Aberrações cromossômicas

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ABERRAÇÕES 
CROMOSSÔMICAS 
 
 
 
 
 
 
 Mestranda: Andrezza Cancian 
 
19.10.2016 
1.000.000 
de concepções 
850.000 
nativivos 
150.000 
abortos espontâneos 
833.000 
crianças 
17.000 † 
perinatais 75.000 
anomalias cromossômicas 
5.165 
anomalias cromossômicas 
39.000 trissômicos 
(3.510 - trissomia do 21) 
13.500 - 45,X 
12.750 triplóides 
4.500 tetraplóides 
5.000 outras 
1.849 aneuploidias cromossomos sexuais 
1.183 trissomias autossômicas 
1.427  
 
422  
758 translocações robertsonianas equilibradas 
758 translocações recíprocas balanceadas 
117 inversões 
500 anomalias estruturais não balanceadas 
CLASSIFICAÇÃO 
 NUMÉRICAS: 
 EUPLOIDIAS: alteração no número de cromossomos (3n=triploidia 
e 4n=tetraploidia) 
 ANEUPLOIDIAS: alteração no número (falta ou excesso de alguns 
cromossomos ) 
 
 ESTRUTURAIS: 
 ESTÁVEIS: deleção, duplicação, translocação, inserções, inversão e 
isocromossomo 
 INSTÁVEIS: anel, fragmento acêntrico e dicêntrico 
 
 
ANOMALIAS DOS 
NÚMEROS DE 
CROMOSSOMOS 
TRIPLOIDIA (3n) E TETRAPLOIDIA (4n): 
 
 
 Triploides: 69 cromossomos em cada célula → 1:10.000 nascidos 
vivos → 1-3% das concepções e não sobrevivem muito tempo 
 Tetraploidia → 92, XXXX ou 92, XXYY → insucesso na conclusão 
de uma clivagem inicial na divisão do zigoto 
 
Mecanismos: 
 Dispermia 
 Falha meiótica 
 Fusão de dois zigotos 
 
 
 
 
 
69,XXX 
92, XXYY 
ANEUPLOIDIA: células que não contém um múltiplo de 23 
cromossomos → 5% de todas as gestações conhecidas 
 
 
 
NULISSOMIA: ausência de um par de cromossomo (2n-2) 
MONOSSOMIAS: apenas um representante de um par de 
cromossomo (2n-1) 
TRISSOMIAS: três cópias ao invés de um par de cromossomos 
(2n+1) 
TRISSOMIAS DUPLAS: trissomias de dois cromossomos de pares 
diferentes (2n+1+1) 
 
 
Não-disjunção pré-zigótica → meiótica → separação inadequada de 
um par de cromossomos durante uma das duas divisões → meiose I 
 
 Idade materna avançada, hipotireoidismo, exposição a radiação e 
infecção viral 
 
Separação prematura das cromátides irmãs na meiose I e não na 
meiose II → cromátides separadas podem se segregar ao acaso para o 
ovócito ou para o glóbulo polar → gameta desequilibrado 
 
 
Não-disjunção pós-zigótica → mitose → divisão mitótica após a 
formação do zigoto → divisão de clivagem inicial → mosaicismo → 
cariótipos altamente anormais 
 
 Nenhum fator identificado 
 
 
 
 
ANOMALIAS DA 
ESTRUTURA DOS 
CROMOSSOMOS 
NOMENCLATURA 
 Os braços dos cromossomos são divididos em regiões 
• Ex: 1p22.2 
• Cromossomo: 1 
• Braço: curto 
• Região: 2 
• Bandas: 2 
• Sub-banda: 2 
p 
q 
fra 
pat 
r 
dic 
+ 
- 
/ 
ter 
 
: 
:: 
chr 
braço curto 
braço longo 
sítio frágil 
paterna 
anel 
dicêntrico 
ganho de 
perda de 
mosaicismo 
terminal 
de para 
quebra 
quebra e reunião 
cromossomo 
t 
cen 
del 
der 
dup 
ins 
inv 
i 
mat 
mar 
translocação 
centrômero 
deleção 
derivado 
duplicação 
inserção 
inversão 
isocromossomo 
materna 
marcador 
Símbolos e termos abreviados 
ish 
amp 
FISH metáfase 
sinal amplificado 
TIPOS DE REARRANJOS 
Rearranjos balanceados: complemento normal de 
informação genética , todo material cromossômico está 
presente 
 
Translocação, inversão e inserção 
 
 
Rearranjos não-balanceados: informação genética a mais ou 
a menos 
 
Deleção, duplicação, cromossomo em anel, isocromossomo 
e cromossomo dicêntrico 
REARRANJOS NÃO-BALANCEADOS 
Deleções → perda de um segmento de um cromossomo → 
desequilíbrio cromossômico → haploinsuficientes 
 
 
46,XX,del(7)(q32) 46,XY,del(5)(q13q33) 
 SÍNDROME DE CRI-DU-CHAT 
 
46,XX,del(5)(p14) 
Duplicações → crossing-over desigual ou segregação anormal a partir 
de meiose de um portador de uma translocação ou de uma inversão 
 
 
 
46,XX,dup(8)(q12q22) 
46,XX,inv(9)(p12q13),dup(15)(q24q26.3) 
Cromossomos em anel → cromossomo sofre duas quebras e as 
extremidades rompidas se unem. 
 
 
 
Quebra 
Quebra 
Anel 
46,XX,r(7)(p22q26) 
 Isocromossomos → um braço está ausente e o outro está duplicado 
parecido com imagem no espelho 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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46,XX,i(17)(q10) 
46,X,i(Xq) 
Cromossomo dicêntrico → dois segmentos de cromossomos, cada um 
com um centrômero → fundem-se pelas extremidades com a perda 
dos seus fragmentos acêntricos 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
45,XX,dic(13;14)(p11;p12) 
REARRANJOS BALANCEADOS 
 Inversões → um único cromossomo sofre duas quebras e é 
reconstituído com o segmento invertido 
 
 
 Paracêntricas → não inclui o centrômero e ambas as fraturas 
ocorrem em um braço → sem alteração proporcional do braço 
do cromossomo 
 
 Pericêntricas → inclui o centrômero e uma ruptura em cada 
braço → pode alterar as proporções e os padrões de bandas 
 
46,XX,inv(3)(q21q26) 
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46,XX,inv(2)(p21q31) 
 Translocações → troca de segmentos de dois cromossomos, 
geralmente não homólogos → recíproca e robertsoniana 
 
 
 Translocações recíprocas → ruptura de cromossomos não-homólogos 
com a permuta recíproca dos segmentos partidos 
 
 2 cromossomos envolvidos 
 
 Número total de cromossomos permanece inalterado 
 
 Casais com dois ou mais abortos espontâneos e em homens inférteis 
 
 
 
 
 
 
 
46,XX,t(1;20)(q32.1;q11.2) 
 Translocações robertsonianas → dois cromossomos acrocêntricos se 
fundem próximos a região do centrômero com a perda dos braços 
curtos 
 
 45 cromossomos 
 
 Monocêntricas ou pseudodicêntricas → depende da localização do 
ponto de ruptura em cada cromossomo acrocêntrico 
 
 Risco de gametas desbalanceados ↔ prole desbalanceada 
 
 
46,XX,t(14q21q) 
45,XX,der(14;21)(q10;q10) 
45,XX,rob(14;21)(q10;q10) 
46,XX,der(14;21)(q10;q10),+21 
46,XX,rob(14;21)(q10;q10),+21 
 Inserções → tipo não-recíproco de translocação que ocorre quando 
um segmento removido de um cromossomo é inserido em um 
cromossomo diferente → orientação usual ou invertido 
 
 Raras → exigem 3 fraturas cromossômicas 
 
 
 Segregação anormal em um portados → prole com duplicação ou 
deleção do segmento inserido; descendentes normais e balanceados 
 
 
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46,XX,ins(5;2)(p14;q22q32) 
 Mosaicismo → existência de dois ou mais cariótipos diferentes, em 
um mesmo indivíduo, com duas linhagens celulares do mesmo zigoto. 
Ex: 69,XXX/46,XX ou 46, XX/45,X 
 
 
 
 
 Não-disjunção pós-zigóticas iniciais 
 
 
 
 
 Quimerismo→ ocorrência de dois ou mais cariótipos diferentes, em 
um mesmo indivíduo, duas linhagens celulares derivadas de zigotos 
diferentes. Ex: 46,XY/46, XX 
 
 
Linhagem celular 
monossômica 
Mosaicismo 23 
46 
23 
46 
46 46 45 47 
46 
Ovócito Espermatozóide 
Zigoto 
Mitose 
Mitose Mitose 
Linhagens celulares normais Linhagem celular 
trissômica 
mos 47,XXX/46,XX/45,X 
Quimerismo 
23 
46,XY 
23 
Ovócito Espermatozóide 
Zigoto 
23 23 
Ovócito Espermatozóide 
46,XX 
Zigoto 
46,XY 46,XX 
embrião 
chi 46,XY/46,XX 
32 
Mosaicismoe Quimerismo 
Alteração 
genética 
Quimera 
Dois zigotos 
Mosaico 
Um zigoto 
Fusão de 
células 
http://www.waivingentropy.com 
Molas Hidatiformes 
Crescimento anormal das vilosidades coriônicas 
 http://drugster.info/img/ail/372_375_1.jpeg 
Gestação anormal → placenta convertida em uma massa de 
tecido = cacho de uvas → cisto hidático 
 
Deve-se ao crescimento anormal das vilosidades coriônicas 
→ epitélio prolifera e estroma sofre cavitação cística → mola 
Molas completas: 
 Diplóides, 46,XX, de origem paterna 
 Único espermatozóide 23,X fertiliza um ovócito desprovido de núcleo 
e os cromossomos se duplicam 
Ausência de contribuição materna → desenvolvimento completamente 
anormal, com hiperplasia do trofoblasto e tecido fetal rudimentar 
desorganizado ou ausente 
 
Molas parciais: 
Triplóide, conjunto de cromossomos extras geralmente paterno – 
69,XXY ou 69,XXX 
Origem materna ou fetal → desenvolvimento fetal gravemente 
anormal 
Conjunto extra paterno → trofoblasto abundante e desenvolvimento 
fetal deficiente 
Conjunto extra materno → grave atraso do crescimento 
embrionário, placenta pequena e fibrótica 
GESTAÇÃO NORMAL 
1 paterno 
2n 
1 materno 
Feto viável 
MOLA COMPLETA 
Nenhum materno 
2n paternos 
Sem feto 
MOLA PARCIAL 
1 materno 
3n 
2 paternos 
Feto inviável 
INCIDÊNCIA DAS ANOMALIAS 
CROMOSSÔMICAS 
 Distúrbios numéricos → trissomias autossômicas → trissomia do 21, 
18 e 13 
 
 
 Aneuploidia → cromossomos sexuais → Síndrome de Turner (45,X) 
e Síndrome de Kleinifelter (47, XXY), 47,XYY e 47, XXX 
 
 
 Triploidia e tetraploidia → abortos recorrentes → menor quantidade 
 Abortos espontâneos 
 
 
 
 Frequência global de anomalias cromossômicas → 40-50% 
 
 Anomalia isolada mais comum → 45,X → 20% dos abortos 
espontâneos e 1% dos nascidos vivos anormais 
 
 Trissomia do 16 → 1/3 das trissomias em abortos, mas não 
observados em nascidos com vida. 
 
 
ABERRAÇÕES 
CROMOSSÔMICAS 
 
 
 
 
 
 
 Mestranda: Andrezza Cancian 
 
19.10.2016