METABOLISMO DE LIPIDEOS

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METABOLISMO DE LIPIDEOS
- Constituem um grupo heterogêneo de moléculas orgânicas insolúveis em água.
-Energéticos; 
• Participam da construção celular 
• Alguns são estruturais 
• Papel na qualidade dos alimentos
Lipideos simples: São compostos que por hidrólise total dão origem somente a ácidos graxos e alcoóis. 
*Óleos e gorduras: acilgliceróis 
* ceras
Lipideos compostos: • São compostos que contêm outros grupos na molécula, além de ácidos graxos e alcoóis. 
*Fosfolipídeos e Glicolipídeos
Lipídeos derivados: São chamados lipídios derivados as substâncias obtidas na sua maioria por hidrólise dos lipídios simples e compostos
*Álcoois, ác graxs, hidrocarbonetos, vitaminas lipossolúveis.
•Por que os lipídios são usados como forma de armazenamento de energia?? Cada grama de lípidio(gordura) fornece o dobro de energia que a mesma quantidade de glicídio(carboidrato, glicose). 
ÁCIDOS GRAXOS ESSENCIAS
*A maioria dos AG pode ser sintetizada pelo organismo, sofrer processo de elongação de cadeia e dessaturação.
*São definidos como essenciais por não serem sintetizados endogenamente em humanos e em alguns animais,
* dessaturação ocorrem principalmente no retículo endoplasmático das células hepáticas.
*A atividade das enzimas dessaturases é diminuída por fatores como tabagismo, consumo de álcool, diabetes, estresse, ingestão elevada de gorduras trans e envelhecimento
*Outro fator que contribui para redução da síntese de AA, DPA, EPA e DHA é que eles competem entre si tanto pelas enzimas envolvidas na dessaturação, como pelas enzimas responsáveis pelo elongamento de cadeia e pelas acil transferases, assim, o excesso de ácido linoleico, por exemplo, pode reduzir a síntese de metabólitos do α-linolênico
• Funções: 
-Estrutural: componente das membranas celulares 
-Transporte de lipídios; 
-Precursores de eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos), controle da pressão sanguínea, coagulação sanguínea e resposta imunológica.
-Entre os principais benefícios associados aos ácidos graxos EPA e DHA estão ação antiinflamatória
-efeito protetor cardiovascular
-diminuição do risco de depressão e suicídio
-redução do risco para certos tipos de câncer
ÁCIDOS GRAXOS (AG)
* A maioria dos AG trans em alimentos é monoinsaturadas
* Em lab a hidrogenação é feita em presença de metal catalizador 
• Risco de doenças crônicas, especialmente cardiovascular
*O CLA pode ser encontrado naturalmente em carnes e leites. Possui efeitos anticarcinogênicos, hipotensores, antioxidantes e antilipogênicos
O CLnA são os ácidos linolênicos conjugados, isômeros óticos dos C18:3, podem apresentar duplas ligações cis e trans.
ACILGLICERÓIS
Constituem ~ 95% das gorduras naturais; -
 São ésteres de glicerol associados a três AG; - 
Consideradas gorduras neutras devido à ligação com o glicerol
CERAS –
Ácidos graxos de cadeia longa ligados à álcoois de cadeia longa
FOSFOLIPÍDEOS
• Também chamados de fosfoglicerídeos são lipídeos de membrana 
• Contém fósforo
ESFINGOLIPÍDIOS
Esfingosina e AG ligados por ligação amida • Lipídio de membrana
ESTERÓIS
São lipídeos não polares com três anéis de 6 carbonos, e um anel de 5 carbonos e uma cadeia alifática, um grupamento -OH;
 Colesterol é o principal deles:
Papel estrutural nas membranas; 
 Precursor na síntese de ácidos biliares, vitamina D e hr. esteroides 
 Adquirido na dieta (0,3 g/dia) ou por biossíntese (1,0 g/dia); 
 Produzido em todas as células, principalmente o fígado (80%) e intestino; 
 Altos níveis plasmáticos → doenças cardiovasculares
Excreção: sais biliares e esteroides neutros: fezes 
 hormônios esteroides: urina
 Fitosterol 
• Vegetais 
• β-sintosterol mais encontrado
TERPENOS Termo genérico para compostos sintetizados a partir de precursores de isopreno
Neste grupo de compostos temos: • Pigmentos (licopeno, carotenoides, clorofila) • Vitaminas lipossolúveis • Coenzima Q
LIPOPROTEÍNAS
• Complexos solúveis, pois são proteínas + lipídeos 
•Sintetizadas no fígado e intestino 
•Catabolizadas nos rins e tecidos periféricos
 •Transporte de lipídios no sangue •Incluem: quilomicrons, VLDL, IDL, LDL e HDL.
DIGESTÃO
“O processo de metabolismo dos nutrientes se inicia a partir da digestão e absorção de nutrientes”
Processo químico e mecânico: • Saliva: amilase salivar
• Suco gástrico: Presença de mucinas que protegem a mucosa 
 • Suco pancreático
 • Suco entérico: Contém água e sais inorgânicos, muco, dendritos celulares e Enzimas 
• Bile: Emulsiona gorduras, Neutraliza ácidos, Excreção de bilirrubina
**A maioria dos lipídeos ingeridos está na forma de TAG e deve ser degradada a AG livres e glicerol para poder ser absorvida**
**para que as enzimas consigam atuar é necessário que ocorra um processo de emulsificação do lipidio**
**Mastigação e motilidade gástrica são fundamentais no processo inicial de digestão de lipídios pois favorece o processo de emulsificação**
Após a digestão gástrica inicia-se a digestão intestinal na porção superior do duodeno.
Ação dos sais biliares e lipase pancreática 
 A entrada de gordura no intestino estimula a liberação de enterogastrona 
 Inibe a secreção e motilidade gástrica tornando a liberação de lipídios mais lenta.
A presença de gordura no intestino também estimula a secreção de coloecistocinina
Após a lipólise são formadas as MICELAS: As micelas são partículas em suspenção aquosa no lúmen intestinal e são transportadas até as bordas dos enterócitos onde serão absorvidas
****DIGESTÃO E ABSORÇÃO DE LIP****
• Próximas aos enterócitos as micelas se dissociam e as moléculas lipídicas são absorvidas por meio de difusão monomolecular. 
• Dentro do enterócitos os AG livres migram para o retículo endoplasmático liso são reesterificados ao glicerol e aos monoglicerois para formar TAG
• Os TAG, colesterol, fosfolipídeos e vit lipossolúveis formam partículas que depois da inserção de apolipoproteínas são chamadas de quilomícrons
Os quilomicrons são liberados no sistema linfático e atingem a circulação venosa sistêmica por meio do ducto toráxico 
• AG de cadeia média são absorvidos diretamente
ABSORÇÃO E DIG DE FOSFOLIPÍDEOS
*Secretados em gnde quantidade pela bile; 
• Participam da emulsificação de TAG, da solubilização do colesterol e da estabilização da micela;
*são clivados por fosfolipases
ABSORÇÃO E DIG DE DOS ESTERÓIS
 *O colesterol intestinal pode ser de origem biliar ou da alimentação
*Para serem absorvidos os esteróis devem ser hidrolisados à esteróis livres por ação de enzima pancreática denominada colesterol esterase
*Os esteróis livres são então solubilizados no interior das micelas mistas , na porção superior do intestino delgado e absorvidos em sua borda
*O consumo de fitosteróis diminui a absorção de colesterol
LIPOPROTEÍNAS
*Transporte de lipídios no sangue
Apolipoproteínas
• Tem função de estabilizar as lipoproteínas enquanto elas circulam 
• Garantem estabilidade e especificidade aos complexos 
• Estimulam as reações enzimáticas 
• São chamadas de APO
Quilomicrons
*Transporte de TG (90%) da dieta aos tecidos
*CONCENTRAÇÃO: > após as refeições ricas em gorduras
VLDL (Very-Low Density Lipoproteins)
*A VLDL é a primeira lipoproteína formada a partir dos remanescentes de quilomícrons
*LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDADE MUITO BAIXA
*Transporte de TG endógenos aos tecidos.
IDL (Intermediary Density Lipoproteins)
*LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDADE INTERMEDIÁRIA
* : Precursora da LDL.
HDL (High Density Lipoproteins)
LIPOPROTEÍNAS DE DENSIDADE ALTA
ORIGEM: Fígado e ID
TRANSPORTE DE LIPOPROTEÍNAS
 • Após a formação dos quilomícrons eles se deslocam do intestino para o sistema linfático e então entram na corrente sanguínea 
• Na corrente sanguínea os quilomícrons passam pelos tecidos musculares e adiposo onde podem ir “deixando” os TAG 
• Nos capilares destes tecidos existe uma enzima a lipase lipoproteica (LLP), que é ativada pela presença de ApoCII (presente na parede externa do quilomícron). 
• A LLP hidrolisa os TAG em AG e glicerolque são absorvidos pelas células nos tecidos alvo
• Os remanescentes dos quilomícrons são transportados até o fígado onde serão captados por endocitose 
• No fígado os remanescentes dos quilomícrons podem: 
• Ser oxidados para fornecer energia 
• Ou podem se tornar precursores de corpos cetônicos
 • Ou...quando em grande quantidade podem ser empacotados para formar as lipoproteínas
******A distribuição das LDL entre os tecidos irá depender da taxa de transporte e da atividade dos receptores:
 • O mal funcionamento destes receptores é um importante causador da hipercolesterolemia, pois se estes receptores não funcionarem o LDL não é retirado da circulação • Este problema pode ser genético ou de origem alimentar
TRANSPORTE REVERSO
•O transporte reverso do colesterol dos tecidos envolve a lipoproteína a HDL 
• As HDL são produzidas no fígado e ao atingirem a circulação removem o colesterol livre das membranas celulares e tecidos periféricos
•Este transporte reverso do colesterol tem benefício cardiovascular, pois qndo reduz o colesterol no endotélio vascular reduz o risco de placas de gordura e aterosclerose.
• FUNÇÃO DO FÍGADO 
• Responsável pela síntese de sais biliares – indispensáveis para digestão • Local de síntese de lipoproteínas 
• Local capaz de sintetizar lipídeos a partir de precursores não lipídicos
• FUNÇÃO DO TECIDO ADIPOSO 
• O tecido adiposo divide com o fígado o importante papel no metabolismo lipoproteico 
• Responsável por absorver os TAG e o colesterol dos quilomícrons. Os TAG ficam em constante lipólise e reesterificação nos adipócitos função lipogênica• Insulina ↓ insulina ↑ atividade lipolítica• Jejum
OXIDAÇÃO DE LIPÍDEOS
Há quatro diferentes etapas na oxidação dos lipídeos: 
1. Lipólise
 2. Ativação do ácido graxo em Acil-CoA 
3. Transporte de Acil-CoA para o interior da mitocôndria 
4. β-oxidação
1. Lipólise 
O TG deve ser clivado em suas unidades básicas: uma molécula de glicerol e três moléculas de AG livres. Esse processo é denominado de lipólise e é realizado por lipases.
2. Ativação do ácido graxo em Acil-CoA: 
A ativação do AG pela ação da acil-CoA sintetase em AcilCoA (não é ACETIL-CoA). Esse processo é irreversível, ocorre no citoplasma e tem o gasto de 2 ATPs.
3. Transporte da Acil-CoA para a mitocôndria: 
Introduzir o AG ativado (acil-CoA) no interior da matriz mitocondrial para sofrer oxidação → utilizado um sistema específico de transporte
4) β-oxidação:
 ETAPAS: a) desidrogenação (formação de FADH2 ); b) hidratação; c) desidrogenação (formação de NADH) e d) formação de uma molécula de ACETIL-COA a cada dois carbonos de AGs..
CORPOS CETÔNICOS
*Resultado da conversão de acetil-CoA produzida pelo fígado na oxidação dos AGs e também pela oxidação dos Aas cetogênicos;
* Utilizados como fonte de energia via CK e cadeia respiratória em outros tecidos: rins, músculo esquelético e cardíaco e cérebro.
*Utilizado depois de 2 a 3 dias em jejum
• Mas como ocorre a produção destes corpos cetônicos??????
 • Para que todo o Acetil CoA produzido na b-oxidação possa ser utilizado no CK é necessário que o oxaloacetato estimule a síntese da enzima citrato sintetase Portanto.... É esta enzima que irá permitir que os Acetil CoA entrem no ciclo de Krebs e se não houver oxaloacetato suficiente o acetil CoA não entra no ciclo.... precisa de certa forma de uma via intermediária..... Portanto a enzima acetoacetil tiolase será estimulada..
• SÍNTESE DE COLESTEROL 
• Pode ser produzido a partir do Acetil CoA da b-oxidação ou a partir do citrato que saiu do CK
BIOSSÍNTESE DE ÁCIDO GRAXOS
Ocorre no fígado, tecido adiposo e glândula mamária; 
• Estimulada pelo excesso de acetil-CoA proveniente da oxidação da glicose e AAs.
BIOSSÍNTESE DE ÁCIDOS GRAXOS E DE TAG
Ocorre no citosol a partir do Acetil-coA gerado na mitocôndria
AG essenciais: Ac linoléico e o araquidônico.
METABOLISMO DE PROTEÍNAS
17% do peso corporal são proteínas
compostos por aminoácidos (aa) unidos entre si
A síntese proteica ocorre nos ribissomos
A deficiência calórica leva o organismo à desviar as proteínas de suas funções plásticas e recuperadoras normais para a produção de energia
AMINOÁCIDOS (AA)
Os aminoácidos incorporados às proteínas de mamíferos são chamados de α-aminoácidos,
Os aa são anfólitos porque tem um grupo carboxilico (ácido) e o grupo amino (base);
Exceto o C central da Glicina, os demais C centrais dos aa são assimétricos, o que garante a propriedade de rotação ótica, formando 2 enantiômeros
A deficiência na ingestão de aa essenciais provoca redução na taxa de crescimento do organismo e redução nas funções vitais e pode resultar em falência de órgãos vitais como cérebro e coração
ESSENCIAIS: são aqueles que o organismo não pode produzir → oferecidos pela dieta.
NÃO ESSENCIAIS: são produzidos pelo organismo humano em q de suficiente p/ atender demanda orgânica.
CONDICIONALMENTE ESSENCIAIS: em algumas situações clínicas, ocorre o aumento dos seus requerimentos, como sua q de não é suficiente p/ atender a demanda, tornamse condicionalmente essenciais.
NÃO há reserva de AA livres no organismo, qualquer quantidade acima das necessidades p/ a síntese proteica celular será metabolizadaP/ a síntese proteica adequada é necessário tanto os AA essenciais como os nãoessenciais
No entanto, na célula, existe um “pool” metabólico de AA que pode ser utilizado quando for necessário.
O contínuo estado de síntese e degradação de ptns (“TURNOVER”) é necessário p/ manter esse pool de AA
PEPTÍDEOS
Formados por resíduos de aminoácidos ligados entre si por meio das chamadas LIGAÇÕES PEPTÍDICAS;
PROTEÍNAS
• PROTEÍNAS SIMPLES: Produzem somente aminoácidos. Ex: albumina, globulina ... 
PROTEÍNAS
• PROTEÍNAS CONJUGADAS: Possui grupo prostético que corresponde a parte não proteica.
COMPLEMENTARIEDADE DAS PROTEÍNAS
Assegura que as proteínas com diferentes limitações de AAs complementem-se para fornecer proteínas completas
Ex: Arroz com feijão. Arroz carente em lisina 
 Feijão carente em metionina
DESNATURAÇÃO:
Processo através do qual a proteína perde sua função.
Agentes: calor, pH, detergentes, ureia e solventes como etanol e acetona.
Aumenta a digestibilidade e diminui os fatores antinutricionais
FATORES QUE AFETAM A DIGESTIBILIDADE PROTEICA E A BIODISPONIBILIDADE DE AA
1) Estrutura conformacional Quanto MENOR a complexidade estrutural, mais fácil a ação das enzimas proteolíticas na clivagem das lig. peptídicas para liberação de peptídeos e Aas para absorção.
 2) Fatores antinutricionais São compostos naturalmente presentes em alimentos, que interferem negativamente na atividade de certas enzimas digestivas: ↓ digestibilidade e biodisponibilidade.
DIGESTÃO
Processo químico e mecânico • Saliva • Suco gástrico • Suco pancreático • Suco entérico • Bile
• Saliva: • pH 6,8 • Enzima: amilase salivar
• Suco gástrico: • Alta acidez devido à presença de HCL que confere pH 1,0 ,Presença de mucinas que protegem a mucosa
• Suco entérico • Contém água e sais inorgânicos, muco, dendritos celulares e Enzimas
Menos de 10% da proteína que passa pelo intestino vai para as fezes