Erros inatos do metabolismo Genética Humana

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Introdução P1 – Anotações
- DNA e RNA são polímeros. Sintetiza DNA – RNA polimerase.
- Alelos: formas variadas do mesmo gene. A mutação é a causa da variação nas bases nitrogenadas.
- Na cadeia polipeptídica, existem aminoácidos que são hidrofílicos e hidrofóbicos.
- Forma=Função – a forma é perfeita para exercer a função da proteína. Ex: insulina. 
E caso a forma não seja padrão, o indivíduo manifesta a doença por causa da proteína defeituosa/incompleta.
- Transportador é “bilíngue” – entende os aminoácidos e os transporta.
- Haplossuficiente – Ter uma cópia do alelo é o suficiente para o indivíduo ser normal. (termo usado APENAS para alelos normais) Haplo – Metade.
Alelo normal Haplossuficiente: Doença é RECESSIVA.
Alelo normal Haploinsuficiente: Doença é DOMINANTE.
Dominância Completa: O efeito dominante sobre um alelo (mutante) em um indivíduo heterozigoto (Aa) é que não adianta ter proteínas funcionando normalmente sendo que “ao lado” temos uma defeituosa, o efeito da proteína normal será inibido. Exemplo da acondroplasia (nanismo).
ERROS INATOS DO METABOLISMO
- Grupos especiais de enzimas (as enzimas fazem mutações bioquímicas) dentro dos lisossomos (bolsa de enzimas que destrui uma série de macromoléculas biológicas). Quando não funcionam temos um erro inato do metabolismo, ocorrendo um acúmulo de substrato/macromoléculas biológicas. – Efeito tóxico
Doença de Tay- sachs – Incapacidade do lisossomo degradar o Gangliosídeo GM² - essa doença acumula gangliosídeo no cérebro.
Bases moleculares do distúrbio: inserção de 4 nucleotídeos no gene HEX A.
Isso acaba saindo do erro de leitura (fora da base desta leitura).
- Metaboliza o Gangliosídeo GM² dentro do lisossomo.
Síndrome de Hunter
- Distúrbio de armazenamento lisossômico – Mucopolissacaridose
- Mulheres heterozigotas nessa doença serão normais, já o homem será afetado.
Heterogeneidade Genética
- Na clínica, a heterogeneidade genética se refere à existência de diferentes “casos genéticos” que causam a mesma doença – podendo ser alélica ou de locus.
- A heterogeneidade alélica é resultado de diferentes mutações em um mesmo locus.
- Ao longo do gene, a mutação pode acontecer em qualquer lugar dele, e mesmo assim a doença se manifesta (efeito fenotípico será o mesmo). Nem sempre temos a mesma mutação.
Fibrose cística
- Pessoas que tem esta doença são homozigotas. 
Heterozigoto composto: Genótipo homozigoto para mutação (ex: b¹b² - recessivos mutantes) porém com dois alelos mutantes diferentes, acontece por causa da heterogeneidade alélica.
Heterogeneidade alélica e gênica
Talassemia
Hipercolesterolemia familial – mutação no gene receptor de LDL – proteína transmembrana que retira o LDL da circulação, importando-o para dentro da célula. Proteínas diferentes que trabalham para a mesma coisa.
Heterogeneidade Gênica – é a variação dos sintomas da doença (heterogeneidade fenotípica).
Heterogeneidade Fenotípica – Diferentes mutações no mesmo gene resultam em fenótipos marcadamente diferentes. Existe forma grave e leve da doença (dist. Muscular de Duchenne x Dist. M. de Becker, respectivamente)
Mutações diferentes no mesmo gene que causam um comprometimento molecular diferente na proteína que geram sintomas leves ou graves. (Paula)
- Enzimas com atividade residual mínima: enzimas mutantes que desempenham suas atividades com baixa eficiência.
A heterogeneidade fenotípica x alélica tem coisas em comum, são causadas por mutações no mesmo gene, porém não apresentam o mesmo efeito.
Anotações dá lista de exercícios:
A partir do número 32 não é pra fazer na lista.
Só troca uma base dá outra. Não sinônimas: alteram um nucleotídeo, mudando apenas um aminoácido. Vai estar relacionada a doença porque vai alterar a funcão dá proteina.
Sem sentido é quando aparece um stop codon. O DNA Vai ser truncado, ou seja, muito curto.
Faz
Porque o alelo normal é haplosufi ciente. Isso é o suficiente para o alelo ser normal. quando é recessivo o alelo normal é dominante.
A 
A alelo normal é haploinsuficiente.
Dominância incompleta. As vezes ter uma cópia do alelo mutante não faz mal. Hipercolesteromia. 
Primeira coisa tem que ver a heterogozidade nos dá de entender se assim ele é normal, caso ele for, a doença será recessiva.
Assinalar
Recessivo: mutante Dominante: normal 10.2: normal
Afetado/recessivo
Porque os aminoácidos são constituídos de codons. 1 trinca.
Eu perco a fase de leitura dos codons, perdendo um nucleotídeo e mudando toda a estrutura. Geralmente a doença que afeta isso é recessiva.
Repetido