P3 Imuno

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Imunidade na gestação 
1953 → Hipótese de Peter Medowar → O embrião se comporta no organismo como enxerto semi-alogênico vulnerável à rejeição e tolerância imunológica. 
O feto possui metade do material genético materno e a outra metade paterno, sendo este estranho ao SI da mãe. 
O feto é reconhecido, porém não há resposta. (como se fosse um transplante 50% compatível, porém não há resposta imune). 
O início da gestação é como um tumor→ alta proliferação de células, porém, o SI não reage com resposta → Tolerância Imunológica. 
O período gestacional possui “status imunológico próprio”, algumas doenças auto imunes mudam: 
↑ Lúpus - piora com agravamento dos sintomas.
↓Artrite reumatóide - alívio dos sintomas. 
Isso confirma que o SI muda na gravidez!
Resposta alo-imune → proteção para o embrião. 
Desvios na resposta alo-imune ao embrião são causas de complicações na gestação.
Rede imuno regulatória → garante a regulação do crescimento fetal. Inibem a destruição de células do feto.
Influência hormonal sobre o SI materno.
Reconhecimento das moléculas histocompatibilidade paterno. (embrião)
As citocinas liberadas no meio.
Controle da citotoxicidade das células NK uterinas. 
Atividade das células Treguladoras.
Influência hormonal sobre o Sistema Imunológico Materno
A exposição ao sêmem e outros materiais do experma contribuem para um efeitoimunossupressor. 
Progesterona → principal hormônio produzido na gestação. 
Os Linfócitos Tgama delta possuem receptores para a progesterona em sua superfície. / A presença de progesterona faz os linfócitos tgama delta expressarem receptores.
Quando a progesterona se liga aos receptores produz o PBIF→ Fator Bloqueador Induzido por Progesterona. 
O PIBIF → inibe o ácido aracdônico- não gerando inflamação; inibe a atividade das NK e modifica as citocinas. ( ↑Th2 - defesa/ IL-3, IL-4 e IL-10).
Gestações anormais têm baixo nível de PBIF. 
 Existe um tratamento com progesterona para reduzir o risco de aborto espontâneo. 
Porém nem sempre funciona. 
HLA-G anticorpos bloqueadores
HLA → reconhecimento do que é “próprio” e “não próprio”. (tolerância imunológica- tem relação). 
O citotrofoblasto expressa um tipo de HLA tipo I chamado HLA-G → que tem um importante papel regulatório, ↓ NK. As HLA-G podem confundir ou atrapalhar a função de reconhecimento das células T maternas. 
São incapazes de estimular as células T helper.
No caso de gestação normal, as células sinciotrofoblasto são alvos de ligação de anticorpos maternos dirigidos contra HLA paternos (embrião).
Os anticorpos são conhecidos como “anticorpos bloqueadores”
Proteção a resposta materna.
HLA-G inibem NK e estimulam linfócitos B a produzir anticorpos bloqueadores que se ligam ao HLA-G do feto e impedem que o NK se ligue. 
Gestação normal = Th2 → grande produção de anticorpos. 
Bloqueadores de atividade citotóxica - não tem capacidade de ativar complemento. 
Aborto - ou casal com antigenos HLA iguais 
Th1 
ativa complemento
citocinas inflamatórias → aborto!
Casal igual não ocorre formação de anticorpos bloqueadores maternos, o SI da mãe reconhece a gestação como tecido próprio com crescimento desenfreado. 
Linfócitos T e citocinas
Citocinas controlam o nível de ativação inflamatória. 
Células T estimuladas → produzem citocinas.
T helper 1 → produzem citocinas: IL-2, INFg e TNFb (fator de necrose tumoral beta).