BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

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BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
RELEMBRANDO…
VIAS AUTONÔMICAS
JUNÇÃO NEUROMUSCULAR
→ RECEPTOR NICOTÍNICO
→ estrutura do receptor nicotínico
Os fármacos capazes de bloquear a transmissão neuromuscular
agem na região pré-sináptica, inibindo a síntese ou a liberação de
ACh, ou na região pós-sináptica.
O bloqueio neuromuscular é um complemento importante à anestesia geral. Todos os fármacos
utilizados para este fim têm ação pós-sináptica, seja (a) bloqueando os receptores de ACh (em alguns
casos, o canal iônico), ou (b) ativando receptores de ACh, e assim causando uma despolarização
persistente na placa motora terminal. O suxametônio é o único bloqueador de despolarização na prática
clínica, ao passo que todos os outros fármacos utilizados são agentes não despolarizantes.
一 FÁRMACOS QUE ATUAM NA JNM
Histórico
● Curare (1641): venenos de flechas de índios sul-americanos
Morte de animais por paralisia
Loganeáceas e Menispermáceas
● Claude Bernard (1856): curare inibe sinais entre nervos e músculos esqueléticos
● King (1935): identificação da d-tubocurarina
● Gri�th e Jonhson (1942): uso em anestesia
geral para promover paralisia muscular
→ Ação pré-juncional:
● Hemicolíneo
● Vesamicol
● Toxina botulínica
Fármacos que agem em nível pré-sináptico vão
inibir a síntese de acetilcolina ou a liberação de
acetilcolina.
→ Ação pós-juncional:
• Bloqueadores despolarizantes (agonistas): Succinilcolina
• Bloqueadores não-despolarizantes (antagonistas competitivos):
• Vencurônio • Rocurônio • Atracúrio
• Anticolinesterásicos
➔ TOXINA BOTULÍNICA
• Produzida pelo bacilo anaeróbio Clostridium botulinum
• Botulismo: paralisia parassimpática e motora progressiva
Botox®: Toxina Botulínica A
Usos
❖ Rugas da fronte
❖ Blefaroespasmos (espasmo persistente e incapacitante da pálpebra)
❖ Espasticidade (rigidez excessiva do tônus muscular associada a danos cerebrais
degenerativos) (PC e pós-AVC)
❖ Espasmo hemifacial (quando metade do rosto sofre com repuxos
一 BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES NÃO DESPOLARIZANTE E DESPOLARIZANTES
1. BLOQUEADORES NÃO DESPOLARIZANTES
Antagonistas competitivos dos receptores nicotínicos (Bloqueio de 70 a 80 %)
Ex: pancurônio, rocurônio, vecurônio, cisatracúrio, mivacúrio.
Os agentes bloqueadores não despolarizantes
atuam como antagonistas competitivos dos
receptores da ACh situados na placa terminal.
Os agentes bloqueadores não despolarizantes
também bloqueiam auto receptores pré-sinápticos
facilitadores, inibindo, assim, a liberação da ACh
durante a estimulação repetitiva do nervo motor,
resultando no fenômeno da “fadiga tetânica”,
usada por anestesistas para monitorar a
recuperação pós-operatória da transmissão
neuromuscular.
Não esteróides → ...cúrio
Esteróides → ...ônios
• pancurônio • rocurônio • vecurônio • cisatracúrio • mivacúrio
Usos Clínicos:
✓ Adjuvantes da anestesia durante a cirurgia para produzir relaxamento muscular e facilitar a
intubação orotraqueal
✓ Facilitar a cirurgia intracavitária, particularmente nos procedimentos intra-abdominais e
intratorácicos
✓ Procedimentos ortopédicos como correção de luxação ou alinhamento de fraturas
✓ Pacientes em estado de mal epiléptico incapazes de manter sua ventilação
✓ Controle de espasmos musculares (tétano grave)
Efeitos adversos
• O vecurônio, o rocurônio e o cisatracúrio exercem efeitos cardiovasculares mínimos ou nenhum
efeito
• Liberação de histamina: broncoespasmo, reações alérgicas
• Elevação do potássio
Interações medicamentosas:
✓ Inibidores da acetilcolinesterase:reversão do efeito
Neostigmina, pirodostigmina
✓ Anestésicos inalatórios: potencializam o bloqueio neuromuscular
isoflurano > sevoflurano > halotano
- aumento do fluxo sanguíneo muscular, possibilitando que uma maior fração do relaxante
muscular alcance a junção neuromuscular
- diminuição da sensibilidade da membrana pós-juncional à despolarização
✓ Aminoglicosídeos potencializam o bloqueio neuromuscular: bloqueio de canais de cálcio na
terminação nervosa
✓ Bloqueadores de canais de cálcio (ex: nifedipino) potencializam o bloqueio.
Reversão do efeito
✓ Inibidores da acetilcolinesterase
✓ Sugamadex (Bridion - MSD) - Gama-ciclodextrina que forma ligação não covalente com os
BNM esteróides
- Menos efeitos colaterais
2. BLOQUEADORES DESPOLARIZANTES
Agonistas dos receptores nicotínicos
• Succinilcolina (suxametônio) • Decametônio - obsoleto
Bloqueio de fase I (despolarizante)
Se liga ao canal nicotínico na JNM despolarização fasciculação transitória Não é metabolizado
pela acetilcolinesterase despolarização prolongada membrana não responde aos estímulos
subsequentes paralisia flácida.
Bloqueio de fase II
• Início rápido, ação curta
• Rápida hidrólise: butirilcolinesterase no fígado e pseudocolinesterase plasmática
• Desvantagem: efeitos colaterais
→ Bradicardia(prevenida pela atropina, porque geralmente são administradas juntas)
→ Hipercalemia→ Liberação de potássio. O aumento da permeabilidade das placas terminais
motoras a cátions faz com que o músculo perca K+ e, como consequência, ocorra pequena
elevação na concentração plasmática de K+.
A hiperpotassemia resultante pode ser suficiente para causar arritmia ventricular ou parada
cardíaca.
• Deficiência da colinesterase plasmática - bloqueio prolongado
Efeitos adversos:
✓ Hiperpotassemia (hipercalemia) Fasciculações liberação de potássio atenção: politraumas,
queimaduras, neuropatias
✓ Bradicardia (efeito muscarínico) evitada pelo uso de atropina
✓ Rápido aumento da pressão intraocular
✓ Mialgia fasciculação imediatamente antes do início da paralisia
✓ Hipertermia maligna: mutação no canal de Ca2+ (rianodina) - espasmos musculares e
elevação da temperatura. Potencialmente fatal (65 %). Tratamento com dantrolene.
Correlacione as características abaixo com BNM não despolarizante (1) ou despolarizante (2):
Causa fasciculação (2)
Causa fadiga tetânica (1)
Bloqueio revertido por anticolinesterásicos (1)
Pode causar bradicardia (2)
Relaxamento muscular máximo mais rapidamente alcançado (2)