suas respectivas funções.
Hemácias (Glóbulos Vermelhos)
Plaquetas
Leucócitos (Glóbulos Brancos): 
Granulócitos: Neutrófilos (50-70%): Tem a função de fagocitose
 Basófilos (0-1%): Seus grânulos secundários possuem resposta alérgica
 Eosinófilos (1-5%): Tem a função de fagocitose e destruição dos grandes 
 parasitas e modulação da inflamação.
Agranulócitos : Monócitos: (2-8%) Originam os Macrófagos (Células Chave da 
 Imunidade).
 Linfócitos: (20-40%)
Linfócitos B (CD79): Participa da Imunidade Adaptativa Humoral e produz anticorpos.
Linfócitos T: Participa da Imunidade Adaptativa Celular e faz a lise de células infectadas.
LT Auxiliar (CD4) Th1: Age na Imunidade Adaptativa Humoral e tem a função de ativação dos Linfócitos B.
LT Auxiliar (CD4) Th2: Age na Imunidade Adaptativa Celular e tem a função de ativar os Macrófagos.
*Células NK (Natural Killer): São exterminadoras naturais como o próprio nome já diz. Ela tem a função de matar células tumorais e infectadas por vírus. Além disso, realiza a ADCC.
3º Disserte sobre a função dos macrófagos.
Como dito anteriormente, os macrófagos são consideradas as células chave da imunidade. São células derivadas dos monócitos, os quais sofrem uma série de estímulos que resultam a alterações morfológicas dependendo do tecido em que se localizam. Por isso, recebem nomes diferentes dependendo do lugar onde estão localizados no corpo.
4º O que são as células dentríticas e qual é a sua função na imunidade?
São células que apresentam expansões citoplasmáticas em forma de dentritos que lembram a expansões de mesmo nome dos neurônios. Tem a função de endocitose e apresentações de antígenos aos linfócitos T. Estão localizadas na epiderme, córtex dos linfonodos e paracórtex dos linfonodos, bainha periarteriolar do Braço e medula Tímica.
ASSUNTO: ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUNE / SISTEMA LINFÁTICO
1º Defina e disserte sobre o Sistema Linfático.
É um sistema paralelo ao circulatório, constituído por uma vasta rede de capilares e vasos semelhantes as veias que se distribuem por todo o corpo. É constituído pela Linfa, Vasos e órgãos Linfáticos. Esses vasos são extremamente porosos e em vários pontos ao longo do vaso linfático, a linfa atravessa os gânglios linfáticos, onde filtra partículas e capturam bactérias.
Os órgãos linfáticos são divididos em dois tipos: Órgãos linfáticos primários (Medula óssea e Timo - Linfócitos T) e Órgãos Linfáticos Secundários (Baço, Linfonodos e tecidos linfoides associados a mucosas – Linfócitos B). Os primários são responsáveis pela formação e amadurecimento dos Linfócitos T (apenas linfócitos maduros saem do Timo) e os secundários tem a função de capturar o antígeno.
2º Disserte/Descreva Baço e Timo.
Timo: Órgão bilobulado situado no mediastino anterior. É um órgão centra (ou primário) do sistema linfático. É o sítio de maturação dos linfócitos T e só saem dele os Linfócitos T completamente maduros e daí, entram na corrente sanguínea e tecidos linfoides periféricos. Cerca de 90-95% dos timócitos entram em apoptose. Se uma pessoa não possui o timo, há uma deficiência de Linfócitos T. No estágio de desenvolvimento dos timócitos, pode haver uma Seleção positiva (Os Linfócitos T capazes de se ligar ao MHC próprio com baixa avidez são estimulados a sobreviver. Os Linfócitos T que não reconhecem o MHC próprio são eliminados. ) ou Seleção negativa (Morte apoptótica dos Linfocitos T que se ligaram ao MHC com elevada afinidade). Cada lobo do timo é divididoem múltiplos lóbulos por septos fibrosos: 
Córtex externo: linfócitos T imaturos (timócitos) em grande densidade. 
Medula interna: - Constituída por linfócitos T maduros
 - Corpúsculos de Hassal > espirais empacotadas de células epiteliais. 
 TIMO.
Baço: Órgão do tamanho do punho, situado no quadrante superior direito do abdômen, atrás do estômago. É um órgão periférico (ou secundário) do sistema linfático. É o órgão linfoide excluído da circulação linfática, interposto na circulação sanguínea e coleta os antígenos do sangue. Também possui uma grande quantidade de macrófagos. É dividido em:
• Polpa branca: cerca as arteríolas > região rica em linfócitos e macrófagos. 
• Polpa vermelha: capilares sinusóides > grande número de eritrócitos, macrófagos, células dendríticas, linfócitos esparsos e plasmócitos > fagocitose de eritrócitos, glóbulos brancos e plaquetas envelhecidos, bem como de restos celulares. 
3º Disserte sobre os Linfonodos.
Pequenos agregados nodulares de tecido rico em linfócitos situados ao longo dos vasos linfáticos por todo o corpo e quando há uma infecção eles incham. Podem ter tamanho variável e, em algumas regiões, podem ser encontrados agrupados, formando conjuntos.
ASSUNTO: ANTICORPOS
1º O que são anticorpos e imunoglobulinas?
Anticorpos são glicoproteínas da classe das globulinas que devido a participação na imunidade são denominadas de “imunoglobulinas”, as quais são secretadas por e ligadas a superfície de Linfócitos B que conferem a característica de especificidade da Resposta Imune Adquirida Humoral. As Imunoglobulinas são proteínas de conformação globular que participam da Resposta Imune. Podem ser encontradas secretadas ou ancoradas na membrana das células do sistema imunológico. Todo anticorpo é uma imunoglobulina, mas nem toda imunoglobulina é um anticorpo.
2º Descreva a estrutura dos anticorpos.
São formados por duas cadeiras pesadas H idênticas e duas cadeiras leves L idênticas. As Cadeias Pesadas são unidas entre si, e com as Cadeias Leves através de ligações dissulfeto. Existem dois tipos de cadeiras leves: Kappa (k) e Lambda (l). Existem três tipos de cadeiras pesadas: Gamma (γ) mu (μ), episilon (ε) delta (δ) e alpha (α).
De acordo com o tipo de cadeia pesada que apresentam os anticorpos, são divididos em 5 isótipos: 
IgG (γ) (Possui sub classes: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4)
IgA (α) (Possui sub classes: IgA1 e IgA2)
IgE (ε)
IgM (μ) (monomérica e pentamérica)
IgD (δ)
As cadeias leves e pesadas possuem duas regiões distintas. A Região Constante (C) e a Região variável (V). A molécula de Anticorpo é dobrada em regiões globulares, cada uma das quais contém uma ponte dissulfeto intracadeia. Essas regiões são chamadas domínios. São fragmentos funcionais dos Anticorpos o FAB- Fragment Antigen Binding e FC- Fragment Crystallizable. Cada anticorpo possui um fragmento FC e dois fragmentos Fab. As cadeias pesadas possuem uma região chamada Região Dobradiça que serve para se mover quando os determinantes da superfície são muito afastados ou muito próximos. Além disso, os anticorpos possuem Regiões Hipervariáveis Determinantes Complementares, que são as estruturas que ligam-se no antígeno. 
3º Fale sobre as funções das diferentes Imunoglobulinas de cadeias pesadas.
IgM: Neutralizam toxinas, fixam o complemento, receptor de antígenos na superfície dos Linfócitos B, marcador de fase aguda de doenças infecciosas.
IgG: Possui quatro subclasses: IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4. Neutralizam toxinas (todos), fazem opsonização (IgG1 e IgG3), fixam complemento (IgG1, IgG2 e IgG3), são os únicos que podem atravessar a placenta (IgG2), ativam os Llinfócitos NK – ADCC - (IgG1 e IgG3).
IgA: Neutralizam toxinas, bloqueiam a ligação de antígenos nas mucosas, apresentam-se na forma monomérica e dimérica.
IgE: Levam a degranulação de mastócitos, basófilos e eosinófilos, participam da imunidade contra helmintos.
IgD: Receptor de antígenos na superfície dos linf. B.
4º Fale sobre os tipos de antígenos.
Toda molécula reconhecida como estranha pelo organismo – interage com Anticorpo e TCR 
- Epitopo: menor fração de um antígeno capaz de ser reconhecida por anticorpos ou se ligar a TCRs. 
- Antigenicidade: capacidade de um antígeno de ser reconhecido pelo sistema imunológico 
- Imunogenicidade: capacidade do antígeno de ativar uma resposta imunológica
5º O que são os Haptenos?
São moléculas de baixo peso molecular, que são reconhecidas, mas não ativam os linfócitos B e T. Para a indução de anticorpos os haptenos são associados a proteínas carreadoras. 
6º Quais são as Características da Imunogenicidade e quais são os Determinantes dos Antígenos?
As características da Imunogencidade são:
Peso Molecular- O imunógeno completo tem igual ou mais de que 10.000 Daltons, enquanto que o imunógeno incompleto tem igual ou menos do que 10.000 Daltons. 
Complexidade Molecular- Está associada com a complexidade química da estrutura primária, bem como da configuração espacial da molécula. 
Constituição Estranha – Para uma molécula ativar o sistema imune ela precisa expressar características diferentes daquelas do hospedeiro. 
Acessibilidade – Os linfócitos B e T não são capazes de reconhecer epítopos internalizados na molécula antigênica. 
Estabilidade – Os antígenos que apresentam maior dificuldade de degradação pelo organismo receptor estimulam melhor a imunidade.
Os determinantes são 3:
Determinante Conformacional: Perda do determinante por desnaturação.
Determinante Linear: Ig liga-se ao determinante na proteína nativa ou desnaturada. Ig liga-se ao determinante somente na proteína desnaturada
Determinante Neo-Antígeno (criado por proteólise): Determinante próximo ao sítio da proteólise.
7º Quais são as características da reação antígeno x anticorpo?
A ligação entre Ag e Ac é resultado da conformação do Ag e do Fab do Anticorpo e das interações químicas entre eles. A quantidade de um antígeno e de um anticorpo em uma solução é fundamental para a formação de complexos Ag-Ac
São caracterizadas por:
Especificidade- Capacidade de um único sítio combinatório do anticorpo reagir com apenas um epítopo. 
Afinidade - É a força de ligação entre um único epítopo e um único sítio combinatório de anticorpo.
Avidez - É a força de ligação total entre um antígeno com muitos epítopos e anticorpos multivalentes. Portanto, a avidez é a medida da estabilidade geral dos imunocomplexos entre o antígeno e o anticorpo. 
Reação Cruzada:
 • A capacidade de um único sítio combinatório de anticorpo de reagir com mais de 
 um epítopo. 
 • Ocorre entre antígenos que compartilhas os mesmos epítopos ou possuem 
 epítopos similares.