Imunidade inata barreiras fagocitose e inflamcao

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UNIVERSIDADE JOSÉ DO ROSÁRIO VELLANO
COORDENAÇÃO DO CURSO DE ENFERMAGEM
IMUNOLOGIA
Josiane Piedade
josiane.piedade@unifenas.br
Imunidade Inata:
Reconhecimento, fagocitose e Inflamação.
Introdução
Resposta Imunológica
A indução da resposta imune requer interações críticas entre os componentes inatos do sistema imunológico, que respondem rapidamente e de maneira não-específica; e os componentes específicos, que reconhecem epítopos particulares nos antígenos.
Introdução
Imunidade inata:
	- ação imediata;
	- reconhecimento de estruturas 	comuns a muitos patógenos;
	- NÃO confere proteção 	duradoura.
Introdução
Imunidade inata:
Defesas inatas são caracterizadas por assimilação rápida, em respostas não específicas e com duração limitada, de importante valor em situações de emergência .
Barreiras
As superfícies epiteliais são as primeiras barreiras contra a infecção.
Barreiras mecânicas
 junções das células epiteliais;
 fluxo de ar e fluidos sobre o epitélio, 
 movimento ciliar.
Barreiras
Barreiras químicas
 ácidos graxos (pele);
 enzimas (saliva, suor, lágrimas, intestino);
 peptídeos antibacterianos (pele, intestino).
Barreiras
Barreira microbiológica
Flora normal
Competição por nutrientes e por adesão ao epitélio.
Substâncias antibacterianas
Barreiras
Resposta a uma infecção inicial
Contato com o patógeno
Resposta imune inata
Eliminação do patógeno
Falha
Resposta imune adaptativa
Células Efetoras da Imunidade Inata
 Macrófagos: tecidos conectivos, TGI, pulmão, fígado e baço;
 Neutrófilos: abundantes no sangue;NÃO presentes nos tecidos em situações normais;
 Células NK (Natural Killer): patógenos intracelulares.
 Células Dendríticas: elo de ligação entre resposta inata e resposta adaptativa.
A Resposta Imune Inata
 Reconhecimento do patógeno;
 Ativação dos mecanismos;
 Fase efetora.
Reconhecimento do Patógeno
 Reconhecimento de estruturas características de patógenos microbianos mas que não estão presentes nas células do hospedeiro;
 Estruturas de reconhecimento normalmente estão associadas à sobrevivência do patógeno (RNA, lipopolissacarídeos e glicoproteínas).
 Padrões moleculares: receptores com especificidade para a superfície de patógenos reconhecem padrões de motivos estruturalmente repetidos;
Reconhecimento do Patógeno
Orientação particular de resíduos de açúcar e seu espaçamento.
Orientações e espaçamentos diferentes não são reconhecidos pelos receptores da imunidade inata.
 Ativação
Estimulação celular para que ocorram respostas efetoras adequadas.
 Potencialização da fagocitose;
 Produção de radicais livres;
 secreção de citocinas que estimulam o processo inflamatório e a resposta adaptativa;
 Liberação de enzimas;
 Maior expressão de co-estimuladores e moléculas de MHC.
Fagocitose
Processo pelo qual certas células do sistema imune inato incorporam grandes partículas, como microrganismos intactos, levando à morte do patógeno.
Fagocitose
 O patógeno é envolvido pela membrana fagocítica;
 Internalização no fagossoma;
 Fagossoma liga-se a lisossomas;
 Formação do fagolisossoma e destruição do patógeno.
Fagocitose
Resposta Imune Inata
A interação entre o macrófago e o patógeno nos tecidos promove também a ativação do macrófago para liberação de citocinas e outros mediadores inflamatórios.
Resposta Imune Inata
Pequenas proteínas liberadas por vários tipos de células, normalmente em resposta a um estímulo ativador, e que medeiam as reações imunes e inflamatórias por meio de receptores específicos.
Citocinas
Resposta Imune Inata
Citocinas
 Citocinas: IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e TNF-α;
Mediadores Inflamatórios
Mediadores inflamatórios: prostaglandinas, bradicinina.
Inflamação
O reconhecimento do patógeno e a destruição do tecido iniciam uma resposta inflamatória.
Inflamação
A inflamação é um processo complexo que pode ser definido como uma resposta de tecidos vivos à lesão tecidual.
 Ocorre em tecidos vascularizados;
 Essencial para proteger o organismo contra agentes patogênicos;
 Reparo dos tecidos.
Inflamação
O papel da inflamação no combate à infecção
 Oferecer moléculas efetoras adicionais e células ao sítio de infecção;
 Proporcionar barreira física para prevenir a propagação da infecção;
 Reparo dos tecidos danificados.
Inflamação
Dor, rubor, calor e edema no sítio da infecção
Reflexo das alterações nos vasos sangüíneos locais
Inflamação
Respostas inflamatórias
 Aumento do diâmetro vascular;
 Ativação das células endoteliais;
 Aumento da permeabilidade vascular.
Inflamação
Respostas inflamatórias
Inflamação
Respostas inflamatórias
O recrutamento de fagócitos ativados aos locais de infecção é uma das funções mais importantes da imunidade inata.
Mediado por moléculas de adesão célula-célula
Inflamação
Moléculas de adesão
 Selectinas: início da interação leucócito-endotélio;
 Integrinas: promovem forte adesão;
 Superfamília das imunoglobulinas;
Inflamação
A indução das moléculas de adesão nas células endoteliais, bem como as mudanças induzidas nas moléculas de adesão nos leucócitos, recrutam um grande número de células circulantes ao local de infecção.
Inflamação
Extravasamento de leucócitos
1º passo: rolamento sobre o endotélio;
2º passo: interrupção do rolamento (forte adesão);
3º passo: extravasamento pela parede endotelial;
4º passo: migração dos leucócitos através dos tecidos.
Inflamação
1º Passo
A adesão mediada pelas selectinas e pelas regiões sialil-Lewis dos leucócitos é fraca, permitindo que o leucócito role ao longo da superfície do endotélio vascular.
Inflamação
2º Passo
Depende da interação de integrinas leucocitárias com as moléculas endoteliais que são induzidas pelo TNF-α.
 LFA-1 e Mac-1: integrinas
 ICAM-1: molécula endotelial
Firme adesão ao endotélio
Inflamação
3º Passo: o leucócito cruza a parede 		 endotelial.
 LFA-1 e Mac-1(leucócitos);
 PECAM ou CD31(células endoteliais).
Diapedese 
Penetração na membrana basal 
Tecidos subepiteliais
Inflamação
4º Passo: migração dos leucócitos 			 através dos tecidos sob a 		 	 influência de quimiocinas.
IL-8 + proteoglicanos
Gradiente de concentração
Inflamação
4º Passo: migração dos leucócitos 			 através dos tecidos sob a 		 	 influência de quimiocinas.
IL-8 + proteoglicanos
Gradiente de concentração
Inflamação
BIBLIOGRAFIA
ABBAS, A. K.; LICHTMAN, A. H.: Imunologia celular e molecular. 5ª Edição – Editora Elsevier, 2005; 
LEVINSON, W.; JAWETZ, E.: Microbiologia médica e imunologia. 7ª Edição – Editora Artmed, 2006.