Princípios do Tratamento Antimicrobiano

Prévia do material em texto

*
*
Prof. Leandro Dobrachinski
Curso de Medicina
Módulo Ciências Fisiológicas II
Componente Modular: Farmacologia
2018.2
*
*
ANTIBIÓTICOS
Palavra de origem grega onde:
Contra
Vida
*
Bactérias
Fungos
Protozoários
Helmintos
Células Eucarionte
*
*
*
A cada ano são produzidas cerca de 500 mil toneladas de ATB;
*
*
*
*
*
*
 Declínio do desenvolvimento de novos Antimicrobianos ao longo dos anos;
*
*
*
Antibacterianos
Antifúngicos
Antiparasitários
Antivirais
*
*
*
Quimioterapia Antimicrobiana
O tratamento antimicrobiano aproveita-se das diferenças bioquímicas que existem entre os microrganismos e os seres humanos. 
Seletividade
Capacidade de lesar ou matar os microrganismos invasores, impedidndo assim sua multiplicação, sem prejudicar as células do hospedeiro.
*
*
*
Necessidade da intervenção farmacológica no processo infeccioso decorre da incapacidade do Sistema Imunológico em combater de maneira eficiente o processo infeccioso; 
*
*
*
As moléculas antimicrobianas devem ser entendidas como ligantes, cujos receptores são proteínas microbianas;
As proteínas microbianas são componentes essenciais das reações bioquímicas e a interferência com estes processos fisiológicos resulta na sua destruição ou inibição; 
*
*
*
Mecanismo de Ação das Drogas Antimicrobianas
*
*
*
A escolha do Antimicrobiano
Identificação do agente infeccioso; 
Sensibilidade do microrganismo;
Local da infecção; 
Fatores relacionados ao paciente; 
Segurança do fármaco; 
Custo do tratamento;
Em certos casos, alguns pacientes precisam do tratamento empírico (administração imediata do(s) fármaco(s) antes da identificação bacteriana e dos testes de suscetibilidade)
*
*
*
 
A caracterização do microrganismo é decisiva para selecionar o fármaco apropriado. 
Coloração de Gram
*
*
*
Em muitos casos é necessário cultivar o microrganismo para chegar a um diagnostico conclusivo; 
Assim, é essencial obter uma amostra do microrganismo para cultura antes de iniciar o tratamento;
 Sangue 
 Secreções Corporais
 Líquidos Corporais
 Tecidos
 Urina
 Fezes
*
*
*
 
O perfil da sensibilidade aos antimicrobianos específicos serve de orientação na escolha do fármaco.
Alguns patógenos têm padrões de suscetibilidade previsíveis a certos antimicrobianos;
Contudo, a maioria dos microrganismos com frequência revelam padrões imprevisíveis ; 
*
*
*
Teste de Suscetibilidade aos Antimicrobianos
Teste in vitro que determina a sensibilidade de uma linhagem de bactéria isolada para diferentes antibióticos;
Teste de Disco – Difusão (Kirby-Bauer);
Método semi-quantitativo;
Análise é realizada pela medição do halo formado;
Utiliza-se os critérios estabelecidos pelo CLSI;
 
Resistente
Intermediário
Sensível
*
*
*
Os antimicrobianos são classificados como bacteriostáticos ou bactericidas; 
Determinação da CIM e CBM
A CIM é a menor concentração que previne o crescimento visível do microrganismo após 24 horas de incubação;
A CBM é a menor concentração de antibacteriano que resulta em diminuição de 99,9% na contagem de colônias;
*
*
*
Testes Laboratoriais utilizados para determinação da CIM e CBM
Macrodiluição em Tubo
Microdiluição em Placa
Fitas Etest®
MIC
*
*
*
Objetivos do Tratamento Antimicrobiano
Considera-se o propósito e a finalidade para qual se está utilizando os fármacos; 
Início do Tratamento 
Linha de Progressão da Doença
*
*
*
 
Tratar pacientes que ainda não estão infectados ou não desenvolveram a doença;
 
Evitar a Infecção
Impedir o desenvolvimento de uma doença em indivíduos que já têm evidências de infecção
Tratar pacientes com alto risco e que já apresentem indícios laboratoriais ou outros testes que determine que o paciente se tornou infectado;
*
*
*
Exemplos de Situações Clínicas nas quais o Tratamento Profilático é Indicado
*
*
*
 
Paciente criticamente doente a espera pode ser fatal;
Fatores de risco que reconhecidamente agravam o prognóstico
Infecção desconhecida
Neutropenia 
O início do tratamento antimicrobiano empírico deve basear-se na apresentação e experiência clínicas.
Local da infecção x Microrganismo;
Gravidade x Risco;
Microrganismo x Fármaco;
Amplo Espectro
*
*
*
 
Quando um patógeno for isolado e identificado;
Testes de sensibilidade estão disponíveis;
Tratamento deve com um antibiótico específico;
Fármaco de Espectro Estreito
O tratamento com um único fármaco é preferível para reduzir os riscos de toxicidade antimicrobiana e seleção de patógenos resistentes.
*
*
*
Espectro de Atividade Antimicrobiana
 Antimicrobianos de Espetro Estreito
 Antimicrobianos de Espetro Estendido
 Antimicrobianos de Espetro Amplo
Atuam somente em um grupo único ou limitado de microrganismos;
São modificados para serem eficazes contra microrganismos gram-positivos e também contra um número significativo de bactérias gram-negativas.
Afetam uma ampla variedade de espécies microbianas 
*
*
*
*
*
*
O tratamento com mais de um fármaco é exceção, mais que uma regra;
Utilização de mais de um Antimicrobiano
Evitar resistência a um fármaco utilizado isoladamente; 
Acelerar a rapidez da atividade microbicida; 
Aumentar a eficácia terapêutica com a utilização de combinações sinérgicas;
Reduzir a toxicidade; 
*
*
*
 
Manutenção do tratamento antimicrobiano em doses mais baixas até que o sistema imune reestabeleça sua condição normal de funcionamento;
*
*
*
 
Concentração ideal da droga deve atingir o local da infecção;
Lipossolubilidade;
Grau de ionização;
Massa molecular;
Ligação à proteínas plasmáticas;
Cloranfenicol
β - Lactâmicos
Vancomicina
*
*
*
 
Na escolha do antimicrobiano, deve ser considerada a condição do paciente. 
Sistema Imunológico;
Disfunção renal;
Disfunção hepática;
Má perfusão;
Idade;
Gestação e Lactação;
Microrganismos Multirresistentes;
*
*
*
De acordo com a FDA (Food and Drug Administration), os medicamentos são classificados da seguinte maneira quanto aos perigos durante a gestação:
*
*
*
 
Um dos fatores relacionados a segurança do fármaco é determinado conforme sua especificidade de ação;
Mesmo que o mecanismo de ação de um antimicrobiano seja seletivamente tóxico contra o microrganismo invasor, isso não garante ausência de efeitos adversos ao hospedeiro;
O Fármaco pode produzir resposta alérgica ou ser tóxico por mecanismo não relacionado com a sua atividade antimicrobiana. 
β - Lactâmicos
*
*
*
Reaç̧ões de hipersensibilidade ou imunidade aos antimicrobianos ou aos seus metabólitos ocorrem com frequência;
HIPERSENSIBILIDADES
http://www.jornalciencia.com/apos-reacao-a-medicamento-jovem-cantora-teve-doenca-de-pele-terrivel/
*
*
*
TOXICIDADE DIRETA
Níveis séricos elevados de certos antimicrobianos podem causar toxicidade por afetar diretamente processos celulares do hospedeiro; 
*
*
*
SUPERINFECÇÕES
O tratamento, particularmente com antimicrobianos de amplo espectro pode levar a alterações da microflora normal;
Proliferação de microrganismos oportunistas, especialmente fungos e bactérias resistentes;
Trato Respiratório Superior
Cavidade Oral
Intestinal
Geniturinário
*
*
*
Mecanismos de Resistência aos Antimicrobianos
Quando seu crescimento não é inibido pela maior concentração do antimicrobiano tolerada pelo hospedeiro; 
Os dois fatores principais associados ao desenvolvimento de resistência antimicrobiana são:
Todas as classes de antibióticos estão associadas ao desenvolvimento de resistência significativa.
Evolução
Práticas clínicas/ambientais.*
*
Alteração nos canais de porinas
Aumento da eliminação do antibiótico por Bombas de efluxo;
 Alteração das Proteínas Alvo;
 Liberação de Enzimas microbianas que destroem o antibiótico ou causam modificações em sua estrutura química;
 Acesso reduzido do ATB ao patógeno (Alteração na Permeabilidade);
Síntese de Produtos essenciais à sobrevivência do Microrganismos
 Desenvolvimento de Vias metabólicas alternativas que foram supridas pelo antibiótico;
*
*
*
Determinantes da Atividade Racional
A dosagem racional dos antimicrobianos é fundamentada:
 Três propriedades importantes que têm influência significativa na frequência da dosagem: 
Farmacodinâmica
Relação entre a concentração do fármaco e o efeito antimicrobiano;
Absorção, distribuição, biotransformação e eliminação
Farmacocinéticas
 Efeito Bactericida Concentração – Dependente
 Efeito Bactericida Tempo – Dependente
 Efeito Pós – Antimicrobiano 
*
*
*
 Efeito Bactericida Concentração – Dependente
*
*
*
 Efeito Bactericida Tempo – Dependente
*
*
*
 Efeito Pós – Antimicrobiano 
Manutenção da supressão de crescimento bacteriano mesmo quando as concentrações séricas do fármaco já são inferiores à CIM;
Antimicrobianos que exibem EPA longo (p. ex., Aminoglicosídeos e Fluoroquinolonas) em geral exigem uma única dosificação por dia;
CIM
Concentração Plasmática do Fármaco