Glicocorticoides: Hormônios Anti-inflamatórios

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Anti-inflamatórios hormonais 
Glicocorticoides 
 
 
Profa. Ma. Rafhaella Cedro. 
Glicocorticoides 
• Os glicocorticoides (GC) pertencem à classe dos 
hormônios esteroides, com um núcleo básico 
derivado do colesterol–ciclopentano 
perhidrofenantreno. 
 
• O representante natural é o cortisol ou 
hidrocortisona, um composto com 21 átomos de 
carbono. 
 
Cortisol 
Produção de corticoides 
 Os corticosteroides são hormônios secretados 
pela região cortical das glândulas supra renais. 
 
 
Hidrocortisona 
Corticosterona 
Aldosterona 
Estrógeno 
Testosterona 
Produção de glicocorticoides 
Os glicocorticoides estão 
envolvidos em diversas funções 
fisiológicas e também na 
adaptação a situações de 
estresse. 
Regulação da produção de GCs 
• A glândula suprarrenal, na sua porção cortical 
(zona fasciculada) é a responsável pela síntese 
dos glicocorticoides, 
 
• e está sob o comando adenohipofisário do ACTH 
(hormônio adreno-corticotrófico), 
 
• que, por sua vez, é controlado pelo hormônio 
liberador de corticotrofina hipotalâmica (CRH). 
Funções dos glicocorticoides 
Metabolismo dos carboidratos: 
 
HIPERGLICEMIANTES 
 
• Aumento da gliconeogênese 
• Liberação de glicose do fígado p/ a circulação 
• Inibem a captação de glicose pelos músculos 
Funções dos glicocorticoides 
Metabolismo proteico 
 
BALANÇO NEGATIVO 
 
↑ A síntese de enzimas específicas: AST, ALT. 
↑ Catabolismo proteico nos músculos, 
epiderme e tecido conjuntivo. 
Funções dos glicocorticoides 
Metabolismo dos lipídeos 
 
REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURAS 
 
• No tecido adiposo, aumenta a lipólise: 
liberação de ácidos graxos e glicerol. 
• Alguns tecidos, tem ação lipogênica. 
Funções dos glicocorticoides 
Sistema ósseo 
 
• ↑ a excreção urinária de cálcio 
• ↑ reabsorção óssea 
 
Ação hematológica 
 
• lise de linfócitos circulantes 
 
Eventos vasculares 
 
• Vasodilatação reduzida 
• Diminuição da exsudação de líquidos 
Funções dos glicocorticoides 
Eventos celulares 
 
• Nas áreas de inflamação aguda: ↓ do influxo e da 
atividade dos leucócitos. 
 
• Nas áreas de inflamação crônica: ↓ da atividade nas 
células mononucleares, ↓ proliferação de vasos 
sanguíneos. 
 
• Nas áreas linfoides: ↓ da expansão das cels T e B e 
ação diminuída das cels T secretoras de citocinas. 
Funções dos glicocorticoides 
Ação anti-inflamatória e imunossupressora 
 
• ↓ da produção e ação das citocinas, incluindo 
muitas interleucinas, TNFγ , GM-CSF; 
• ↓ da produção de eicosanoides. 
• ↓ da produção de IgG 
• ↓ dos componentes do complemento do 
sangue. 
Fármacos corticoides 
São análogos estruturais dos GCs endógenos, 
exercendo efeitos semelhantes. 
Corticoides 
 Corticoides sistêmicos e tópicos inibem 
múltiplas etapas clínicas do processo 
inflamatório. 
 
• Induzem proteínas anti-inflamatórias 
(proteinoquinase fosfatase I) 
 
• Reconhecem receptores de GCs 
Glicocorticoides 
Os GCs são anti-inflamatórios eficazes e nesse 
aspecto, suplantam os AINEs. 
Melhora sintomática de 
várias manifestações 
clínicas. 
Potenciais 
efeitos 
adversos 
Como agem os Anti-inflamatórios 
corticoides? 
Farmacodinâmica dos glicocorticoides 
Principal ação que gera os efeitos 
adversos: 
SUPRESSÃO 
Efeitos adversos 
Devido aos riscos inerentes, alguns 
princípios regem a escolha: 
 
1) só devem ser indicados em doenças que são 
responsivas a eles; 
 
2) só devem ser usados após tentativas com 
medicamentos com menor risco; 
 
3) utiliza-se doses pequenas e eficazes, pelo menor tempo 
possível; 
 
4) a suspensão de tratamento prolongado deve ser lenta e 
gradual, para que haja reativação efetiva do eixo H-H-A. 
Avaliação 
 
 
 Algumas considerações devem ser feitas antes 
e durante o tratamento prolongado com GC 
sistêmico: 
Avaliação inicial 
• Investigar história pessoal e familiar de diabetes, 
hipertensão, hiperlipidemia, glaucoma, tuberculose e 
doenças que cursam com imunossupressão ou infecções 
sistêmicas. 
• Uma boa anamnese e exame físico para afastar 
infecções. 
• Pressão arterial e peso do paciente devem ser medidos. 
• Avaliação oftalmológica. 
• Hemograma . 
• Eletrólitos. 
• Glicemia de jejum. 
• Colesterol e triglicerídeos. 
• Densitometria óssea da coluna. 
Seleção 
Propriedades farmacológicas 
 
 Benéficas x adversas > Comuns a todos. 
 
• Hidrocortisona: tratamento de curto prazo 
 
• Prednisona/Metilprednisona: menor 
supressão do eixo H-H-A 
Doses são equivalentes à secreção endógena diária de cortisol. 
Usos 
• Sistêmico 
 
 
 
 
 
• Tópico 
 
Uso sistêmico 
Uso sistêmico 
• Lúpus eritematoso 
 
• Artrite reumatoide 
 
• Artrite gotosa (quando há contraindicação de AINEs ou 
colchicina) 
 
• Asma brônquica (os GCs diminuem as recidivas, 
hospitalização e necessidade de outros fármacos 
antiasmáticos) 
 
• Doença pulmonar obstrutiva crônica DPOC (os GCs 
induzem melhora clínica e diminui o tempo de 
hospitalização) 
Uso sistêmico 
• Meningite bacteriana (adm juntos com 
antibacterianos, reduzem taxa de mortalidade, 
surdez e sequelas neurológicas) 
 
• Esclerose múltipla 
 
• Dor ciática (efeitos discretos, transitórios e 
restritos a dor são observados em pacientes com 
crise ciática) 
 
• Pênfigo bolhoso 
 
Efeitos adversos 
Ocorrem em 2 categorias: 
 
Dose dependente linear: 
 
 Síndrome de cushing; equimoses; edema; micose; 
dispneia e distúrbios do sono. 
 
Dose dependente em patamar (os EAs aparecem em 
determinado limiar de dose): 
 
>7,5 mg/dia: glaucoma, depressão, hipertensão 
5mg/dia: epistaxe, ganho de peso 
<5 mg/dia: catarata 
Síndrome de Cushing 
Uso tópico 
Uso tópico 
 
 
 Objetivo: diminuir os efeitos adversos 
provenientes do uso sistêmico, como 
osteoporose, síndrome de cushing... 
Uso tópico 
• Intranasais e inalados 
(sais de fluticasona e budesonida) 
 
 
 
 Mínimo efeito de: 
 
• Depressão do eixo H-H-A 
• No crescimento ósseo 
Efeitos adversos 
Inalados: 
 
• Candidíase local 
• Afta 
• Disfonia 
Uso tópico 
• Dermatológicos 
Efeitos adversos 
Dermatológicos 
 
 
• Estrias purpúreas 
• Acne 
• Dermatite e rosácea 
• Retardo em cicatrização cutânea, agravamento 
de infecções por micro-organismos. 
 
Efeitos de retirada 
 
 
Consiste em sinais e sintomas decorrentes da 
diminuição ou retirada total do corticoide. 
Efeitos de retirada 
 A suspensão abrupta é potencialmente 
danosa devido à dois eventos: 
 
• Síndrome de retirada 
• Insuficiência adrenocortical secundária 
(supressão do eixo HHA) 
Efeitos de retirada 
Anorexia, letargia, náuseas, artralgias, fraqueza, perda de peso, 
descamação da pele e febre. 
Interações medicamentosas 
 Fármacos que induzem o metabolismo dos 
GCs: 
• Fenobarbital, fenitoína, rifampicina 
 
 Fármacos que inibem o metabolismo dos GCs: 
• Estrógeno 
Cuidado com pacientes: 
 
Convulsivos 
Tuberculosos 
Cuidado com pacientes: 
 
Que fazem uso de 
anticoncepcional ou 
terapia de reposição. 
Interações medicamentosas 
Interações medicamentosas 
Uso concomitante com diuréticos poupadores de 
potássio (Amilorida, Triantereno). 
 
 
 
 
 
Aumentam a depleção de potássio. 
Interações medicamentosas 
• Pacientes asmáticos tabagistas são resistentes 
a corticoides inalados. 
Gravidez e amamentação 
 
 
• Os GC sãodrogas relativamente seguras para 
uso na gravidez, sendo incluídos na categoria 
C, com baixo potencial teratogênico, 
 
• Exceto no primeiro trimestre quando parece 
haver maior risco de desenvolvimento de 
fenda palatina. 
Gravidez e amamentação 
 
• Assim como na gravidez, o benefício do uso dos 
GC na lactação deve ser superior aos riscos, 
porém é considerado relativamente seguro para 
lactantes. 
 
• Para evitar os efeitos adversos, sua administração 
deve ser feita logo após a amamentação e com 
maior intervalo possível da próxima gestação. 
Muito obrigada, pessoal!