Colinoliticos_Muscarinicos_E_Nicotinicos

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06/05/2014
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COLINOLÍTICOS
MUSCARÍNICOS
Alessandra de Castilho
Colinolíticos
• Antagonistas de receptores colinérgicos-
reduzem a resposta colinérgica
• Competição com a Ach pelos receptores
• Classificação:
– Colinolíticos muscarínicos- antimuscarínicos
– Colinolíticos nicotínicos
• N1 ���� ganglioplégicos (sem uso em Vet)
• N2 ���� bloqueadores neuromusculares- CURARIZANTES
Colinolíticos Muscarínicos
�Classificação:
– Alcalóides da Beladona 
� Atropina
� Escopolamina (hioscina)
– Derivados sintéticos
� NH3 ���� tropicamida, diciclopina- ação curta
� NH4 ���� glicopirrolato- MPA- acidez vol de 
secreções ácidas, motilidade
Farmacocinética 
Colinolíticos Muscarínicos
• Absorção VO- rápida
• Aplicação em mucosas
• Meia vida atropina- 4h
• Metabolização - hepática
• Excreção renal
Efeitos farmacológicos
Colinolíticos Muscarínicos
• Mm liso vascular
– contrai
• Mm liso não vascular (bexiga, brônquio)
– Relaxa
• Coração: 
– taquicardia
• Respiração
– Atropina: FR
• Gl. Exócrinas: 
– Secreção (boca seca)
Efeitos farmacológicos
Colinolíticos Muscarínicos
• SNC
– Atropina: podem excitar em 
doses terapêuticas
– Escopolamina- depressão
• TGI
– atividade motora do TGI
– tônus
– Peristaltismo
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Efeitos farmacológicos
Colinolíticos Muscarínicos
• Olho
– midríase
Indicações
Colinolíticos Muscarínicos
ATROPINA
• Sialorréia-salivação 
• Diarréia
• Exame de fundo de olho
(ou tropicamida)
• Pré-anestesia 
(ou glicopirrolato)
• Intoxicação por 
anticolinesterásicos 
• Parada cardíaca
ESCOPOLAMINA
• Cólicas relacionadas a 
contração de mm lisa
• Cinetose
Indicações
Colinolíticos Muscarínicos
Efeitos colaterais
Colinolíticos Muscarínicos
• Efeitos da hipoatividade colinérgica
– Boca seca
– Fotofobia (MIDRÍASE)
– Taquicardia
– Dificuldade par urinar e defecar
Contra-indicações
Colinolíticos Muscarínicos
• Insuficiência 
cardíaca 
coronariana
• Hipertrofia de 
próstata
Intoxicação 
Colinolíticos Muscarínicos
• Xerostomia, anúria, midríase, redução do 
peristaltismo, redução na sudorese (equinos)
• Tratamento:
– Anticolinesterásicos 
Fisostigmina- IV lento ���� BHE
– Anticonvulsivantes 
Diazepam
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COLINOLÍTICOS NICOTÍNICOS: 
BLOQUEDORES 
NEUROMUSCULARES
Receptor nicotínico (N)
porções: 
β
γ
δ
α
Bloqueadores Neuromusculares
• Receptor N2- placa motora
• Mecanismo de ação
– Muito utilizado ����
respiração controlada
– Antagonismo competitivo 
com a porção α do receptor 
nicotínico
– 10 a 20.000 receptores na 
placa motora da cél 
muscular
Bloqueadores Neuromusculares
�Impedem a transmissão neuromuscular,
provocando relaxamento muscular e paralisia.
(pré-pós sinápticos)
�Pré-sinápticos:
�Através da inibição na síntese de ACh
� hemicolínio e trietilcolina;(medicina humana)
�Através da inibição na liberação de ACh
�magnésio (compete com Ca++), estreptomicina (diminui
disponibilidade de Ca++ no sítio de ligação)e toxina botulínica
� anticolinesterásicos(superdosagem) = Ach acumula 
rapidamente nos receptores ( fasciculações , espasmos , 
convulsão)
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Bloqueadores neuromusculares
�Pós-sinápticos:
�Bloqueadores competitivos ou não-despolarizantes ,
curarizantes: competem com a ACh pelo receptor:
tubocurarina, galamina , pancurônio entre outros.
�Bloqueadores despolarizantes:
provocam despolarização
prolongada: suxametônio (succinilcolina) e
decametônio.
BLOQUEADORES 
NÃO DESPOLARIZANTES 
– Antagonistas reversíveis da ACh
– Atua em N2 e N1
– As drogas de uso clínico são derivadas do 
curare:Galamina, pancurônio, 
vecurônio, atracúrio, 
Tubocurarina (curare).
Impede a abertura do canal de Na+
Estabiliza a célula ���� inibe a 
despolarização
AÇÃO BNM não despolarizantes
impedem 
despolarização 
BLOQUEADORES 
NÃO DESPOLARIZANTES 
• Paralisia muscular flácida
• Inicia-se nos menores músculos (íris) até chegar ao
diafragma
• Recuperação ���� inverso
• Tempo de recuperação = 1h
• Efeito curarizante – 80% dor receptores ocupados, com
95%- paralisia
�Efeitos revertidos com anticolinesterásicos ( fisostigmina , 
neostigmina )-
�ACh desloca molécula do relaxante muscular do receptor nicot.
�Acumula ACh em receptores colinérgicos musc.- efeitos 
indesejáveis- (usar atropina )
Efeitos BLOQUEADORES 
NÃO DESPOLARIZANTES 
Bloqueadores neuromusculares
Bloqueadores competitivos ou não-
despolarizantes , curarizantes: competem com
a ACh pelo receptor:
galamina
ACh
�Efeitos revertidos com anticolinesterásicos ( fisostigmina , neostigmina )-
�ACh desloca molécula do relaxante muscular do receptor nicot.
�Acumula ACh em receptores colinérgicos musc.- efeitos indesejáveis-
(usar atropina )
Representantes 
BNM não despolarizantes
�Galamina- duração de efeitos maior 
(taquicardia, PA)- evitar em IR-
excreção intacto renal- não é mais 
produzido
�Atracúrio-sem efeitos colaterais 
cardiovasculares-tem pouco efeito 
cumulativo-termolábil- usado em 
equinos e cães
�Pancurônio + potente(taquicardia)-
caro
�Vecurônio-menor latência- indicação 
pacientes IR- excreção hepática-
restrição em hepatopatas
Representantes BLOQUEADORES 
NÃO DESPOLARIZANTES 
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• Armazenamento no tecido adiposo por 4h
• Tetraciclinas, aminoglicosídeos(gentamicina, 
tobramicina) ����Alta possibilidade de 
recurarização
– Diminui liberação de ACh competindo com Ca++
• Alguns anestésicos potencializa efeitos
– Cetamina e inalatórios
Interações BLOQUEADORES 
NÃO DESPOLARIZANTES 
BLOQUEADORES 
DESPOLARIZANTES 
• Antagonistas irreversíveis de ACh
• Atua somente em N2, não atua em N1
• Degradação rápida = 5 min
• Drogas
• suxametônio (SUCCINILCOLINA) e decametônio
• Impede o fechamento do canal de Na+
• Impede a repolarização da célula
•Cél não repolariza ���� não obedece a estímulos 
AÇÃO BNM despolarizantes
impede 
repolarização
K+
BLOQUEADORES 
DESPOLARIZANTES 
Efeitos BNM despolarizantes
• Pode ocorrer contrações espasmódicas 
transitórias(fasciculações)
• Paralisia flácida
• Tempo total de paralisia ���� 5 a 10min
• Paralisia do diafragma ���� 3min
Efeitos BLOQUEADORES 
DESPOLARIZANTES 
Bloqueadores neuromusculares
Bloqueadores despolarizantes:
provocam despolarização prolongada:
succinilcolina
ACh
Representante BNM despolarizante
• SUCCINILCOLINA
Hidrolisado pela 
butirilcolinesterase 
(fígado e plasma)
Representante BLOQUEADORES 
DESPOLARIZANTES 
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Butirilcolinesterase
Succinilcolina
Efeito sinérgico (aumenta 
duração da paralisia)
Farmacocinética 
Bloqueadores neuromusculares 
• VO ���� não são absorvidas
• IM ou IV
• Não atravessam barreiras
• Não-despolarizante ���� geralmente não são
metabolizados
• Ruminantes - bxs níveis plasmáticos de
colinesterase- sensíveis à succinilcolina
• Excreção ���� renal
Indicações dos Bloqueadores 
neuromusculares 
• Pré anestésico
– Cirurgias ortopédicas 
em cães de grande 
porte ou grandes 
animais
– Cirurgias torácicas
– Respiração controlada
• Facilitar entubação 
endotraqueal
• Tétano
– Rigidez muscular ����
parada respiratória 
– Manter o animal 
curarizado por 40 dias
• Animais silvestres-
Imobilização(IM)
Indicações dos bloqueadores 
neuromusculares 
Descurarização
• Retirada dos 
bloqueadores não-
despolarizantes do 
organismo do animal
• Anticolinesterásicos 
(neostigmina)
– Fazer atropina (efeitos 
muscarínicos)
• Respiração artificial
Efeitos colaterais
Bloqueadores Não-despolarizantes
• Cães e gatos-Liberação de histamina (tubocurarina) –
administrar antihistamínicos
• Hipotensãoarterial (vasodilatação)
Bloqueadores Despolarizantes
• Libera histamina -Hipotensão em cães
• Bradicardia ���� ação em muscarínicos ���� atropina
• Aumento do K+sérico(hiperpotassemia) ���� IR(não)
• Apnéia prolongada- hipóxia-síncope
• Arritmias cardíacas
• Mialgia
• T1/2 succinilcolina – hepatopatas,(síntese de 
colinesterase é hepática), caquéticos e desnutridos