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Introdu+º+úo e Etiologia Geral das Doen+ºas - Prof. Davi

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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
1 – CONCEITO
Patologia = estudo das doenças (do grego, pathos = doença, sofrimento, e logos = estudo, doutrina). 
* Ciência que estuda as causas das doenças, os mecanismos que as produzem, as sedes e as alterações morfológicas e funcionais que apresentam. 
Patologia - uma parte dentro de um todo - Medicina 
Não são objeto de estudo da Patologia: o diagnóstico clínico, a prevenção e a terapêutica das doenças. 
Conceitos de patologia e de medicina convergem para um elemento comum → doença. 
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
2 - CONCEITOS DE SAÚDE E DOENÇA
A definição de doença relaciona-se com o conceito biológico de adaptação. 
Saúde: estado de adaptação ao ambiente físico, psíquico ou social do indivíduo
Subjetiva
Objetiva
Doença: estado de falta de adaptação
Sintomas
Sinais
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
3 – DIVISÃO DA PATOLOGIA
PATOLOGIA GERAL
Causas, mecanismos, lesões
PATOLOGIA ESPECIAL
Determinado órgão ou sistema
Sistema respiratório
Cavidade bucal
Doenças agrupadas por causas
Doenças produzidas por fungos
Doenças causadas por radiação
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
ETIOLOGIA
causas
PATOGÊNESE
mecanismos
ANATOMIA PATOLÓGICA
lesões
FISIOPATOLOGIA
Alterações funcionais
PROPEDÊUTICA
Diagnóstico
Prognóstico
Terapêutica
Prevenção
PATOLOGIA
4 – ELEMENTOS DE UMA DOENÇA
MEDICINA
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
5 – ASPECTOS CRONOLÓGICOS DE UMA DOENÇA
CAUSAS
PERÍODO DE INCUBAÇÃO
Sem manifestações
PERÍODO PRODRÔMICO
Sinais e sintomas inespecíficos
PERÍODO DE ESTADO
Sinais e sintomas típicos
EVOLUÇÃO
cura
cronificação
complicações
óbito
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
6 - LESÕES
Conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos após agressões.
Processo patológicos
Técnicas de observação das alterações morfológicas
Macroscopicamente
Microscopicamente
Técnicas de observação das alterações moleculares
Métodos bioquímicos e de biologia molecular
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
6.1– RESPOSTA DO ORGANISMO ÀS AGRESSÕES
Agressão
Defesa
Adaptação
Lesão
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INTRODUÇÃO A PATOLOGIA
6.2 – CLASSIFICAÇÃO DAS LESÕES
Lesões celulares
letais
não letais
Alterações do interstício
Distúrbios da circulação
Hiperemia
Oligoemia
Isquemia
Trombose
Embolia
Hemorragia
Edema 
Alterações da inervação
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
1 – CAUSAS DE LESÕES E DOENÇAS
Exógenas: agentes físicos, químicos e biológicos e desvios da nutrição
Endógenas: patrimônio genético, resposta imunitária, fatores emocionais
*Lesão criptogenética ou idiopática: doença sem causa conhecida
Cripto = escondido
2 – MECANISMOS GERAIS DE AÇÃO DOS AGENTES LESIVOS
Ação direta
Ação indireta
Inibição de enzimas
Quebra de macromoléculas
Alteração da conformação espacial
Ação detergente sobre membranas
Diminuição do fornecimento de oxigênio
Alteração na produção e inativação de radicais livres
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
3 – PRINCÍPIOS DAS LESÕES CELULARES
3.1 – A resposta a estímulos nocivos depende do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade
3.2 – As consequências da lesão celular dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada
3.3 – A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
4 – PRINCIPAIS ALVOS BIOQUÍMICOS DOS ESTÍMULOS NOCIVOS
4.1 – Respiração aeróbica envolvendo a fosforilação mitocondrial oxidativa e a produção de ATP
4.2 – A integridade das membranas celulares: homeostasia iônica e osmótica, aumento do Ca2+
4.3 – Síntese protéica
4.4 - Citoesqueleto
4.5 – Integridade do componente genético da célula
Espécies reativas de Oxigênio
Aumento do Ca2+
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
4.1 – Respiração aeróbica envolvendo a fosforilação mitocondrial oxidativa e a produção de ATP
 A diminuição do ATP está associada a lesões hipóxicas e químicas
Vias de produção do ATP: 
fosforilação oxidativa
via glicolítica
Efeitos da redução do ATP:
Diminuição da atividade da bomba de sódio da membrana plasmática dependente de energia (Na+, K+ATPase)
Aumento da glicólise e acúmulo de ácido lático (abaixa pH)
Deficiência da bomba de Ca2+
Redução da síntese de proteínas
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
4.1 a - Diminuição do ATP
Efeitos da redução do ATP:
Diminuição da atividade da bomba de sódio da membrana plasmática dependente de energia (Na+, K+ATPase):
Edema celular
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
Resultados morfofuncionais da redução intracelular de ATP durante a lesão celular (Resumo)
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
4.2 – A integridade das membranas celulares
4.2.a – Dano mitocondrial
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
4.2 – A integridade das membranas celulares
4.2.b – Fluxo intracelular de cálcio e perda da sua homeostasia
Concentrações fisiológicas: 	intracelular: 0,1 mol
			extracelular: 1,3 mol
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
4.2 – A integridade das membranas celulares
Extravasamento das enzimas lisossomais para o citoplasma:
RNases
DNases
Proteases
Fosfatases
Glicosidades
Catepsinas
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
Espécies reativas de oxigênio: formas de radicais livres geradas a partir da redução do oxigênio molecular que danificam os lipídios, as proteínas e os ácidos nucléicos.
Estresse oxidativo
Geração de radicais livres:
Absorção de energia radiante (luz ultravioleta, raios X)
H2O OH* + H*
Metabolismo enzimático de substâncias químicas exógenas
CCl4 CCl3 + Cl*
Reações de redução-oxidação que ocorrem durante os processos metabólicos normais
Enzimas do retículo endoplasmático, citosol, mitocôndria, peroxissomos e lisossomos: O2-, H2O2, OH
Metais de transição: H2O2+ Fe2+ Fe3+ + OH + OH-
Óxido nítrico (NO)
Gerado por células endoteliais, macrófagos, neurônios
4.5 – Dano a intregridade do componente genético das células: Espécies Reativas de Oxigênio
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
Efeitos das espécies reativas de oxigênio
Peroxidação lipídica das membranas
Modificação oxidativa das proteínas
Lesões no DNA
Mecanismos de remoção dos radicais livres:
Antioxidantes
Proteínas de armazenamento e transporte
Transferrina, ferritina, lactoferrina, ceruloplasmina
Catalase: 2H2O2 O2 + 2H2O
Dismutase superóxido: 2O2- + 2H H2O2 + O2 
Glutatião peroxidase
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ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS
Geração de radicais livres
Lesão celular por radicais livres
Neutralização dos radicais livres

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