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* * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 1 – CONCEITO Patologia = estudo das doenças (do grego, pathos = doença, sofrimento, e logos = estudo, doutrina). * Ciência que estuda as causas das doenças, os mecanismos que as produzem, as sedes e as alterações morfológicas e funcionais que apresentam. Patologia - uma parte dentro de um todo - Medicina Não são objeto de estudo da Patologia: o diagnóstico clínico, a prevenção e a terapêutica das doenças. Conceitos de patologia e de medicina convergem para um elemento comum → doença. * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 2 - CONCEITOS DE SAÚDE E DOENÇA A definição de doença relaciona-se com o conceito biológico de adaptação. Saúde: estado de adaptação ao ambiente físico, psíquico ou social do indivíduo Subjetiva Objetiva Doença: estado de falta de adaptação Sintomas Sinais * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 3 – DIVISÃO DA PATOLOGIA PATOLOGIA GERAL Causas, mecanismos, lesões PATOLOGIA ESPECIAL Determinado órgão ou sistema Sistema respiratório Cavidade bucal Doenças agrupadas por causas Doenças produzidas por fungos Doenças causadas por radiação * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA ETIOLOGIA causas PATOGÊNESE mecanismos ANATOMIA PATOLÓGICA lesões FISIOPATOLOGIA Alterações funcionais PROPEDÊUTICA Diagnóstico Prognóstico Terapêutica Prevenção PATOLOGIA 4 – ELEMENTOS DE UMA DOENÇA MEDICINA * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 5 – ASPECTOS CRONOLÓGICOS DE UMA DOENÇA CAUSAS PERÍODO DE INCUBAÇÃO Sem manifestações PERÍODO PRODRÔMICO Sinais e sintomas inespecíficos PERÍODO DE ESTADO Sinais e sintomas típicos EVOLUÇÃO cura cronificação complicações óbito * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 6 - LESÕES Conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nos tecidos após agressões. Processo patológicos Técnicas de observação das alterações morfológicas Macroscopicamente Microscopicamente Técnicas de observação das alterações moleculares Métodos bioquímicos e de biologia molecular * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 6.1– RESPOSTA DO ORGANISMO ÀS AGRESSÕES Agressão Defesa Adaptação Lesão * * * INTRODUÇÃO A PATOLOGIA 6.2 – CLASSIFICAÇÃO DAS LESÕES Lesões celulares letais não letais Alterações do interstício Distúrbios da circulação Hiperemia Oligoemia Isquemia Trombose Embolia Hemorragia Edema Alterações da inervação * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 1 – CAUSAS DE LESÕES E DOENÇAS Exógenas: agentes físicos, químicos e biológicos e desvios da nutrição Endógenas: patrimônio genético, resposta imunitária, fatores emocionais *Lesão criptogenética ou idiopática: doença sem causa conhecida Cripto = escondido 2 – MECANISMOS GERAIS DE AÇÃO DOS AGENTES LESIVOS Ação direta Ação indireta Inibição de enzimas Quebra de macromoléculas Alteração da conformação espacial Ação detergente sobre membranas Diminuição do fornecimento de oxigênio Alteração na produção e inativação de radicais livres * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 3 – PRINCÍPIOS DAS LESÕES CELULARES 3.1 – A resposta a estímulos nocivos depende do tipo da lesão, sua duração e sua gravidade 3.2 – As consequências da lesão celular dependem do tipo, estado e grau de adaptação da célula danificada 3.3 – A lesão celular resulta de anormalidades funcionais e bioquímicas em um ou mais componentes celulares essenciais * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 4 – PRINCIPAIS ALVOS BIOQUÍMICOS DOS ESTÍMULOS NOCIVOS 4.1 – Respiração aeróbica envolvendo a fosforilação mitocondrial oxidativa e a produção de ATP 4.2 – A integridade das membranas celulares: homeostasia iônica e osmótica, aumento do Ca2+ 4.3 – Síntese protéica 4.4 - Citoesqueleto 4.5 – Integridade do componente genético da célula Espécies reativas de Oxigênio Aumento do Ca2+ * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 4.1 – Respiração aeróbica envolvendo a fosforilação mitocondrial oxidativa e a produção de ATP A diminuição do ATP está associada a lesões hipóxicas e químicas Vias de produção do ATP: fosforilação oxidativa via glicolítica Efeitos da redução do ATP: Diminuição da atividade da bomba de sódio da membrana plasmática dependente de energia (Na+, K+ATPase) Aumento da glicólise e acúmulo de ácido lático (abaixa pH) Deficiência da bomba de Ca2+ Redução da síntese de proteínas * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 4.1 a - Diminuição do ATP Efeitos da redução do ATP: Diminuição da atividade da bomba de sódio da membrana plasmática dependente de energia (Na+, K+ATPase): Edema celular * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS Resultados morfofuncionais da redução intracelular de ATP durante a lesão celular (Resumo) * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 4.2 – A integridade das membranas celulares 4.2.a – Dano mitocondrial * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 4.2 – A integridade das membranas celulares 4.2.b – Fluxo intracelular de cálcio e perda da sua homeostasia Concentrações fisiológicas: intracelular: 0,1 mol extracelular: 1,3 mol * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS 4.2 – A integridade das membranas celulares Extravasamento das enzimas lisossomais para o citoplasma: RNases DNases Proteases Fosfatases Glicosidades Catepsinas * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS Espécies reativas de oxigênio: formas de radicais livres geradas a partir da redução do oxigênio molecular que danificam os lipídios, as proteínas e os ácidos nucléicos. Estresse oxidativo Geração de radicais livres: Absorção de energia radiante (luz ultravioleta, raios X) H2O OH* + H* Metabolismo enzimático de substâncias químicas exógenas CCl4 CCl3 + Cl* Reações de redução-oxidação que ocorrem durante os processos metabólicos normais Enzimas do retículo endoplasmático, citosol, mitocôndria, peroxissomos e lisossomos: O2-, H2O2, OH Metais de transição: H2O2+ Fe2+ Fe3+ + OH + OH- Óxido nítrico (NO) Gerado por células endoteliais, macrófagos, neurônios 4.5 – Dano a intregridade do componente genético das células: Espécies Reativas de Oxigênio * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS Efeitos das espécies reativas de oxigênio Peroxidação lipídica das membranas Modificação oxidativa das proteínas Lesões no DNA Mecanismos de remoção dos radicais livres: Antioxidantes Proteínas de armazenamento e transporte Transferrina, ferritina, lactoferrina, ceruloplasmina Catalase: 2H2O2 O2 + 2H2O Dismutase superóxido: 2O2- + 2H H2O2 + O2 Glutatião peroxidase * * * ETIOLOGIA GERAL DAS DOENÇAS Geração de radicais livres Lesão celular por radicais livres Neutralização dos radicais livres
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